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KZR-261 en sujetos con neoplasias malignas sólidas avanzadas

5 de diciembre de 2025 actualizado por: Kezar Life Sciences, Inc.

Un estudio de fase 1 de KZR-261, un inhibidor Sec61 de molécula pequeña, en sujetos con neoplasias malignas sólidas avanzadas

El primer estudio de fase 1 multicéntrico, abierto y en humanos de KZR-261 diseñado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, la actividad antitumoral preliminar y la farmacocinética (PK) de KZR-261, así como para identificar los Dosis de fase 2 (RP2D). El estudio comprende una Parte 1 (Aumento de dosis) y una Parte 2 (Expansión de dosis) en tumores de órganos sólidos (melanoma/melanoma uveal, mesotelioma, cáncer colorrectal, cáncer de próstata y "todos los tumores").

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio KZR-261-101, el primero en humanos, abierto, multicéntrico, de Fase 1 de KZR-261, se llevará a cabo en dos partes (aumento de la dosis y expansión de la dosis) para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica, y evaluar la actividad antitumoral preliminar de KZR-261 en sujetos con neoplasias malignas sólidas metastásicas o localmente avanzadas para quienes no hay tratamientos disponibles que puedan conferir una probabilidad razonable de beneficio clínico. Las 5 cohortes de tumores en la parte de expansión de dosis incluyen tumores malignos avanzados:

  • melanoma/melanoma uveal
  • mesotelioma
  • cáncer colonrectal
  • cáncer de próstata resistente a la castración
  • "todos los tumores"

La parte 1 (aumento de la dosis) y la parte 2 (expansión de la dosis) comprenden un período de detección de 4 semanas, un período de tratamiento que dura aproximadamente 24 semanas, un seguimiento de seguridad de 4 a 6 semanas y un seguimiento a largo plazo de 12 meses Período (después de la última dosis del tratamiento del estudio), por una duración total del estudio de aproximadamente 20 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

61

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals - Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sara Cannon Research Institution (SCRI) - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (VCS)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Evidencia histológica o citológica de tumor sólido maligno con enfermedad avanzada (excepto neoplasias primarias del sistema nervioso central [SNC]), definido como cáncer metastásico o localmente avanzado e irresecable (y para el cual no se considera que la radioterapia adicional u otras terapias locorregionales resultar en un beneficio clínico razonable).
  • Enfermedad que es resistente o recae después de la terapia sistémica estándar disponible, o para la cual no existe una terapia sistémica estándar o una terapia razonable a juicio del Investigador que probablemente resulte en un beneficio clínico, o si el sujeto ha rechazado dicha terapia. Se debe proporcionar documentación de la razón para los sujetos que no han recibido una terapia estándar que probablemente resulte en un beneficio clínico.
  • Puntuación de estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0 o 1.
  • Función hematológica y orgánica basal adecuada.
  • Disposición a usar métodos anticonceptivos.

Inclusión adicional para la Parte 2: Evidencia histológica o citológica de malignidad (melanoma/melanoma uveal, cáncer colorrectal, cáncer de próstata, mesotelioma).

Criterio de exclusión:

  • Los sujetos que han participado en el aumento de dosis de la Parte 1 no son elegibles para inscribirse en la expansión de dosis de la Parte 2.
  • Toxicidades clínicamente significativas persistentes de la terapia anticancerígena previa (excluyendo la alopecia).
  • Tratamiento con terapias citotóxicas, biológicas o dirigidas para el cáncer avanzado dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis de KZR-261 al sujeto.
  • Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de KZR-261 al sujeto.
  • Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis de KZR-261 al sujeto.
  • Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de KZR-261 al sujeto.
  • Historia de los factores de riesgo para Torsades de pointes.
  • Metástasis del SNC activas y sintomáticas o malignidad primaria del SNC.
  • Cualquier mujer que esté amamantando o que planee quedar embarazada durante el estudio, o que esté tratando activamente de concebir al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
  • Enfermedad pulmonar clínicamente significativa no controlada.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: KZR-261 con terapia estándar: de etiqueta abierta

Parte 1 (Escalación de dosis):

La cohorte inicial de dosis de la Escalación de dosis recibió 1,8 mg/m² de KZR-261. Los participantes recibieron 3 dosis en un ciclo de 28 días como infusión intravenosa (IV) durante hasta 6 ciclos.

_________________

Parte 2A (Expansión de dosis):

Tras la revisión de seguridad de todas las cohortes de Escalación de dosis y la determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis máxima administrada (MAD), se evaluaría la seguridad y la eficacia preliminar de KZR-261 en 4 cohortes específicas de tumores y 1 cohorte de todos los tumores para determinar la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D). Las 4 cohortes específicas de tumores incluirán:

  • melanoma (incluyendo melanoma uveal)
  • cáncer colorrectal
  • cáncer de próstata resistente a la castración
  • mesotelioma

Parte 2B (Optimización de dosis):

La optimización de dosis en cohortes específicas de tumores podría haberse iniciado en función de la totalidad de los datos después de que se determinara la MTD/MAD. Los participantes debían recibir KZR-261 a la MTD/MAD o una dosis clínicamente activa más baja de KZR-261.
Droga: KZR-261
KZR-261 para inyección es un medicamento liofilizado que se suministra en viales de un solo uso que contienen 75 mg de KZR-261.
Otros nombres:
  • KZR-261 para inyección

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número y Porcentaje de Participantes que Experimentaron Eventos Adversos según la Evaluación CTCAE v5.0 (Parte 1 y 2)
Periodo de tiempo: 20 meses
Se recopilará la incidencia y el porcentaje de eventos adversos y eventos adversos graves desde el inicio del reclutamiento
20 meses
Número y Porcentaje de Participantes que Experimentan Toxicidades Limitantes de Dosis
Periodo de tiempo: 28 días
Número y porcentaje de participantes que experimentan toxicidades limitantes de dosis (DLT) recopiladas desde el inicio del reclutamiento hasta los primeros 28 días del Ciclo 1 evaluadas mediante CTCAE v5.0 (Parte 1).
28 días
Concentración Plasmática Máxima de KZR-261 (Parte 1)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1, Ciclo 1: Día 15, Ciclo 2: Día 1 y Ciclo 2: Día 15
Esta es la concentración plasmática máxima observada (Cmax) tras la administración de KZR-261 en el Ciclo 1 (Días 1 y 15) y el Ciclo 2 (Días 1 y 15). Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando todos los puntos temporales en los que se midió la concentración, es decir, antes de la dosis, 15 minutos después del inicio de la infusión, al final de la infusión, y a los 5, 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión.
Ciclo 1: Día 1, Ciclo 1: Día 15, Ciclo 2: Día 1 y Ciclo 2: Día 15
La Curva de Concentración Plasmática-Tiempo de KZR-261 (Parte 1)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1, Ciclo 1: Día 15, Ciclo 2: Día 1 y Ciclo 2: Día 15
Esta es el área bajo la curva (AUC) desde antes de la dosis hasta después de la dosis observada tras la administración de KZR-261 en el Ciclo 1 (Días 1 y 15) y el Ciclo 2 (Días 1 y 15). Los parámetros PK se calcularon utilizando todos los puntos temporales en los que se midió la concentración, es decir, antes de la dosis, 15 minutos después del inicio de la infusión, fin de la infusión, y 5, 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la infusión.
Ciclo 1: Día 1, Ciclo 1: Día 15, Ciclo 2: Día 1 y Ciclo 2: Día 15

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta Objetiva (ORR) Tras KZR-261
Periodo de tiempo: 20 meses
La respuesta objetiva tras KZR-261 se define como la mejor respuesta global de Respuesta Completa (RC) o Respuesta Parcial (RP) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. Una RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana y una RP se define como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros de las lesiones más largas.
20 meses
Participantes con beneficio clínico de enfermedad estable tras KZR-261
Periodo de tiempo: 20 meses
La tasa de beneficio clínico se define como el número de participantes que alcanzan una mejor respuesta de respuesta completa (CR)/respuesta parcial (PR) o enfermedad estable durante al menos 2 puntos de tiempo consecutivos de evaluación de respuesta. La enfermedad estable se define como ni una disminución suficiente para calificar como PR ni un aumento suficiente para calificar como enfermedad progresiva, tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros más largos de las lesiones diana durante el estudio.
20 meses
Supervivencia Libre de Progresión de los Participantes Tratados con KZR-261
Periodo de tiempo: 4 meses y 6 meses
El número de participantes con supervivencia libre de progresión (SLP), definida como la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, a los 4 y 6 meses. La SLP se basa en el número de sujetos de cada grupo en la población evaluable para respuesta en los momentos específicos (4 o 6 meses).
4 meses y 6 meses
Supervivencia Global de los Participantes Tratados con KZR-261
Periodo de tiempo: 20 meses
Tiempo de supervivencia global para los participantes tratados con KZR-261.
20 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kezar Life Sciences, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Kezar Study Director, Kezar Life Sciences, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

17 de enero de 2025

Finalización del estudio (Actual)

17 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

17 de septiembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

19 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KZR-261-101

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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