Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

KZR-261 у субъектов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями

5 декабря 2025 г. обновлено: Kezar Life Sciences, Inc.

Фаза 1 исследования KZR-261, низкомолекулярного ингибитора Sec61, у субъектов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями

Первое открытое многоцентровое исследование фазы 1 KZR-261 на людях, предназначенное для оценки безопасности и переносимости, предварительной противоопухолевой активности и фармакокинетики (ФК) KZR-261, а также определения рекомендуемых Доза фазы 2 (RP2D). Исследование включает Часть 1 (Увеличение дозы) и Часть 2 (Увеличение дозы) при опухолях солидных органов (меланома/увеальная меланома, мезотелиома, колоректальный рак, рак предстательной железы и «все опухоли»).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первое открытое многоцентровое исследование фазы 1 KZR-261 на людях, исследование KZR-261-101, будет проводиться в две части (повышение дозы и расширение дозы) для оценки безопасности и переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и оценить предварительную противоопухолевую активность KZR-261 у субъектов с местно-распространенными или метастатическими солидными злокачественными новообразованиями, для которых нет доступных терапевтических средств, которые могут дать разумную вероятность клинической пользы. 5 когорт опухолей в части расширения дозы включают злокачественные опухоли на поздних стадиях:

  • меланома/увеальная меланома
  • мезотелиома
  • колоректальный рак
  • резистентный к кастрации рак предстательной железы
  • "все опухоли"

Часть 1 (повышение дозы) и часть 2 (расширение дозы) включают 4-недельный период скрининга, период лечения продолжительностью примерно 24 недели, 4-6-недельное наблюдение за безопасностью и 12-месячное долгосрочное наблюдение. Период (после последней дозы исследуемого препарата), общая продолжительность исследования составляет примерно 20 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals - Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sara Cannon Research Institution (SCRI) - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (VCS)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологические или цитологические признаки злокачественной солидной опухоли на поздних стадиях (за исключением первичных новообразований центральной нервной системы [ЦНС]), определяемой как метастатический или местно-распространенный и нерезектабельный рак (при котором дополнительная лучевая терапия или другие местно-регионарные методы лечения не считаются эффективными). привести к разумной клинической пользе).
  • Заболевание, которое является устойчивым или рецидивирующим после доступной стандартной системной терапии, или для которого, по мнению исследователя, не существует стандартной системной терапии или разумной терапии, которая может привести к клинической пользе, или если субъект отказался от такой терапии. Документация причины должна быть предоставлена ​​для субъектов, которые не получали стандартную терапию, которая может привести к клинической пользе.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа: 0 или 1 балл.
  • Адекватные исходные гематологические и органные функции.
  • Готов использовать контрацепцию.

Дополнительное включение в часть 2: гистологические или цитологические признаки злокачественного новообразования (меланома/увеальная меланома, колоректальный рак, рак предстательной железы, мезотелиома).

Критерий исключения:

  • Субъекты, участвовавшие в повышении дозы в Части 1, не имеют права участвовать в расширении дозы в Части 2.
  • Стойкая клинически значимая токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии (за исключением алопеции).
  • Лечение цитотоксическими, биологическими или таргетными препаратами при распространенном раке в течение 14 дней до введения субъекту первой дозы KZR-261.
  • Лечение исследуемым препаратом в течение 28 дней до введения субъекту первой дозы KZR-261.
  • Лучевая терапия в течение 14 дней до введения субъекту первой дозы KZR-261.
  • Серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней до введения субъекту первой дозы KZR-261.
  • Факторы риска Torsades de Pointes в анамнезе.
  • Активные симптоматические метастазы в ЦНС или первичное злокачественное новообразование в ЦНС.
  • Любая женщина, кормящая грудью или планирующая забеременеть во время исследования, или активно пытающаяся забеременеть на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
  • Неконтролируемое, клинически значимое заболевание легких.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: KZR-261 со стандартной терапией: открытое исследование

Часть 1 (Повышение дозы):

Первая когорта в фазе Повышения дозы получала 1,8 мг/м² препарата KZR-261. Участники получали 3 дозы в течение 28-дневного цикла в виде внутривенной инфузии до 6 циклов.

_________________

Часть 2A (Расширение дозы):

После проверки безопасности всех когорт фазы Повышения дозы и определения максимально переносимой дозы (МПД) или максимально введенной дозы (МВД), препарат KZR-261 должен был быть оценен на безопасность и предварительную эффективность в 4 опухолеспецифических когортах и 1 общей опухолевой когорте для определения рекомендуемой дозы для фазы 2 (РДФ2). 4 опухолеспецифические когорты включали:

  • меланому (включая увеальную меланому)
  • колоректальный рак
  • кастрационно-резистентный рак предстательной железы
  • мезотелиому

Часть 2B (Оптимизация дозы):

Оптимизация дозы в опухолеспецифических когортах могла быть начата на основе совокупности данных после определения МПД/МВД. Участники должны были получать KZR-261 в дозе МПД/МВД или более низкой клинически активной дозе KZR-261.
Лекарство: КЗР-261
KZR-261 для инъекций представляет собой лиофилизированный лекарственный препарат, поставляемый в одноразовых флаконах, содержащих 75 мг KZR-261.
Другие имена:
  • КЗР-261 для инъекций

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и процент участников, испытавших нежелательные явления по оценке CTCAE v5.0 (Часть 1 и 2)
Временное ограничение: 20 месяцев
Частота возникновения и процент нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений будут собираться с начала включения в исследование
20 месяцев
Количество и процент участников, испытавших дозолимитирующие токсичности
Временное ограничение: 28 дней
Количество и процент участников, испытавших дозолимитирующую токсичность (ДЛТ), собранные с начала включения в исследование в течение первых 28 дней Цикла 1, оцененные по CTCAE v5.0 (Часть 1).
28 дней
Максимальная концентрация KZR-261 в плазме (Часть 1)
Временное ограничение: Цикл 1: День 1, Цикл 1: День 15, Цикл 2: День 1, Цикл 2: День 15
Это максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax), зарегистрированная после введения KZR-261 в Цикле 1 (Дни 1 и 15) и Цикле 2 (Дни 1 и 15). Фармакокинетические параметры были рассчитаны с использованием всех временных точек, в которые измерялась концентрация, т.е. до введения, через 15 минут после начала инфузии, в конце инфузии, а также через 5, 15, 30 минут, 1, 2, 4, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии.
Цикл 1: День 1, Цикл 1: День 15, Цикл 2: День 1, Цикл 2: День 15
Кривая зависимости концентрации KZR-261 в плазме от времени (Часть 1)
Временное ограничение: Цикл 1: День 1, Цикл 1: День 15, Цикл 2: День 1 и Цикл 2: День 15
Это площадь под кривой (AUC) от преддозового до постдозового периода, наблюдаемая после введения KZR-261 в Цикле 1 (Дни 1 и 15) и Цикле 2 (Дни 1 и 15). Фармакокинетические параметры были рассчитаны с использованием всех временных точек, в которых измерялась концентрация, т.е. перед введением дозы, через 15 минут после начала инфузии, в конце инфузии, а также через 5, 15, 30 минут, 1, 2, 4, 6 и 24 часа после инфузии.
Цикл 1: День 1, Цикл 1: День 15, Цикл 2: День 1 и Цикл 2: День 15

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ (ORR) после применения KZR-261
Временное ограничение: 20 месяцев
Объективный ответ после применения KZR-261, определяемый как наилучший общий ответ полной ремиссии (ПР) или частичной ремиссии (ЧР) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. ПР определяется как исчезновение всех целевых поражений, а ЧР определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой наибольших диаметров поражений.
20 месяцев
Участники с клинической пользой в виде стабильного заболевания после применения KZR-261
Временное ограничение: 20 месяцев
Клиническая частота пользы определяется как количество участников, достигших наилучшего ответа в виде полного ответа (ПО)/частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания на протяжении как минимум двух последовательных точек оценки ответа. Стабильное заболевание определяется как отсутствие достаточного уменьшения для соответствия критериям ЧО и отсутствие достаточного увеличения для соответствия критериям прогрессирования заболевания, принимая за эталон наименьшую сумму наибольших диаметров целевых поражений в ходе исследования.
20 месяцев
Безрецидивная выживаемость участников, получавших лечение KZR-261
Временное ограничение: 4 месяца и 6 месяцев
Количество участников с выживаемостью без прогрессирования (ВБП), определяемой как период с даты начала исследуемого лечения до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания (ПЗ) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступает раньше, через 4 и 6 месяцев. ВБП основана на количестве пациентов в каждой группе в популяции, подлежащей оценке ответа, в определенные моменты времени (4 или 6 месяцев).
4 месяца и 6 месяцев
Общая выживаемость участников, получавших лечение KZR-261
Временное ограничение: 20 месяцев
Время общей выживаемости участников, получавших лечение препаратом KZR-261.
20 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kezar Life Sciences, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Kezar Study Director, Kezar Life Sciences, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KZR-261-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться