Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

KZR-261 i ämnen med avancerade solida maligniteter

5 december 2025 uppdaterad av: Kezar Life Sciences, Inc.

En fas 1-studie av KZR-261, en liten molekyl Sec61-hämmare, hos patienter med avancerade fasta maligniteter

En först-i-människ, öppen, multicenter, fas 1-studie av KZR-261 utformad för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten, preliminär antitumöraktivitet och farmakokinetik (PK) för KZR-261, samt identifiera de rekommenderade Fas 2-dos (RP2D). Studien omfattar del 1 (dosupptrappning) och del 2 (dosexpansion) i solida organtumörer (melanom/uvealt melanom, mesoteliom, kolorektal cancer, prostatacancer och "alltumörer").

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den första-i-människa, öppna, multicenter, fas 1-studien av KZR-261, studie KZR-261-101, kommer att genomföras i två delar (dosupptrappning och dosökning) för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och utvärdera den preliminära antitumöraktiviteten av KZR-261 hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida maligniteter för vilka inga terapeutiska medel finns tillgängliga som kan ge en rimlig sannolikhet för klinisk nytta. De 5 tumörkohorterna i dosexpansionsdelen inkluderar avancerade maligna:

  • melanom/uvealt melanom
  • mesoteliom
  • kolorektal cancer
  • kastratresistent prostatacancer
  • "alla tumörer"

Del 1 (Doseskalering) och Del 2 (Dosexpansion) omfattar en 4-veckors screeningperiod, en behandlingsperiod som varar cirka 24 veckor, 4-6 veckors säkerhetsuppföljning och en 12-månaders långtidsuppföljning Period (efter sista dos av studiebehandling), under en total studielängd på cirka 20 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals - Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sara Cannon Research Institution (SCRI) - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (VCS)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiska eller cytologiska bevis för maligna solida tumörer med avancerad sjukdom (förutom neoplasmer i det primära centrala nervsystemet [CNS]), definierad som cancer som antingen är metastaserad eller lokalt avancerad och icke-opererbar (och för vilken ytterligare strålbehandling eller andra lokoregionala terapier inte anses vara resultera i rimlig klinisk nytta).
  • Sjukdom som är resistent mot eller återfaller efter tillgänglig standardsystemisk terapi, eller för vilken det inte finns någon standardsystemisk terapi eller rimlig terapi enligt utredarens bedömning sannolikt resulterar i klinisk nytta, eller om sådan terapi har vägrats av patienten. Dokumentation av orsaken måste tillhandahållas för försökspersoner som inte har fått en standardterapi som sannolikt kommer att resultera i klinisk nytta.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status-poäng på 0 eller 1.
  • Adekvat baslinje för hematologisk och organfunktion.
  • Vill gärna använda preventivmedel.

Ytterligare inkludering för del 2: Histologiska eller cytologiska bevis på malignitet (melanom/uvealt melanom, kolorektal cancer, prostatacancer, mesoteliom).

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner som har deltagit i dosökning i Del 1 är inte berättigade att anmäla sig till del 2 dosexpansion.
  • Ihållande kliniskt signifikanta toxiciteter från tidigare anticancerterapi (exklusive alopeci).
  • Behandling med cytotoxiska, biologiska eller riktade terapier för avancerad cancer inom 14 dagar före administrering av patientens första dos av KZR-261.
  • Behandling med ett prövningsläkemedel inom 28 dagar före administrering av patientens första dos av KZR-261.
  • Strålbehandling inom 14 dagar före administrering av patientens första dos av KZR-261.
  • Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före administrering av patientens första dos av KZR-261.
  • Historik om riskfaktorer för Torsades de pointes.
  • Aktiva, symtomatiska CNS-metastaser eller primär CNS-malignitet.
  • Varje kvinna som ammar eller planerar att bli gravid under studien, eller som aktivt försöker bli gravid vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
  • Okontrollerad, kliniskt signifikant lungsjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: KZR-261 med standardbehandling: öppen prövning

Del 1 (Dosupptrappning):

Den initiala doskohorten i Dosupptrappningen fick 1,8 mg/m² av KZR-261. Deltagarna fick 3 doser i en 28-dagarscykel som intravenös (IV) infusion i upp till 6 cykler.

_________________

Del 2A (Dosexpansion):

Efter säkerhetsgranskning av alla dosupptrappningskohorter och fastställande av den maximalt tolererade dosen (MTD) eller den maximalt administrerade dosen (MAD) skulle KZR-261 utvärderas för säkerhet och preliminär effekt i 4 tumorspecifika kohorter och 1 all-tumör-kohort för att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D). De 4 tumorspecifika kohorterna kommer att inkludera:

  • melanom (inklusive uvealt melanom)
  • kolorektalcancer
  • kastrationsresistent prostatacancer
  • mesoteliom

Del 2B (Dosoptimering):

Dosoptimering i tumorspecifika kohorter kunde ha initierats baserat på helheten av data efter att MTD/MAD hade fastställts. Deltagarna skulle få KZR-261 vid MTD/MAD eller en lägre kliniskt aktiv dos av KZR-261.
Läkemedel: KZR-261
KZR-261 för injektion är en frystorkad läkemedelsprodukt som levereras i engångsflaskor som levererar 75 mg KZR-261.
Andra namn:
  • KZR-261 för injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal och andel deltagare som upplevde biverkningar enligt CTCAE v5.0 (Del 1 & 2)
Tidsram: 20 månader
Förekomst och andel av biverkningar och allvarliga biverkningar kommer att samlas in från starten av rekryteringen
20 månader
Antal och andel deltagare som upplever dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: 28 dagar
Antal och andel deltagare som upplever dosbegränsande toxiciteter (DLT) insamlat från början av rekryteringen under de första 28 dagarna av Cykel 1 enligt bedömning med CTCAE v5.0 (Del 1).
28 dagar
Maximal plasmakoncentration av KZR-261 (Del 1)
Tidsram: Cykel 1: Dag 1, Cykel 1: Dag 15, Cykel 2: Dag 1 och Cykel 2: Dag 15
Detta är den maximala observerade plasmakoncentrationen (Cmax) som observerats efter administration av KZR-261 i Cykel 1 (dag 1 och 15) och Cykel 2 (dag 1 och 15). PK-parametrarna beräknades med alla tidpunkter då koncentrationen mättes, dvs. före dosering, 15 minuter efter start av infusion, slutet av infusionen och 5, 15, 30 minuter, 1, 2, 4, 6, 24, 48 och 96 timmar efter infusion.
Cykel 1: Dag 1, Cykel 1: Dag 15, Cykel 2: Dag 1 och Cykel 2: Dag 15
Plasmakoncentrations-tidskurvan för KZR-261 (Del 1)
Tidsram: Cycle 1: Dag 1, Cycle 1: Dag 15, Cycle 2: Dag 1 och Cycle 2: Dag 15
Detta är arean under kurvan (AUC) från före dosering till efter dosering som observerats efter administrering av KZR-261 i Cykel 1 (dag 1 och 15) och Cykel 2 (dag 1 och 15). PK-parametrarna beräknades med alla tidpunkter då koncentrationen mättes, dvs. före dosering, 15 minuter efter infusionens start, slutet av infusionen, och 5, 15, 30 minuter, 1, 2, 4, 6 och 24 timmar efter infusion.
Cycle 1: Dag 1, Cycle 1: Dag 15, Cycle 2: Dag 1 och Cycle 2: Dag 15

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv respons (ORR) efter KZR-261
Tidsram: 20 månader
Den objektiva responsen efter KZR-261 definierad som den bästa övergripande responsen av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Ett CR definieras som försvinnandet av alla målläsioner och ett PR definieras som minst en 30 % minskning av summan av diametrarna på målläsionerna, med baslinjesumman av de längsta läsiondiametrarna som referens.
20 månader
Deltagare med klinisk fördel av stabil sjukdom efter KZR-261
Tidsram: 20 månader
Den kliniska fördelsgraden definieras som antalet deltagare som uppnår en bästa respons av komplett respons (CR)/partiell respons (PR) eller stabil sjukdom under minst 2 på varandra följande responsbedömningstillfällen. Stabil sjukdom definieras som varken tillräcklig minskning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för progressiv sjukdom, med den minsta summan av de längsta diametrarna för målläsioner under studien som referens.
20 månader
Progressionsfri överlevnad hos deltagare behandlade med KZR-261
Tidsram: 4 månader och 6 månader
Antalet deltagare med progressionfri överlevnad (PFS), definierad som från studiens behandlingsstart till dokumenterad PD eller död av vilken orsak som helst, vilket som inträffar först, vid 4 månader och 6 månader. PFS baseras på antalet individer i varje grupp i den utvärderingsbara populationssvarsgruppen vid de specifika tidpunkterna (4 eller 6 månader).
4 månader och 6 månader
Överlevnad för deltagare behandlade med KZR-261
Tidsram: 20 månader
Tid för total överlevnad för deltagare behandlade med KZR-261.
20 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kezar Life Sciences, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Kezar Study Director, Kezar Life Sciences, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 september 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

17 januari 2025

Avslutad studie (Faktisk)

17 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2021

Första postat (Faktisk)

17 september 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

19 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KZR-261-101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera