Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

KZR-261 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

5 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Kezar Life Sciences, Inc.

Badanie fazy 1 KZR-261, małocząsteczkowego inhibitora Sec61, u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Pierwsze z udziałem ludzi, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 KZR-261 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji, wstępną aktywność przeciwnowotworową i farmakokinetykę (PK) KZR-261, a także określenie zalecanych Dawka fazy 2 (RP2D). Badanie obejmuje część 1 (zwiększanie dawki) i część 2 (zwiększanie dawki) w przypadku guzów narządów litych (czerniak/czerniak błony naczyniowej oka, międzybłoniak, rak jelita grubego, rak prostaty i „wszystkie guzy”).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pierwsze otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 KZR-261 z udziałem ludzi, badanie KZR-261-101, zostanie przeprowadzone w dwóch częściach (zwiększanie dawki i zwiększanie dawki) w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i ocenić wstępną aktywność przeciwnowotworową KZR-261 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi litymi nowotworami złośliwymi, dla których nie są dostępne środki terapeutyczne, które mogą zapewnić uzasadnione prawdopodobieństwo korzyści klinicznej. 5 kohort nowotworów w części dotyczącej zwiększania dawki obejmuje zaawansowane nowotwory złośliwe:

  • czerniak/czerniak błony naczyniowej oka
  • międzybłoniak
  • rak jelita grubego
  • raka prostaty opornego na kastrację
  • „wszystkie guzy”

Część 1 (Eskalacja dawki) i Część 2 (Ekspansja dawki) obejmują 4-tygodniowy okres badań przesiewowych, okres leczenia trwający około 24 tygodni, 4-6-tygodniową obserwację dotyczącą bezpieczeństwa oraz 12-miesięczną długoterminową obserwację Okres (po ostatniej dawce badanego leku), przez całkowity czas trwania badania wynoszący około 20 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals - Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sara Cannon Research Institution (SCRI) - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (VCS)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologiczne lub cytologiczne dowody na obecność złośliwego guza litego z zaawansowaną chorobą (z wyjątkiem pierwotnych nowotworów ośrodkowego układu nerwowego [OUN]), definiowanego jako rak z przerzutami lub miejscowo zaawansowany i nieoperacyjny (w przypadku którego dodatkowa radioterapia lub inne terapie miejscowo-regionalne nie są uważane za skutkować uzasadnioną korzyścią kliniczną).
  • Choroba, która jest oporna lub nawraca po dostępnej standardowej terapii ogólnoustrojowej lub w przypadku której nie istnieje standardowa terapia systemowa lub racjonalna terapia w ocenie badacza, która mogłaby przynieść korzyść kliniczną, lub jeżeli taka terapia została odrzucona przez pacjenta. W przypadku osób, które nie otrzymały standardowej terapii mogącej przynieść korzyść kliniczną, należy przedstawić dokumentację uzasadniającą.
  • Wynik Statusu Wydolności Grupy Eastern Cooperative Oncology 0 lub 1.
  • Odpowiednia podstawowa czynność hematologiczna i narządowa.
  • Chęć stosowania antykoncepcji.

Dodatkowe włączenie do części 2: Histologiczne lub cytologiczne dowody na złośliwość (czerniak/czerniak błony naczyniowej oka, rak jelita grubego, rak prostaty, międzybłoniak).

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy brali udział w zwiększaniu dawki w Części 1, nie kwalifikują się do udziału w zwiększaniu dawki w Części 2.
  • Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (z wyłączeniem łysienia).
  • Leczenie cytotoksycznymi, biologicznymi lub celowanymi terapiami zaawansowanego raka w ciągu 14 dni przed podaniem pacjentowi pierwszej dawki KZR-261.
  • Leczenie badanym lekiem w ciągu 28 dni przed podaniem pacjentowi pierwszej dawki KZR-261.
  • Radioterapia w ciągu 14 dni przed podaniem pacjentowi pierwszej dawki KZR-261.
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pacjentowi pierwszej dawki KZR-261.
  • Historia czynników ryzyka Torsades de pointes.
  • Czynne, objawowe przerzuty do OUN lub pierwotny nowotwór złośliwy OUN.
  • Każda kobieta, która karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas badania, lub aktywnie stara się o dziecko w momencie podpisywania formularza świadomej zgody (ICF).
  • Niekontrolowana, klinicznie istotna choroba płuc.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: KZR-261 z terapią standardową: otwarte badanie

Część 1 (Eskalacja dawki):

Początkowa kohorta dawki w Eskalacji Dawki otrzymała 1,8 mg/m² KZR-261. Uczestnicy otrzymali 3 dawki w cyklu 28-dniowym jako wlew dożylny (IV) przez maksymalnie 6 cykli.

_________________

Część 2A (Rozszerzenie dawki):

Po ocenie bezpieczeństwa wszystkich kohort Eskalacji Dawki i ustaleniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub maksymalnej podanej dawki (MAD), KZR-261 miał zostać oceniony pod kątem bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności w 4 kohortach specyficznych dla nowotworu oraz 1 kohorcie obejmującej wszystkie nowotwory w celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D). 4 kohorty specyficzne dla nowotworu obejmą:

  • czerniaka (w tym czerniaka naczyniówki)
  • raka jelita grubego
  • raka prostaty opornego na kastrację
  • mięsaka opłucnej

Część 2B (Optymalizacja dawki):

Optymalizację dawki w kohortach specyficznych dla nowotworu można było rozpocząć na podstawie całości danych po ustaleniu MTD/MAD. Uczestnicy mieli otrzymywać KZR-261 w dawce MTD/MAD lub niższej klinicznie aktywnej dawce KZR-261.
Lek: KZR-261
KZR-261 do wstrzykiwań to liofilizowany produkt leczniczy dostarczany w fiolkach jednorazowego użytku zawierających 75 mg KZR-261.
Inne nazwy:
  • KZR-261 do iniekcji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i odsetek uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych ocenianych według CTCAE v5.0 (Część 1 i 2)
Ramy czasowe: 20 miesięcy
Zbierane będą częstość występowania i odsetek działań niepożądanych oraz poważnych działań niepożądanych od początku rekrutacji
20 miesięcy
Liczba i odsetek uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba i odsetek uczestników doświadczających toksyczności ograniczających dawkę (DLT) zebranych od rozpoczęcia rekrutacji przez pierwsze 28 dni cyklu 1 według oceny CTCAE v5.0 (Część 1).
28 dni
Maksymalne stężenie osoczowe KZR-261 (Część 1)
Ramy czasowe: Cykl 1: Dzień 1, Cykl 1: Dzień 15, Cykl 2: Dzień 1 i Cykl 2: Dzień 15
Jest to maksymalne stężenie osoczowe (Cmax) zaobserwowane po podaniu preparatu KZR-261 w cyklu 1 (dzień 1 i 15) oraz cyklu 2 (dzień 1 i 15). Parametry farmakokinetyczne zostały obliczone przy użyciu wszystkich punktów czasowych, w których mierzono stężenie, tj. przed podaniem, 15 minut po rozpoczęciu wlewu, koniec wlewu oraz 5, 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 24, 48 i 96 godzin po wlewie.
Cykl 1: Dzień 1, Cykl 1: Dzień 15, Cykl 2: Dzień 1 i Cykl 2: Dzień 15
Krzywa stężenia osoczowego KZR-261 w funkcji czasu (Część 1)
Ramy czasowe: Cykl 1: Dzień 1, Cykl 1: Dzień 15, Cykl 2: Dzień 1 oraz Cykl 2: Dzień 15
Jest to pole pod krzywą (AUC) od przed podaniem do po podaniu, obserwowane po podaniu KZR-261 w Cyklu 1 (dzień 1 i 15) i Cyklu 2 (dzień 1 i 15). Parametry PK zostały obliczone przy użyciu wszystkich punktów czasowych, w których zmierzono stężenie, tj. przed podaniem, 15 minut po rozpoczęciu wlewu, koniec wlewu oraz 5, 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po wlewie.
Cykl 1: Dzień 1, Cykl 1: Dzień 15, Cykl 2: Dzień 1 oraz Cykl 2: Dzień 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź obiektywna (ORR) po zastosowaniu KZR-261
Ramy czasowe: 20 miesięcy
Obiektywna odpowiedź po zastosowaniu KZR-261, zdefiniowana jako najlepsza ogólna odpowiedź w postaci całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. CR definiuje się jako zanik wszystkich zmian docelowych, natomiast PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę najdłuższych średnic zmian.
20 miesięcy
Uczestnicy z korzyścią kliniczną w postaci stabilnej choroby po zastosowaniu KZR-261
Ramy czasowe: 20 miesięcy
Wskaźnik korzyści klinicznej definiowany jako liczba uczestników, u których uzyskano najlepszą odpowiedź w postaci całkowitej odpowiedzi (CR)/częściowej odpowiedzi (PR) lub stabilnej choroby przez co najmniej 2 kolejne punkty czasowe oceny odpowiedzi.
Stabilna choroba jest definiowana jako brak wystarczającego zmniejszenia, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego zwiększenia, aby zakwalifikować się do choroby postępującej, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższych średnic zmian docelowych podczas badania.
20 miesięcy
Bezpostępowe przeżycie uczestników leczonych preparatem KZR-261
Ramy czasowe: 4 miesiące i 6 miesięcy
Liczba uczestników z przeżyciem bez progresji (PFS), zdefiniowanym jako okres od daty rozpoczęcia leczenia w badaniu do daty udokumentowanej progresji choroby (PD) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, po 4 miesiącach i 6 miesiącach.
PFS opiera się na liczbie pacjentów w każdej grupie w populacji poddanej ocenie odpowiedzi w określonych punktach czasowych (4 lub 6 miesięcy).
4 miesiące i 6 miesięcy
Całkowite Przeżycie Uczestników Leczonych Preparatem KZR-261
Ramy czasowe: 20 miesięcy
Czas całkowitego przeżycia uczestników leczonych KZR-261.
20 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kezar Life Sciences, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Kezar Study Director, Kezar Life Sciences, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 września 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KZR-261-101

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na KZR-261

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United States

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj