Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

KZR-261 u subjektů s pokročilými solidními malignitami

9. února 2024 aktualizováno: Kezar Life Sciences, Inc.

Studie fáze 1 KZR-261, inhibitoru Sec61 s malou molekulou, u subjektů s pokročilými solidními malignitami

První otevřená multicentrická studie fáze 1 u člověka s KZR-261 navržená tak, aby vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost, předběžnou protinádorovou aktivitu a farmakokinetiku (PK) KZR-261 a určila doporučené Dávka 2. fáze (RP2D). Studie zahrnuje část 1 (eskalace dávky) a část 2 (rozšíření dávky) u nádorů pevných orgánů (melanom/uveální melanom, mezoteliom, kolorektální karcinom, rakovina prostaty a "všechny nádory").

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

První otevřená multicentrická studie fáze 1 KZR-261 u člověka, studie KZR-261-101, bude provedena ve dvou částech (eskalace dávky a expanze dávky), aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost, farmakokinetika, farmakodynamiku a vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu KZR-261 u subjektů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními malignitami, pro které nejsou dostupná žádná terapeutika, která mohou poskytnout rozumnou pravděpodobnost klinického přínosu. 5 kohort nádorů v části s expanzí dávky zahrnuje pokročilé maligní:

  • melanom/uveální melanom
  • mezoteliom
  • kolorektální rakovina
  • kastračně rezistentní rakovina prostaty
  • "všechny nádory"

Část 1 (Eskalace dávky) a Část 2 (Rozšíření dávky) zahrnují 4týdenní období screeningu, období léčby trvající přibližně 24 týdnů, 4–6týdenní bezpečnostní sledování a 12měsíční dlouhodobé sledování Období (po poslední dávce studované léčby) s celkovou dobou trvání studie přibližně 20 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

225

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Nábor
        • Cedars Sinai Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alain Mita, MD
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • University of California Los Angeles
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bartosz Chmielowski, MD, PhD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tiago Biachi de Castria, MD, PhD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • R. Donald Harvey, Pharm D
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Nábor
        • University Hospitals - Cleveland Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amit Mahipal, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Nábor
        • Fox Chase Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anthony Olszanski, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Sara Cannon Research Institution (SCRI) - Tennessee Oncology Nashville
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meredith McKean, MD
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kyriakos Papadopoulos, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • Virginia Cancer Specialists (VCS)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexander Spira, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologický nebo cytologický průkaz zhoubného solidního nádoru s pokročilým onemocněním (kromě primárních novotvarů centrálního nervového systému [CNS]), definovaný jako rakovina, která je buď metastatická, nebo lokálně pokročilá a neresekovatelná (a u které se další radiační terapie nebo jiné lokoregionální terapie nepovažují za vést k rozumnému klinickému přínosu).
  • Onemocnění, které je rezistentní nebo relabující po dostupné standardní systémové terapii, nebo pro které neexistuje žádná standardní systémová terapie nebo přiměřená terapie podle úsudku zkoušejícího, která pravděpodobně povede ke klinickému prospěchu, nebo pokud taková terapie byla subjektem odmítnuta. U subjektů, které nedostaly standardní terapii, která pravděpodobně povede ke klinickému prospěchu, musí být poskytnuta dokumentace důvodu.
  • Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0 nebo 1.
  • Přiměřená výchozí hematologická a orgánová funkce.
  • Ochota používat antikoncepci.

Další zahrnutí pro část 2: Histologické nebo cytologické důkazy malignity (melanom/uveální melanom, kolorektální karcinom, karcinom prostaty, mezoteliom).

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které se zúčastnily eskalace dávky 1. části, nejsou způsobilé se zapsat do rozšíření dávky 2. části.
  • Přetrvávající klinicky významné toxicity z předchozí protinádorové léčby (s výjimkou alopecie).
  • Léčba pomocí cytotoxických, biologických nebo cílených terapií pro pokročilou rakovinu během 14 dnů před podáním první dávky KZR-261 subjektu.
  • Léčba zkoumaným lékem během 28 dnů před podáním první dávky KZR-261 subjektu.
  • Radiační terapie během 14 dnů před podáním první dávky KZR-261 subjektu.
  • Velký chirurgický výkon během 28 dnů před podáním první dávky KZR-261 subjektu.
  • Historie rizikových faktorů pro Torsades de pointes.
  • Aktivní, symptomatické CNS metastázy nebo primární malignita CNS.
  • Jakákoli žena, která kojí nebo plánuje otěhotnět během studie nebo která se aktivně snaží otěhotnět v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
  • Nekontrolované, klinicky významné plicní onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: KZR-261 se standardní terapií: open-label

Část 1 (Eskalace dávky)

Kohorta počáteční dávky Eskalace dávky obdrží 1,8 mg/m2 KZR-261. Subjekty dostanou 3 dávky v 28denním cyklu.

_____________________________________________

Část 2 (Rozšíření dávky)

Po přezkoumání bezpečnosti všech kohort s eskalací dávky a stanovení maximální tolerované dávky (MTD) nebo maximální podané dávky (MAD) bude KZR-261 hodnocena z hlediska bezpečnosti a předběžné účinnosti ve 4 kohortách specifických pro nádor a v 1 kohortě pro všechny nádory. určit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D). 4 kohorty specifické pro nádor budou zahrnovat:

  • melanom (včetně uveálního melanomu)
  • kolorektální rakovina
  • rakovina prostaty
  • mezoteliom
Lék: KZR-261
KZR-261 for Injection je lyofilizovaný léčivý produkt dodávaný v lahvičkách na jedno použití poskytující 75 mg KZR-261.
Ostatní jména:
  • KZR-261 pro vstřikování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a procento účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody, podle hodnocení CTCAE v5.0 (část 1 a 2)
Časové okno: Přibližně 20 měsíců
Výskyt a procento nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod bude shromažďováno od začátku registrace
Přibližně 20 měsíců
Počet a procento účastníků pociťujících toxicitu omezující dávku podle hodnocení CTCAE v5.0 (část 1)
Časové okno: Přibližně 20 měsíců
Výskyt a procento toxicit omezujících dávku budou shromažďovány od začátku registrace
Přibližně 20 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace KZR-261 (část 1)
Časové okno: Přibližně 20 měsíců
Bude hodnocen souhrn maximální plazmatické koncentrace (Cmax).
Přibližně 20 měsíců
Časová křivka plazmatické koncentrace KZR-261 (část 1)
Časové okno: Přibližně 20 měsíců
Posoudí se souhrn časové křivky plazmatické koncentrace (AUC).
Přibližně 20 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR) KZR-261
Časové okno: Přibližně 20 měsíců
Definováno jako poměr částečných odpovědí (PR) plus úplných odpovědí (CR) podle RECIST v1.1
Přibližně 20 měsíců
Doba odezvy (DOR) KZR-261
Časové okno: Přibližně 20 měsíců
Doba trvání celkové odpovědi (částečná odpověď a úplná odpověď)
Přibližně 20 měsíců
Přežití bez progrese pacientů léčených KZR-261
Časové okno: Přibližně 20 měsíců
Čas do progrese onemocnění
Přibližně 20 měsíců
Celkové přežití pacientů léčených KZR-261
Časové okno: Přibližně 20 měsíců
Doba celkového přežití
Přibližně 20 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kezar Life Sciences, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Kezar Study Director, Kezar Life Sciences, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

17. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

13. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KZR-261-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý/metastatický solidní nádor

Klinické studie na KZR-261

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit