Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

KZR-261 u subjektů s pokročilými solidními malignitami

5. prosince 2025 aktualizováno: Kezar Life Sciences, Inc.

Studie fáze 1 KZR-261, inhibitoru Sec61 s malou molekulou, u subjektů s pokročilými solidními malignitami

První otevřená multicentrická studie fáze 1 u člověka s KZR-261 navržená tak, aby vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost, předběžnou protinádorovou aktivitu a farmakokinetiku (PK) KZR-261 a určila doporučené Dávka 2. fáze (RP2D). Studie zahrnuje část 1 (eskalace dávky) a část 2 (rozšíření dávky) u nádorů pevných orgánů (melanom/uveální melanom, mezoteliom, kolorektální karcinom, rakovina prostaty a "všechny nádory").

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

První otevřená multicentrická studie fáze 1 KZR-261 u člověka, studie KZR-261-101, bude provedena ve dvou částech (eskalace dávky a expanze dávky), aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost, farmakokinetika, farmakodynamiku a vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu KZR-261 u subjektů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními malignitami, pro které nejsou dostupná žádná terapeutika, která mohou poskytnout rozumnou pravděpodobnost klinického přínosu. 5 kohort nádorů v části s expanzí dávky zahrnuje pokročilé maligní:

  • melanom/uveální melanom
  • mezoteliom
  • kolorektální rakovina
  • kastračně rezistentní rakovina prostaty
  • "všechny nádory"

Část 1 (Eskalace dávky) a Část 2 (Rozšíření dávky) zahrnují 4týdenní období screeningu, období léčby trvající přibližně 24 týdnů, 4–6týdenní bezpečnostní sledování a 12měsíční dlouhodobé sledování Období (po poslední dávce studované léčby) s celkovou dobou trvání studie přibližně 20 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals - Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sara Cannon Research Institution (SCRI) - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (VCS)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologický nebo cytologický průkaz zhoubného solidního nádoru s pokročilým onemocněním (kromě primárních novotvarů centrálního nervového systému [CNS]), definovaný jako rakovina, která je buď metastatická, nebo lokálně pokročilá a neresekovatelná (a u které se další radiační terapie nebo jiné lokoregionální terapie nepovažují za vést k rozumnému klinickému přínosu).
  • Onemocnění, které je rezistentní nebo relabující po dostupné standardní systémové terapii, nebo pro které neexistuje žádná standardní systémová terapie nebo přiměřená terapie podle úsudku zkoušejícího, která pravděpodobně povede ke klinickému prospěchu, nebo pokud taková terapie byla subjektem odmítnuta. U subjektů, které nedostaly standardní terapii, která pravděpodobně povede ke klinickému prospěchu, musí být poskytnuta dokumentace důvodu.
  • Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0 nebo 1.
  • Přiměřená výchozí hematologická a orgánová funkce.
  • Ochota používat antikoncepci.

Další zahrnutí pro část 2: Histologické nebo cytologické důkazy malignity (melanom/uveální melanom, kolorektální karcinom, karcinom prostaty, mezoteliom).

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které se zúčastnily eskalace dávky 1. části, nejsou způsobilé se zapsat do rozšíření dávky 2. části.
  • Přetrvávající klinicky významné toxicity z předchozí protinádorové léčby (s výjimkou alopecie).
  • Léčba pomocí cytotoxických, biologických nebo cílených terapií pro pokročilou rakovinu během 14 dnů před podáním první dávky KZR-261 subjektu.
  • Léčba zkoumaným lékem během 28 dnů před podáním první dávky KZR-261 subjektu.
  • Radiační terapie během 14 dnů před podáním první dávky KZR-261 subjektu.
  • Velký chirurgický výkon během 28 dnů před podáním první dávky KZR-261 subjektu.
  • Historie rizikových faktorů pro Torsades de pointes.
  • Aktivní, symptomatické CNS metastázy nebo primární malignita CNS.
  • Jakákoli žena, která kojí nebo plánuje otěhotnět během studie nebo která se aktivně snaží otěhotnět v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
  • Nekontrolované, klinicky významné plicní onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: KZR-261 se standardní terapií: otevřené označení

Část 1 (Postupné zvyšování dávky):

Počáteční kohorta v rámci Postupného zvyšování dávky obdržela 1,8 mg/m² přípravku KZR-261. Účastníci obdrželi 3 dávky v 28denním cyklu formou nitrožilní (IV) infuze po dobu až 6 cyklů.

_________________

Část 2A (Rozšíření dávky):

Po bezpečnostním přezkumu všech kohort Postupného zvyšování dávky a stanovení maximální tolerované dávky (MTD) nebo maximální podané dávky (MAD) měl být přípravek KZR-261 hodnocen z hlediska bezpečnosti a předběžné účinnosti ve 4 nádorově specifických kohortách a 1 kohortě pro všechny typy nádorů za účelem stanovení doporučené dávky pro fázi 2 (RP2D). 4 nádorově specifické kohorty zahrnou:

  • melanom (včetně uveálního melanomu)
  • kolorektální karcinom
  • kastračně rezistentní karcinom prostaty
  • mezoteliom

Část 2B (Optimalizace dávky):

Optimalizace dávky v nádorově specifických kohortách mohla být zahájena na základě celkových údajů po stanovení MTD/MAD. Účastníci měli obdržet přípravek KZR-261 v dávce MTD/MAD nebo nižší klinicky aktivní dávce přípravku KZR-261.
Lék: KZR-261
KZR-261 for Injection je lyofilizovaný léčivý produkt dodávaný v lahvičkách na jedno použití poskytující 75 mg KZR-261.
Ostatní jména:
  • KZR-261 pro vstřikování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a procento účastníků s nežádoucími účinky hodnocenými podle CTCAE v5.0 (část 1 a 2)
Časové okno: 20 měsíců
Incidence a procento nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod budou sbírány od začátku zápisu
20 měsíců
Počet a procento účastníků s dávkově limitujícími toxicitami
Časové okno: 28 dní
Počet a procento účastníků s dávkově limitujícími toxicitami (DLT) zaznamenanými od zahájení zápisu do prvních 28 dnů cyklu 1 hodnoceno podle CTCAE v5.0 (Část 1).
28 dní
Maximální plazmatická koncentrace přípravku KZR-261 (Část 1)
Časové okno: Cyklus 1: Den 1, Cyklus 1: Den 15, Cyklus 2: Den 1 a Cyklus 2: Den 15
Toto je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pozorovaná po podání přípravku KZR-261 v cyklu 1 (dny 1 a 15) a cyklu 2 (dny 1 a 15). Farmakokinetické parametry byly vypočteny pomocí všech časových bodů, ve kterých byla koncentrace měřena, tj. před podáním, 15 minut po zahájení infuze, na konci infuze a 5, 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6, 24, 48 a 96 hodin po infuzi.
Cyklus 1: Den 1, Cyklus 1: Den 15, Cyklus 2: Den 1 a Cyklus 2: Den 15
Křivka časového průběhu plazmatické koncentrace KZR-261 (Část 1)
Časové okno: Cyklus 1: Den 1, Cyklus 1: Den 15, Cyklus 2: Den 1 a Cyklus 2: Den 15
Toto je plocha pod křivkou (AUC) od před podáním do po podání pozorovaná po podání přípravku KZR-261 v cyklu 1 (dny 1 a 15) a cyklu 2 (dny 1 a 15). Farmakokinetické parametry byly vypočteny pomocí všech časových bodů, ve kterých byla měřena koncentrace, tj. před podáním, 15 minut po zahájení infuze, konec infuze a 5, 15, 30 minut, 1, 2, 4, 6 a 24 hodin po infuzi.
Cyklus 1: Den 1, Cyklus 1: Den 15, Cyklus 2: Den 1 a Cyklus 2: Den 15

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď (ORR) po podání KZR-261
Časové okno: 20 měsíců
Objektivní odpověď po podání KZR-261 je definována jako nejlepší celková odpověď ve formě kompletní remise (CR) nebo parciální remise (PR) podle hodnotících kritérií pro solidní tumory (RECIST) v1.1.
CR je definována jako vymizení všech cílových lézí a PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí s odkazem na výchozí součet nejdelších průměrů lézí.
20 měsíců
Účastníci s klinickým přínosem stabilního onemocnění po podání KZR-261
Časové okno: 20 měsíců
Klinický přínos definovaný jako počet účastníků dosahujících nejlepší odpovědi v podobě úplné remise (CR) / částečné remise (PR) nebo stabilního onemocnění po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích časových bodů hodnocení odpovědi. Stabilní onemocnění je definováno jako stav, který není dostatečným poklesem pro kvalifikaci do PR ani dostatečným nárůstem pro kvalifikaci do progresivního onemocnění, přičemž se jako referenční hodnota bere nejmenší součet nejdelších průměrů cílových lézí během studie.
20 měsíců
Bezprogresivní přežití účastníků léčených přípravkem KZR-261
Časové okno: 4 měsíce a 6 měsíců
Počet účastníků s progresí bez přežití (PFS), definovaný jako datum zahájení studie léčby k datu dokumentované progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, ve 4 měsících a 6 měsících. PFS je založeno na počtu subjektů v každé skupině v populaci vhodné pro vyhodnocení odpovědi v konkrétních časových bodech (4 nebo 6 měsíců).
4 měsíce a 6 měsíců
Celkové přežití účastníků léčivých přípravkem KZR-261
Časové okno: 20 měsíců
Čas celkového přežití u účastníků léčených přípravkem KZR-261.
20 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kezar Life Sciences, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Kezar Study Director, Kezar Life Sciences, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2021

Primární dokončení (Aktuální)

17. ledna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

17. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

17. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KZR-261-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý/metastatický solidní nádor

Klinické studie na KZR-261

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit