Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

KZR-261 bij proefpersonen met gevorderde solide maligniteiten

5 december 2025 bijgewerkt door: Kezar Life Sciences, Inc.

Een Fase 1-studie van KZR-261, een Sec61-remmer met kleine moleculen, bij proefpersonen met vergevorderde solide maligniteiten

Een first-in-human, open-label, multicenter, fase 1-onderzoek van KZR-261, ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid, voorlopige antitumoractiviteit en farmacokinetiek (PK) van KZR-261 te beoordelen, evenals het identificeren van de aanbevolen Fase 2 dosis (RP2D). De studie omvat een deel 1 (dosisescalatie) en een deel 2 (dosisuitbreiding) bij solide orgaantumoren (melanoom/oogmelanoom, mesothelioom, colorectale kanker, prostaatkanker en "alle tumoren").

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De eerste-in-human, open-label, multicenter, fase 1-studie van KZR-261, studie KZR-261-101, zal in twee delen worden uitgevoerd (dosisescalatie en dosisexpansie) om de veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek, en de voorlopige antitumoractiviteit van KZR-261 evalueren bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteiten voor wie geen therapie beschikbaar is die een redelijke kans op klinisch voordeel kan opleveren. De 5 tumorcohorten in het dosisuitbreidingsgedeelte omvatten gevorderd maligne:

  • melanoom/oogmelanoom
  • mesothelioom
  • colorectale kanker
  • castratieresistente prostaatkanker
  • "alle tumoren"

Deel 1 (dosisescalatie) en deel 2 (dosisuitbreiding) omvatten een screeningperiode van 4 weken, een behandelingsperiode van ongeveer 24 weken, een veiligheidsfollow-up van 4 tot 6 weken en een langetermijnfollow-up van 12 maanden. Periode (na de laatste dosis studiebehandeling), voor een totale studieduur van ongeveer 20 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals - Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sara Cannon Research Institution (SCRI) - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (VCS)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bewijs van een maligne solide tumor met gevorderde ziekte (behalve primaire neoplasmata van het centrale zenuwstelsel), gedefinieerd als kanker die ofwel metastatisch ofwel lokaal gevorderd en niet operatief is (en waarvoor aanvullende bestralingstherapie of andere locoregionale therapieën niet worden geacht geschikt te zijn). resulteren in een redelijk klinisch voordeel).
  • Ziekte die resistent is tegen of terugvalt na beschikbare standaard systemische therapie, of waarvoor er naar het oordeel van de onderzoeker geen standaard systemische therapie of redelijke therapie is die waarschijnlijk zal resulteren in klinisch voordeel, of als een dergelijke therapie door de proefpersoon is geweigerd. Documentatie van de reden moet worden verstrekt voor proefpersonen die geen standaardtherapie hebben gekregen die waarschijnlijk klinisch voordeel zal opleveren.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Statusscore van 0 of 1.
  • Adequate baseline hematologische en orgaanfunctie.
  • Bereid om anticonceptie te gebruiken.

Aanvullende opname voor deel 2: histologisch of cytologisch bewijs van maligniteit (melanoom/oogmelanoom, colorectale kanker, prostaatkanker, mesothelioom).

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die hebben deelgenomen aan de dosisescalatie van deel 1 komen niet in aanmerking om deel te nemen aan de dosisexpansie van deel 2.
  • Aanhoudende klinisch significante toxiciteiten van eerdere antikankertherapie (exclusief alopecia).
  • Behandeling met cytotoxische, biologische of gerichte therapieën voor gevorderde kanker binnen 14 dagen vóór toediening van de eerste dosis KZR-261 van de proefpersoon.
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen vóór toediening van de eerste dosis KZR-261 aan de proefpersoon.
  • Bestralingstherapie binnen 14 dagen vóór toediening van de eerste dosis KZR-261 van de proefpersoon.
  • Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen vóór toediening van de eerste dosis KZR-261 aan de proefpersoon.
  • Geschiedenis van risicofactoren voor torsades de pointes.
  • Actieve, symptomatische CZS-metastasen of primaire CZS-maligniteit.
  • Elke vrouw die borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek, of die actief probeert zwanger te worden op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
  • Ongecontroleerde, klinisch significante longziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: KZR-261 met standaardtherapie: open-label

Deel 1 (Dosisescalatie):

De initiële dosiscohort van de Dosisescalatie ontving 1,8 mg/m2 KZR-261. Deelnemers ontvingen 3 doses in een 28-dagen cyclus als een intraveneuze (IV) infusie gedurende maximaal 6 cycli.

_________________

Deel 2A (Dosisuitbreiding):

Na een veiligheidsbeoordeling van alle Dosisescalatie-cohorts en bepaling van de maximaal verdragen dosis (MVD) of maximaal toegediende dosis (MTD), zou KZR-261 worden geëvalueerd op veiligheid en voorlopige werkzaamheid in 4 tumorspecifieke cohorten en 1 all-tumorcohort om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen. De 4 tumorspecifieke cohorten zullen omvatten:

  • melanoom (inclusief uveaal melanoom)
  • colorectale kanker
  • castratieresistent prostaatcarcinoom
  • mesothelioom

Deel 2B (Dosisoptimalisatie):

Dosisoptimalisatie in tumorspecifieke cohorten had kunnen worden gestart op basis van de totaliteit van gegevens nadat de MVD/MTD was bepaald. Deelnemers zouden KZR-261 ontvangen op de MVD/MTD of een lagere klinisch actieve dosis van KZR-261.
Geneesmiddel: KZR-261
KZR-261 voor injectie is een gevriesdroogd geneesmiddel dat wordt geleverd in injectieflacons voor eenmalig gebruik die 75 mg KZR-261 leveren.
Andere namen:
  • KZR-261 voor injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal en percentage deelnemers met bijwerkingen volgens CTCAE v5.0 (Deel 1 & 2)
Tijdsspanne: 20 maanden
Incidentie en percentage van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen worden vanaf de start van de inclusie verzameld
20 maanden
Aantal en percentage deelnemers met dosislimiterende toxiciteiten
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal en percentage deelnemers met dosislimiterende toxiciteit (DLT) verzameld vanaf de start van inschrijving tot de eerste 28 dagen van Cyclus 1 zoals beoordeeld door CTCAE v5.0 (Deel 1).
28 dagen
Maximale plasmaconcentratie van KZR-261 (Deel 1)
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1, Cyclus 1: Dag 15, Cyclus 2: Dag 1 en Cyclus 2: Dag 15
Dit is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) die werd waargenomen na toediening van KZR-261 in Cyclus 1 (dag 1 en 15) en Cyclus 2 (dag 1 en 15). De PK-parameters werden berekend met behulp van alle tijdstippen waarop de concentratie werd gemeten, d.w.z. pre-dose, 15 minuten na start van de infusie, einde van de infusie, en 5, 15, 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 24, 48 en 96 uur na de infusie.
Cyclus 1: Dag 1, Cyclus 1: Dag 15, Cyclus 2: Dag 1 en Cyclus 2: Dag 15
De plasmaconcentratie-tijdscurve van KZR-261 (Deel 1)
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1, Cyclus 1: Dag 15, Cyclus 2: Dag 1, en Cyclus 2: Dag 15
Dit is het gebied onder de curve (AUC) van vóór dosering tot na dosering, waargenomen na toediening van KZR-261 in Cyclus 1 (dag 1 en 15) en Cyclus 2 (dag 1 en 15). De PK-parameters werden berekend met behulp van alle tijdstippen waarop de concentratie werd gemeten, d.w.z. vóór dosering, 15 minuten na start van infusie, einde infusie, en 5, 15, 30 minuten, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na infusie.
Cyclus 1: Dag 1, Cyclus 1: Dag 15, Cyclus 2: Dag 1, en Cyclus 2: Dag 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve respons (ORR) na KZR-261
Tijdsspanne: 20 maanden
De doelrespons na KZR-261, gedefinieerd als de beste algehele respons van Complete Respons (CR) of Partiële Respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Een CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelletsels en een PR wordt gedefinieerd als minstens een 30% afname in de som van de diameters van doelletsels, waarbij de uitgangssom van de langste letseldiameters als referentie wordt genomen.
20 maanden
Deelnemers met klinisch voordeel van stabiele ziekte na KZR-261
Tijdsspanne: 20 maanden
Het klinische voordeelpercentage, gedefinieerd als het aantal deelnemers dat een beste respons bereikt van volledige respons (CR)/partiële respons (PR) of stabiele ziekte gedurende ten minste 2 opeenvolgende responsbeoordelingstijdspunten. Stabiele ziekte wordt gedefinieerd als noch voldoende afname om in aanmerking te komen voor PR noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte, waarbij als referentie de kleinste som van de langste diameters van doel laesies tijdens de studie wordt genomen.
20 maanden
Progressionvrije overleving van deelnemers behandeld met KZR-261
Tijdsspanne: 4 maanden en 6 maanden
Het aantal deelnemers met progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de datum van start van de studiebehandeling tot de datum van gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst plaatsvindt, na 4 maanden en 6 maanden. PFS is gebaseerd op het aantal proefpersonen in elke groep in de respons-evalueerbare populatie op de specifieke tijdstippen (4 of 6 maanden).
4 maanden en 6 maanden
Algehele overleving van deelnemers behandeld met KZR-261
Tijdsspanne: 20 maanden
Tijd van algehele overleving voor deelnemers behandeld met KZR-261.
20 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kezar Life Sciences, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Kezar Study Director, Kezar Life Sciences, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 januari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

19 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KZR-261-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren