Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

KZR-261 i emner med avancerede solide maligniteter

5. december 2025 opdateret af: Kezar Life Sciences, Inc.

Et fase 1-studie af KZR-261, en lille molekyle Sec61-hæmmer, i forsøgspersoner med avancerede solide maligniteter

Et første-i-menneskeligt, åbent, multicenter, fase 1-studie af KZR-261 designet til at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten, den foreløbige antitumoraktivitet og farmakokinetik (PK) af KZR-261, samt identificere de anbefalede Fase 2 dosis (RP2D). Undersøgelsen omfatter en del 1 (dosiseskalering) og en del 2 (dosisudvidelse) i solide organtumorer (melanom/uveal melanom, mesotheliom, kolorektal cancer, prostatacancer og "all-tumorer").

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det første-i-menneskelige, åbne, multicenter, fase 1-studie af KZR-261, undersøgelse KZR-261-101, vil blive udført i to dele (dosis-eskalering og dosisudvidelse) for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten, farmakokinetik, farmakodynamik og evaluere den foreløbige antitumoraktivitet af KZR-261 hos personer med lokalt fremskredne eller metastatiske solide maligniteter, for hvem der ikke er tilgængelige terapeutiske midler, der kan give en rimelig sandsynlighed for klinisk fordel. De 5 tumorkohorter i dosisudvidelsesdelen inkluderer fremskredne maligne:

  • melanom/uveal melanom
  • lungehindekræft
  • tyktarmskræft
  • kastrat-resistent prostatakræft
  • "alle tumorer"

Del 1 (Dosiseskalering) og Del 2 (Dosisudvidelse) omfatter en 4-ugers screeningsperiode, en behandlingsperiode på ca. 24 uger, 4-6 ugers sikkerhedsopfølgning og en 12-måneders langtidsopfølgning Periode (efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling) i en samlet undersøgelsesvarighed på ca. 20 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals - Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sara Cannon Research Institution (SCRI) - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (VCS)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologiske eller cytologiske tegn på ondartet solid tumor med fremskreden sygdom (undtagen neoplasmer i det primære centralnervesystem [CNS]), defineret som cancer, der enten er metastatisk eller lokalt fremskreden og ikke-opererbar (og for hvilken yderligere strålebehandling eller andre lokoregionale terapier ikke anses for at resultere i rimelige kliniske fordele).
  • Sygdom, der er resistent over for eller recidiverende efter tilgængelig standard systemisk terapi, eller for hvilken der ikke er nogen standard systemisk terapi eller rimelig terapi efter investigators vurdering sandsynligvis vil resultere i klinisk fordel, eller hvis en sådan terapi er blevet afvist af forsøgspersonen. Dokumentation for årsagen skal forelægges for forsøgspersoner, der ikke har modtaget en standardbehandling, der sandsynligvis vil resultere i klinisk fordel.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status score på 0 eller 1.
  • Tilstrækkelig baseline hæmatologisk og organfunktion.
  • Er villig til at bruge prævention.

Yderligere medtagelse for del 2: Histologiske eller cytologiske tegn på malignitet (melanom/uveal melanom, kolorektal cancer, prostatacancer, mesotheliom).

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der har deltaget i del 1 dosiseskalering, er ikke berettiget til at tilmelde sig del 2 dosisudvidelse.
  • Vedvarende klinisk signifikant toksicitet fra tidligere anticancerbehandling (eksklusive alopeci).
  • Behandling med cytotoksiske, biologiske eller målrettede behandlinger for fremskreden cancer inden for 14 dage før administration af forsøgspersonens første dosis af KZR-261.
  • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 28 dage før administration af forsøgspersonens første dosis af KZR-261.
  • Strålebehandling inden for 14 dage før administration af forsøgspersonens første dosis af KZR-261.
  • Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før administration af forsøgspersonens første dosis af KZR-261.
  • Historie om risikofaktorer for Torsades de pointes.
  • Aktive, symptomatiske CNS-metastaser eller primær CNS-malignitet.
  • Enhver kvinde, der ammer, eller som planlægger at blive gravid under undersøgelsen, eller som aktivt forsøger at blive gravid på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
  • Ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: KZR-261 med standardbehandling: åben-label

Del 1 (Dosis-eskalering):

Den indledende dosiskohorte i Dosis-eskaleringen modtog 1,8 mg/m² af KZR-261. Deltagerne modtog 3 doser i en 28-dages cyklus som en intravenøs (IV) infusion i op til 6 cyklusser.

_________________

Del 2A (Dosis-ekspansion):

Efter sikkerhedsgennemgang af alle Dosis-eskaleringskohorter og fastsættelse af den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller den maksimalt administrerede dosis (MAD), skulle KZR-261 evalueres for sikkerhed og foreløbig effektivitet i 4 tumorspecifikke kohorter og 1 alletumor-kohorte for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). De 4 tumorspecifikke kohorter vil omfatte:

  • melanom (inklusive uvealt melanom)
  • tyktarmskræft
  • kastrationsresistent prostatakræft
  • mesoteliom

Del 2B (Dosis-optimering):

Dosis-optimering i tumorspecifikke kohorter kunne være igangsat baseret på helheden af data efter at MTD/MAD var blevet fastsat. Deltagerne skulle modtage KZR-261 ved MTD/MAD eller en lavere klinisk aktiv dosis af KZR-261.
Medicin: KZR-261
KZR-261 til injektion er et frysetørret lægemiddelprodukt, der leveres i hætteglas til engangsbrug, der afgiver 75 mg KZR-261.
Andre navne:
  • KZR-261 til injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og procentdel af deltagere, der oplevede bivirkninger vurderet med CTCAE v5.0 (Del 1 & 2)
Tidsramme: 20 måneder
Hyppigheden og procentdelen af bivirkninger og alvorlige bivirkninger indsamles fra starten af rekrutteringen
20 måneder
Antal og procentdel af deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 28 dage
Antal og procentdel af deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) indsamlet fra starten af rekrutteringen gennem de første 28 dage af Cyklus 1 som vurderet af CTCAE v5.0 (Del 1).
28 dage
Maksimal plasmakoncentration af KZR-261 (Del 1)
Tidsramme: Cykel 1: Dag 1, Cykel 1: Dag 15, Cykel 2: Dag 1, og Cykel 2: Dag 15
Dette er den maksimale observerede plasmakoncentration (Cmax), der blev observeret efter administration af KZR-261 i cyklus 1 (dag 1 og 15) og cyklus 2 (dag 1 og 15). PK-parametrene blev beregnet ved hjælp af alle tidspunkter, hvor koncentrationen blev målt, dvs. før dosering, 15 minutter efter infusionens start, slutningen af infusionen og 5, 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 24, 48 og 96 timer efter infusionen.
Cykel 1: Dag 1, Cykel 1: Dag 15, Cykel 2: Dag 1, og Cykel 2: Dag 15
Plasmakoncentrationstidskurven for KZR-261 (Del 1)
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1, Cyklus 1: Dag 15, Cyklus 2: Dag 1, og Cyklus 2: Dag 15
Dette er arealet under kurven (AUC) fra før dosering til efter dosering observeret efter administration af KZR-261 i cyklus 1 (dag 1 og 15) og cyklus 2 (dag 1 og 15). PK-parametrene blev beregnet ved hjælp af alle tidspunkter, hvor koncentrationen blev målt, dvs. før dosering, 15 minutter efter infusionens start, slutningen af infusionen, samt 5, 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter infusionen.
Cyklus 1: Dag 1, Cyklus 1: Dag 15, Cyklus 2: Dag 1, og Cyklus 2: Dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (ORR) efter KZR-261
Tidsramme: 20 måneder
Objektiv respons efter KZR-261 defineret som en bedste samlede respons på Komplet Respons (CR) eller Partiel Respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. En CR defineres som forsvinden af alle målskader og en PR defineres som mindst en 30 % reduktion i summen af målskadernes diametre, med udgangspunkt i den baseline sum af længste skadediametre.
20 måneder
Deltagere med klinisk fordel af stabil sygdom efter KZR-261
Tidsramme: 20 måneder
Den kliniske fordelprocent defineret som antallet af deltagere, der opnår en bedste respons på komplet respons (CR)/delvis respons (PR) eller stabil sygdom over mindst 2 på hinanden følgende responsvurderingstidspunkter. Stabil sygdom defineres som hverken tilstrækkelig reduktion til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, med reference til den mindste sum af længstediametre af mållæsioner under undersøgelsen.
20 måneder
Progressionfri Overlevelse for Deltagere Behandlet Med KZR-261
Tidsramme: 4 måneder og 6 måneder
Antallet af deltagere med progressionfri overlevelse (PFS), defineret som datoen for påbegyndelse af studibehandling til datoen for dokumenteret PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, ved 4 måneder og 6 måneder. PFS er baseret på antallet af deltagere i hver gruppe i den responsvurderbare population på de specifikke tidspunkter (4 eller 6 måneder).
4 måneder og 6 måneder
Samlet overlevelse for deltagere behandlet med KZR-261
Tidsramme: 20 måneder
Tid for overlevelse for deltagere behandlet med KZR-261.
20 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kezar Life Sciences, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Kezar Study Director, Kezar Life Sciences, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. januar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

17. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2021

Først opslået (Faktiske)

17. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KZR-261-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret/metastatisk solid tumor

Kliniske forsøg med KZR-261

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner