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KZR-261 in soggetti con neoplasie solide avanzate

5 dicembre 2025 aggiornato da: Kezar Life Sciences, Inc.

Uno studio di fase 1 su KZR-261, un inibitore Sec61 di piccole molecole, in soggetti con tumori maligni solidi avanzati

Uno studio di fase 1 first-in-human, in aperto, multicentrico di KZR-261 progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità, l'attività antitumorale preliminare e la farmacocinetica (PK) di KZR-261, nonché per identificare il raccomandato Dose di fase 2 (RP2D). Lo studio comprende una Parte 1 (Escalation della dose) e una Parte 2 (Espansione della dose) nei tumori degli organi solidi (melanoma/melanoma uveale, mesotelioma, cancro colorettale, cancro alla prostata e "tutti i tumori").

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il primo studio di fase 1 su KZR-261, in aperto, multicentrico, sull'uomo, lo studio KZR-261-101, sarà condotto in due parti (aumento della dose ed espansione della dose) per valutare la sicurezza e la tollerabilità, la farmacocinetica, farmacodinamica e valutare l'attività antitumorale preliminare di KZR-261 in soggetti con neoplasie solide localmente avanzate o metastatiche per i quali non sono disponibili terapie che possano conferire una ragionevole probabilità di beneficio clinico. Le 5 coorti tumorali nella parte relativa all'espansione della dose includono tumori maligni avanzati:

  • melanoma/melanoma uveale
  • mesotelioma
  • cancro colorettale
  • carcinoma prostatico resistente alla castrazione
  • "tutti i tumori"

La Parte 1 (aumento della dose) e la Parte 2 (espansione della dose) comprendono un periodo di screening di 4 settimane, un periodo di trattamento della durata di circa 24 settimane, un follow-up sulla sicurezza di 4-6 settimane e un follow-up a lungo termine di 12 mesi Periodo (dopo l'ultima dose del trattamento in studio), per una durata totale dello studio di circa 20 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

61

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals - Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sara Cannon Research Institution (SCRI) - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (VCS)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Evidenza istologica o citologica di tumore solido maligno con malattia avanzata (ad eccezione delle neoplasie primarie del sistema nervoso centrale [SNC]), definito come tumore che è metastatico o localmente avanzato e non resecabile (e per il quale non sono considerate radioterapia aggiuntiva o altre terapie locoregionali comportare un ragionevole beneficio clinico).
  • Malattia resistente o recidivante a seguito della terapia sistemica standard disponibile, o per la quale non esiste una terapia sistemica standard o una terapia ragionevole a giudizio dello sperimentatore che possa comportare un beneficio clinico, o se tale terapia è stata rifiutata dal soggetto. La documentazione del motivo deve essere fornita per i soggetti che non hanno ricevuto una terapia standard suscettibile di determinare un beneficio clinico.
  • Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1.
  • Adeguata funzionalità ematologica e d'organo al basale.
  • Disposto a usare la contraccezione.

Inclusione aggiuntiva per la Parte 2: evidenza istologica o citologica di malignità (melanoma/melanoma uveale, cancro colorettale, cancro alla prostata, mesotelioma).

Criteri di esclusione:

  • I soggetti che hanno partecipato all'aumento della dose della Parte 1 non sono idonei a iscriversi all'espansione della dose della Parte 2.
  • Tossicità clinicamente significative persistenti da precedente terapia antitumorale (esclusa l'alopecia).
  • Trattamento con terapie citotossiche, biologiche o mirate per il cancro avanzato entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose di KZR-261 al soggetto.
  • Trattamento con un farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose di KZR-261 al soggetto.
  • Radioterapia entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose del soggetto di KZR-261.
  • Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose di KZR-261 al soggetto.
  • Storia dei fattori di rischio per torsioni di punta.
  • Metastasi del sistema nervoso centrale attive e sintomatiche o tumori maligni primari del sistema nervoso centrale.
  • Qualsiasi donna che sta allattando o che prevede una gravidanza durante lo studio, o che sta attivamente cercando di concepire al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
  • Malattia polmonare incontrollata, clinicamente significativa.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: KZR-261 con terapia standard: open-label

Parte 1 (Escalation della Dose):

La prima coorte di dose dell'Escalation della Dose ha ricevuto 1,8 mg/m2 di KZR-261. I partecipanti hanno ricevuto 3 dosi in un ciclo di 28 giorni come infusione endovenosa (EV) per un massimo di 6 cicli.

_________________

Parte 2A (Espansione della Dose):

In seguito alla revisione della sicurezza di tutte le coorti dell'Escalation della Dose e alla determinazione della dose massima tollerata (MTD) o della dose massima somministrata (MAD), KZR-261 doveva essere valutato per sicurezza ed efficacia preliminare in 4 coorti specifiche per tumore e 1 coorte per tutti i tumori per determinare la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D). Le 4 coorti specifiche per tumore includeranno:

  • melanoma (incluso il melanoma uveale)
  • carcinoma del colon-retto
  • carcinoma prostatico resistente alla castrazione
  • mesotelioma

Parte 2B (Ottimizzazione della Dose):

L'ottimizzazione della dose nelle coorti specifiche per tumore avrebbe potuto essere avviata in base alla totalità dei dati dopo la determinazione della MTD/MAD. I partecipanti dovevano ricevere KZR-261 alla MTD/MAD o a una dose clinicamente attiva inferiore di KZR-261.
Droga: KZR-261
KZR-261 for Injection è un prodotto farmaceutico liofilizzato fornito in flaconcini monouso che forniscono 75 mg di KZR-261.
Altri nomi:
  • KZR-261 per iniezione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero e Percentuale di Partecipanti che Hanno Sperimentato Eventi Avversi Valutati Secondo CTCAE v5.0 (Parte 1 & 2)
Lasso di tempo: 20 mesi
L'incidenza e la percentuale di eventi avversi ed eventi avversi gravi saranno raccolte dall'inizio dell'arruolamento
20 mesi
Numero e Percentuale di Partecipanti che Hanno Sperimentato Tossicità Dose-Limitanti
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero e percentuale di partecipanti che hanno manifestato tossicità dose-limitanti (DLT) raccolte dall'inizio dell'arruolamento fino ai primi 28 giorni del Ciclo 1, valutate mediante CTCAE v5.0 (Parte 1).
28 giorni
Concentrazione plasmatica massima di KZR-261 (Parte 1)
Lasso di tempo: Ciclo 1: Giorno 1, Ciclo 1: Giorno 15, Ciclo 2: Giorno 1 e Ciclo 2: Giorno 15
Questa è la massima concentrazione plasmatica osservata (Cmax) rilevata dopo la somministrazione di KZR-261 nel Ciclo 1 (Giorni 1 e 15) e nel Ciclo 2 (Giorni 1 e 15). I parametri PK sono stati calcolati utilizzando tutti i punti temporali in cui è stata misurata la concentrazione, ovvero prima della dose, 15 minuti dopo l'inizio dell'infusione, fine dell'infusione, e 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 24, 48 e 96 ore dopo l'infusione.
Ciclo 1: Giorno 1, Ciclo 1: Giorno 15, Ciclo 2: Giorno 1 e Ciclo 2: Giorno 15
La Curva di Concentrazione Plasmatica nel Tempo di KZR-261 (Parte 1)
Lasso di tempo: Ciclo 1: Giorno 1, Ciclo 1: Giorno 15, Ciclo 2: Giorno 1 e Ciclo 2: Giorno 15
Questa è l'area sotto la curva (AUC) dal pre-dose al post-dose osservata dopo la somministrazione di KZR-261 nel Ciclo 1 (Giorni 1 e 15) e nel Ciclo 2 (Giorni 1 e 15). I parametri farmacocinetici sono stati calcolati utilizzando tutti i punti temporali in cui è stata misurata la concentrazione, ovvero pre-dose, 15 minuti dopo l'inizio dell'infusione, fine dell'infusione, e 5, 15, 30 minuti, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo l'infusione.
Ciclo 1: Giorno 1, Ciclo 1: Giorno 15, Ciclo 2: Giorno 1 e Ciclo 2: Giorno 15

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta Obiettiva (ORR) a Seguito di KZR-261
Lasso di tempo: 20 mesi
La risposta obiettiva successiva a KZR-261 definita come la migliore risposta complessiva di Risposta Completa (RC) o Risposta Parziale (RP) secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) v1.1. Una RC è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e una RP è definita come almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri più lunghi delle lesioni.
20 mesi
Partecipanti con Beneficio Clinico di Malattia Stabile dopo KZR-261
Lasso di tempo: 20 mesi
Il tasso di beneficio clinico definito come il numero di partecipanti che ottengono una risposta migliore di risposta completa (CR)/risposta parziale (PR) o malattia stabile per almeno 2 punti temporali consecutivi di valutazione della risposta.
La malattia stabile è definita come né una diminuzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva, prendendo come riferimento la somma minore dei diametri più lunghi delle lesioni bersaglio durante lo studio.
20 mesi
Sopravvivenza Libera da Progressione dei Partecipanti Trattati con KZR-261
Lasso di tempo: 4 mesi e 6 mesi
Il numero di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come la data di inizio del trattamento dello studio alla data di PD documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, a 4 mesi e 6 mesi. La PFS si basa sul numero di soggetti in ciascun gruppo nella popolazione valutabile per la risposta nei tempi specifici (4 o 6 mesi).
4 mesi e 6 mesi
Sopravvivenza complessiva dei partecipanti trattati con KZR-261
Lasso di tempo: 20 mesi
Tempo di sopravvivenza complessiva per i partecipanti trattati con KZR-261.
20 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kezar Life Sciences, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Kezar Study Director, Kezar Life Sciences, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

17 gennaio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

17 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

17 settembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KZR-261-101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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