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KZR-261 em indivíduos com neoplasias sólidas avançadas

5 de dezembro de 2025 atualizado por: Kezar Life Sciences, Inc.

Um estudo de Fase 1 de KZR-261, um inibidor de Sec61 de pequena molécula, em indivíduos com neoplasias sólidas avançadas

Um estudo de Fase 1 multicêntrico, aberto, em humanos, desenvolvido para avaliar a segurança e tolerabilidade, atividade antitumoral preliminar e farmacocinética (PK) do KZR-261, bem como identificar as recomendações Dose da Fase 2 (RP2D). O estudo compreende uma Parte 1 (aumento de dose) e uma parte 2 (expansão de dose) em tumores de órgãos sólidos (melanoma/melanoma uveal, mesotelioma, câncer colorretal, câncer de próstata e "todos os tumores").

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O primeiro estudo de Fase 1 em humanos, aberto, multicêntrico, de KZR-261, Estudo KZR-261-101, será conduzido em duas partes (escalonamento de dose e expansão de dose) para avaliar a segurança e tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e avaliar a atividade antitumoral preliminar de KZR-261 em indivíduos com malignidades sólidas localmente avançadas ou metastáticas para as quais não há terapêutica disponível que possa conferir uma probabilidade razoável de benefício clínico. As 5 coortes de tumores na parte de expansão da dose incluem malignidades avançadas:

  • melanoma/melanoma uveal
  • mesotelioma
  • câncer colorretal
  • câncer de próstata resistente a castração
  • "todos os tumores"

A Parte 1 (aumento da dose) e a parte 2 (expansão da dose) compreendem um período de triagem de 4 semanas, um período de tratamento com duração aproximada de 24 semanas, acompanhamento de segurança de 4 a 6 semanas e acompanhamento de longo prazo de 12 meses Período (após a última dose do tratamento do estudo), para uma duração total do estudo de aproximadamente 20 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

61

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals - Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sara Cannon Research Institution (SCRI) - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (VCS)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Evidência histológica ou citológica de tumor sólido maligno com doença avançada (exceto neoplasias primárias do sistema nervoso central [SNC]), definido como câncer metastático ou localmente avançado e irressecável (e para o qual radioterapia adicional ou outras terapias loco-regionais não são consideradas para resultar em benefício clínico razoável).
  • Doença que é resistente ou recidivou após a terapia sistêmica padrão disponível, ou para a qual não há terapia sistêmica padrão ou terapia razoável no julgamento do investigador que provavelmente resultará em benefício clínico, ou se tal terapia foi recusada pelo sujeito. A documentação do motivo deve ser fornecida para indivíduos que não receberam uma terapia padrão com probabilidade de resultar em benefício clínico.
  • Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
  • Função hematológica e orgânica basal adequada.
  • Vontade de usar anticoncepcional.

Inclusão Adicional para a Parte 2: Evidência histológica ou citológica de malignidade (melanoma/melanoma uveal, câncer colorretal, câncer de próstata, mesotelioma).

Critério de exclusão:

  • Os indivíduos que participaram do escalonamento de dose da Parte 1 não são elegíveis para se inscrever na expansão de dose da Parte 2.
  • Toxicidades clinicamente significativas persistentes de terapia anticancerígena anterior (excluindo alopecia).
  • Tratamento com terapias citotóxicas, biológicas ou direcionadas para câncer avançado dentro de 14 dias antes da administração da primeira dose do sujeito de KZR-261.
  • Tratamento com um medicamento experimental dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose de KZR-261 ao sujeito.
  • Radioterapia dentro de 14 dias antes da administração da primeira dose do sujeito de KZR-261.
  • Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose de KZR-261 ao sujeito.
  • Histórico de fatores de risco para Torsades de pointes.
  • Metástases do SNC ativas e sintomáticas ou malignidade primária do SNC.
  • Qualquer mulher que esteja amamentando ou que planeje engravidar durante o estudo, ou que esteja tentando engravidar ativamente no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).
  • Doença pulmonar descontrolada e clinicamente significativa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: KZR-261 com terapia padrão: open-label

Parte 1 (Escalonamento de Dose):

A coorte de dose inicial do Escalonamento de Dose recebeu 1,8 mg/m² de KZR-261. Os participantes receberam 3 doses num ciclo de 28 dias por infusão intravenosa (IV) por até 6 ciclos.

_________________

Parte 2A (Expansão de Dose):

Após revisão de segurança de todas as coortes de Escalonamento de Dose e determinação da dose máxima tolerada (DMT) ou dose máxima administrada (DMA), o KZR-261 seria avaliado quanto à segurança e eficácia preliminar em 4 coortes específicas de tumor e 1 coorte de todos os tumores para determinar a dose recomendada para a fase 2 (DRF2). As 4 coortes específicas de tumor incluirão:

  • melanoma (incluindo melanoma uveal)
  • cancro colorretal
  • cancro da próstata resistente à castração
  • mesotelioma

Parte 2B (Otimização de Dose):

A otimização de dose em coortes específicas de tumor poderia ter sido iniciada com base na totalidade dos dados após a determinação da DMT/DMA. Os participantes receberiam KZR-261 na DMT/DMA ou numa dose clinicamente ativa mais baixa de KZR-261.
Medicamento: KZR-261
KZR-261 para injeção é um medicamento liofilizado fornecido em frascos de uso único que fornecem 75 mg de KZR-261.
Outros nomes:
  • KZR-261 para injeção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número e Percentagem de Participantes que Experienciaram Eventos Adversos Avaliados pela CTCAE v5.0 (Parte 1 e 2)
Prazo: 20 meses
A incidência e percentagem de eventos adversos e eventos adversos graves serão recolhidas desde o início do recrutamento
20 meses
Número e Percentagem de Participantes que Experienciaram Toxicidades Limitantes de Dose
Prazo: 28 dias
Número e percentagem de participantes que experienciaram toxicidades limitantes de dose (DLT) recolhidas desde o início do recrutamento até aos primeiros 28 dias do Ciclo 1, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0 (Parte 1).
28 dias
Concentração Plasmática Máxima do KZR-261 (Parte 1)
Prazo: Ciclo 1: Dia 1, Ciclo 1: Dia 15, Ciclo 2: Dia 1, e Ciclo 2: Dia 15
Esta é a concentração plasmática máxima observada (Cmax) após a administração de KZR-261 no Ciclo 1 (Dias 1 e 15) e no Ciclo 2 (Dias 1 e 15). Os parâmetros PK foram calculados utilizando todos os pontos temporais em que a concentração foi medida, ou seja, pré-dose, 15 minutos após o início da infusão, fim da infusão, e 5, 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 24, 48 e 96 horas após a infusão.
Ciclo 1: Dia 1, Ciclo 1: Dia 15, Ciclo 2: Dia 1, e Ciclo 2: Dia 15
A Curva de Concentração Plasmática-Tempo do KZR-261 (Parte 1)
Prazo: Ciclo 1: Dia 1, Ciclo 1: Dia 15, Ciclo 2: Dia 1 e Ciclo 2: Dia 15
Esta é a área sob a curva (AUC) desde antes da dose até após a dose observada após a administração de KZR-261 no Ciclo 1 (Dias 1 e 15) e no Ciclo 2 (Dias 1 e 15). Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados utilizando todos os momentos em que a concentração foi medida, ou seja, antes da dose, 15 minutos após o início da infusão, fim da infusão, e 5, 15, 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 24 horas após a infusão.
Ciclo 1: Dia 1, Ciclo 1: Dia 15, Ciclo 2: Dia 1 e Ciclo 2: Dia 15

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta Objetiva (RO) Após KZR-261
Prazo: 20 meses
A resposta objetiva após KZR-261 é definida como a melhor resposta global de Resposta Completa (RC) ou Resposta Parcial (RP) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. Uma RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e uma RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros maiores das lesões.
20 meses
Participantes com Benefício Clínico de Doença Estável Após KZR-261
Prazo: 20 meses
A taxa de benefício clínico definida como o número de participantes que atingem uma melhor resposta de resposta completa (CR)/resposta parcial (PR) ou doença estável durante pelo menos 2 pontos de tempo consecutivos de avaliação de resposta.
Doença estável é definida como nem diminuição suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva, tomando como referência a menor soma dos diâmetros mais longos das lesões-alvo durante o estudo.
20 meses
Sobrevivência Livre de Progressão dos Participantes Tratados com KZR-261
Prazo: 4 meses e 6 meses
O número de participantes com sobrevivência livre de progressão (SLP), definida como a data de início do tratamento do estudo até à data de progressão da doença documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, aos 4 meses e aos 6 meses. A SLP baseia-se no número de sujeitos de cada grupo na população avaliável para resposta nos pontos temporais específicos (4 ou 6 meses).
4 meses e 6 meses
Sobrevivência Global dos Participantes Tratados com KZR-261
Prazo: 20 meses
Tempo de sobrevivência global dos participantes tratados com KZR-261.
20 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kezar Life Sciences, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Kezar Study Director, Kezar Life Sciences, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

17 de janeiro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

17 de janeiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de setembro de 2021

Primeira postagem (Real)

17 de setembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

19 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KZR-261-101

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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