KZR-261 i emner med avanserte solide maligniteter
5. desember 2025 oppdatert av: Kezar Life Sciences, Inc.
En fase 1-studie av KZR-261, en liten molekyl Sec61-hemmer, hos personer med avanserte solide maligniteter
En første-i-menneskelig, åpen, multisenter, fase 1-studie av KZR-261 designet for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet, foreløpig antitumoraktivitet og farmakokinetikk (PK) til KZR-261, samt identifisere de anbefalte Fase 2 dose (RP2D).
Studien omfatter en del 1 (doseeskalering) og en del 2 (doseutvidelse) i solide organtumorer (melanom/uveal melanom, mesothelioma, kolorektal kreft, prostatakreft og "all-tumorer").
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den første-i-menneskelige, åpne, multisenter, fase 1-studien av KZR-261, studie KZR-261-101, vil bli utført i to deler (doseeskalering og doseutvidelse) for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk, og evaluere den foreløpige antitumoraktiviteten til KZR-261 hos personer med lokalt avanserte eller metastatiske solide maligniteter som ingen terapeutiske midler er tilgjengelige for som kan gi en rimelig sannsynlighet for klinisk fordel. De 5 svulstkohortene i doseutvidelsesdelen inkluderer avansert malignt:
- melanom/uveal melanom
- mesothelioma
- tykktarmskreft
- kastratresistent prostatakreft
- "alle svulster"
Del 1 (doseeskalering) og del 2 (doseutvidelse) omfatter en 4-ukers screeningperiode, en behandlingsperiode som varer ca. 24 uker, 4-6 ukers sikkerhetsoppfølging og en 12-måneders langtidsoppfølging. Periode (etter siste dose av studiebehandlingen), for en total studievarighet på ca. 20 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
61
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals - Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sara Cannon Research Institution (SCRI) - Tennessee Oncology Nashville
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists (VCS)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologiske eller cytologiske bevis på ondartet solid svulst med avansert sykdom (unntatt neoplasmer i det primære sentralnervesystemet [CNS]), definert som kreft som enten er metastatisk eller lokalt avansert og ikke-opererbar (og for hvilken tilleggsstrålebehandling eller andre lokoregionale terapier ikke anses for å resultere i rimelig klinisk fordel).
- Sykdom som er motstandsdyktig mot eller residiverende etter tilgjengelig standard systemisk terapi, eller som det ikke finnes noen standard systemisk terapi eller rimelig terapi for etter etterforskerens vurdering sannsynligvis vil resultere i klinisk fordel, eller hvis slik terapi har blitt nektet av forsøkspersonen. Dokumentasjon av årsaken må fremlegges for forsøkspersoner som ikke har mottatt en standardbehandling som sannsynligvis vil gi klinisk nytte.
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status-poengsum på 0 eller 1.
- Tilstrekkelig baseline hematologisk og organfunksjon.
- Villig til å bruke prevensjon.
Ytterligere inkludering for del 2: Histologiske eller cytologiske bevis på malignitet (melanom/uveal melanom, kolorektal kreft, prostatakreft, mesothelioma).
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersoner som har deltatt i doseeskalering i del 1 er ikke kvalifisert til å melde seg på del 2-doseutvidelse.
- Vedvarende klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kreftbehandling (unntatt alopecia).
- Behandling med cytotoksiske, biologiske eller målrettede terapier for avansert kreft innen 14 dager før administrering av pasientens første dose av KZR-261.
- Behandling med et forsøkslegemiddel innen 28 dager før administrering av pasientens første dose av KZR-261.
- Strålebehandling innen 14 dager før administrering av pasientens første dose av KZR-261.
- Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før administrering av pasientens første dose av KZR-261.
- Historie om risikofaktorer for Torsades de pointes.
- Aktive, symptomatiske CNS-metastaser eller primær CNS-malignitet.
- Enhver kvinne som ammer eller planlegger å bli gravid under studien, eller som aktivt prøver å bli gravid på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema (ICF).
- Ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: KZR-261 med standardbehandling: åpen merket
Del 1 (Doseeskalering): Den første dosekohorten i Doseeskaleringen mottok 1,8 mg/m² av KZR-261. Deltakerne mottok 3 doser i en 28-dagers syklus som intravenøs (IV) infusjon i opptil 6 sykluser. _________________ Del 2A (Doseekspansjon): Etter sikkerhetsgjennomgang av alle Doseeskalering-kohortene og fastsettelse av maksimal tolerert dose (MTD) eller maksimal administrert dose (MAD), skulle KZR-261 evalueres for sikkerhet og foreløpig effekt i 4 tumorspesifikke kohorter og 1 all-tumor-kohorte for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D). De 4 tumorspesifikke kohortene vil inkludere:
Del 2B (Doseoptimalisering): Doseoptimalisering i tumorspesifikke kohorter kunne ha blitt iverksatt basert på helheten av data etter at MTD/MAD var bestemt. Deltakerne skulle motta KZR-261 ved MTD/MAD eller en lavere klinisk aktiv dose av KZR-261. |
KZR-261 for injeksjon er et lyofilisert medikamentprodukt som leveres i hetteglass for engangsbruk som gir 75 mg KZR-261.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall og prosentandel av deltakere som opplevde bivirkninger vurdert med CTCAE v5.0 (del 1 og 2)
Tidsramme: 20 måneder
|
Forekomst og prosentandel av bivirkninger og alvorlige bivirkninger vil bli samlet inn fra starten av inkludering
|
20 måneder
|
|
Antall og prosentandel av deltakere som opplevde dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 28 dager
|
Antall og prosentandel av deltakere som opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLT) innsamlet fra oppstart av inkludering gjennom de første 28 dagene av syklus 1, vurdert ved CTCAE v5.0 (del 1).
|
28 dager
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av KZR-261 (del 1)
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1, Syklus 1: Dag 15, Syklus 2: Dag 1 og Syklus 2: Dag 15
|
Dette er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen (Cmax) som ble observert etter administrering av KZR-261 i syklus 1 (dag 1 og 15) og syklus 2 (dag 1 og 15).
PK-parameterne ble beregnet ved bruk av alle tidspunktene hvor konsentrasjonen ble målt, dvs.
før dose, 15 minutter etter start av infusjon, slutten av infusjonen, og 5, 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 24, 48 og 96 timer etter infusjon.
|
Syklus 1: Dag 1, Syklus 1: Dag 15, Syklus 2: Dag 1 og Syklus 2: Dag 15
|
|
Plasmakonsentrasjonstidskurven for KZR-261 (Del 1)
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1, Syklus 1: Dag 15, Syklus 2: Dag 1, og Syklus 2: Dag 15
|
Dette er arealet under kurven (AUC) fra før dose gjennom etter dose observert etter administrering av KZR-261 i syklus 1 (dag 1 og 15) og syklus 2 (dag 1 og 15).
PK-parameterne ble beregnet ved hjelp av alle tidspunktene der konsentrasjonen ble målt, dvs.
før dose, 15 minutter etter start av infusjon, slutten av infusjon, og 5, 15, 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 24 timer etter infusjon.
|
Syklus 1: Dag 1, Syklus 1: Dag 15, Syklus 2: Dag 1, og Syklus 2: Dag 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv respons (ORR) etter KZR-261
Tidsramme: 20 måneder
|
Objektiv respons etter KZR-261 definert som den beste totale responsen på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
En CR er definert som forsvinning av alle målskader, og en PR er definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til målskadene, med utgangspunkt i grunnlinjesummen av de lengste skadedybder.
|
20 måneder
|
|
Deltakere med klinisk nytte av stabil sykdom etter KZR-261
Tidsramme: 20 måneder
|
Den kliniske nytteraten definert som antall deltakere som oppnår en best respons på komplett respons (CR)/delvis respons (PR) eller stabil sykdom over minst 2 påfølgende responsvurderingstidspunkter.
Stabil sykdom er definert som verken tilstrekkelig nedgang til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom, med utgangspunkt i den minste summen av de lengste diametrene til målskader mens man er i studien.
|
20 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse for deltakere behandlet med KZR-261
Tidsramme: 4 måneder og 6 måneder
|
Antall deltakere med progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som datoen for start av studibehandling til dato for dokumentert sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, ved 4 måneder og 6 måneder.
PFS er basert på antall subjekter i hver gruppe i responsvurderingspopulasjonen på de spesifikke tidspunktene (4 eller 6 måneder).
|
4 måneder og 6 måneder
|
|
Total overlevelse for deltakere behandlet med KZR-261
Tidsramme: 20 måneder
|
Total overlevelsesperiode for deltakere behandlet med KZR-261.
|
20 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Kezar Study Director, Kezar Life Sciences, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. september 2021
Primær fullføring (Faktiske)
17. januar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
17. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. september 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2021
Først lagt ut (Faktiske)
17. september 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
19. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Øyesykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Kolonsykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Adenom
- Neoplasmer, mesoteliale
- Hudsykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Øye neoplasmer
- Uveal sykdommer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Uveal neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Mesothelioma
- Neoplasma Metastase
- Melanom
- Uveal melanom
- Terapeutikk
- Drug Administration -ruter
- Medikamentell terapi
- Injeksjoner
Andre studie-ID-numre
- KZR-261-101
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .