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KZR-261 chez les sujets atteints de tumeurs malignes solides avancées

5 décembre 2025 mis à jour par: Kezar Life Sciences, Inc.

Une étude de phase 1 du KZR-261, un inhibiteur de petite molécule Sec61, chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides avancées

Une première étude de phase 1 multicentrique, ouverte, chez l'homme, sur le KZR-261, conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, l'activité antitumorale préliminaire et la pharmacocinétique (PK) du KZR-261, ainsi que pour identifier les Dose de phase 2 (RP2D). L'étude comprend une partie 1 (augmentation de dose) et une partie 2 (expansion de dose) dans les tumeurs des organes solides (mélanome/mélanome uvéal, mésothéliome, cancer colorectal, cancer de la prostate et "toutes tumeurs").

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La première étude de phase 1 chez l'homme, ouverte et multicentrique du KZR-261, l'étude KZR-261-101, sera menée en deux parties (augmentation de la dose et extension de la dose) pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique, pharmacodynamique et évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire du KZR-261 chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques pour lesquels aucun traitement n'est disponible pouvant conférer une probabilité raisonnable de bénéfice clinique. Les 5 cohortes de tumeurs dans la partie d'expansion de la dose comprennent les tumeurs malignes avancées :

  • mélanome/mélanome uvéal
  • mésothéliome
  • cancer colorectal
  • cancer de la prostate résistant à la castration
  • "toutes tumeurs"

La partie 1 (augmentation de la dose) et la partie 2 (extension de la dose) comprennent une période de dépistage de 4 semaines, une période de traitement d'environ 24 semaines, un suivi de sécurité de 4 à 6 semaines et un suivi à long terme de 12 mois Période (après la dernière dose du traitement à l'étude), pour une durée totale d'étude d'environ 20 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals - Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sara Cannon Research Institution (SCRI) - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (VCS)
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Preuve histologique ou cytologique d'une tumeur solide maligne avec une maladie avancée (à l'exception des néoplasmes primitifs du système nerveux central [SNC]), définie comme un cancer métastatique ou localement avancé et non résécable (et pour lequel une radiothérapie supplémentaire ou d'autres thérapies locorégionales ne sont pas considérées comme entraîner un bénéfice clinique raisonnable).
  • Maladie résistante ou en rechute après un traitement systémique standard disponible, ou pour laquelle il n'existe pas de traitement systémique standard ou de traitement raisonnable selon le jugement de l'investigateur susceptible d'entraîner un bénéfice clinique, ou si un tel traitement a été refusé par le sujet. Une documentation de la raison doit être fournie pour les sujets qui n'ont pas reçu un traitement standard susceptible d'entraîner un bénéfice clinique.
  • Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
  • Fonction hématologique et organique de base adéquate.
  • Disposé à utiliser la contraception.

Inclusion supplémentaire pour la partie 2 : Preuve histologique ou cytologique de malignité (mélanome/mélanome uvéal, cancer colorectal, cancer de la prostate, mésothéliome).

Critère d'exclusion:

  • Les sujets qui ont participé à l'augmentation de dose de la partie 1 ne sont pas éligibles pour s'inscrire à l'augmentation de dose de la partie 2.
  • Toxicités cliniquement significatives persistantes d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exclusion de l'alopécie).
  • Traitement avec des thérapies cytotoxiques, biologiques ou ciblées pour le cancer avancé dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose de KZR-261 au sujet.
  • Traitement avec un médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de KZR-261 au sujet.
  • Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose de KZR-261 au sujet.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de KZR-261 au sujet.
  • Historique des facteurs de risque des Torsades de pointes.
  • Métastases actives et symptomatiques du SNC ou tumeur maligne primitive du SNC.
  • Toute femme qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte pendant l'étude, ou qui essaie activement de concevoir au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
  • Maladie pulmonaire non contrôlée, cliniquement significative.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: KZR-261 avec thérapie standard : en ouvert

Partie 1 (Escalade de dose) :

La cohorte de dose initiale de l'Escalade de dose a reçu 1,8 mg/m² de KZR-261. Les participants ont reçu 3 doses par cycle de 28 jours en perfusion intraveineuse (IV) pendant jusqu'à 6 cycles.

_________________

Partie 2A (Expansion de dose) :

Suite à l'examen de sécurité de toutes les cohortes d'Escalade de dose et à la détermination de la dose maximale tolérée (DMT) ou de la dose maximale administrée (DMA), le KZR-261 devait être évalué pour la sécurité et l'efficacité préliminaire dans 4 cohortes spécifiques à la tumeur et 1 cohorte toutes tumeurs confondues pour déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2). Les 4 cohortes spécifiques à la tumeur incluront :

  • mélanome (y compris le mélanome uvéal)
  • cancer colorectal
  • cancer de la prostate résistant à la castration
  • mésothéliome

Partie 2B (Optimisation de dose) :

L'optimisation de dose dans les cohortes spécifiques à la tumeur aurait pu être initiée sur la base de l'ensemble des données après que la DMT/DMA ait été déterminée. Les participants devaient recevoir le KZR-261 à la DMT/DMA ou à une dose cliniquement active inférieure de KZR-261.
Médicament: KZR-261
KZR-261 pour injection est un médicament lyophilisé fourni dans des flacons à usage unique délivrant 75 mg de KZR-261.
Autres noms:
  • KZR-261 pour Injection

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre et pourcentage de participants ayant présenté des événements indésirables évalués selon CTCAE v5.0 (Parties 1 et 2)
Délai: 20 mois
L'incidence et le pourcentage d'événements indésirables et d'événements indésirables graves seront collectés à partir du début de l'inscription
20 mois
Nombre et pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose
Délai: 28 jours
Nombre et pourcentage de participants ayant présenté des toxicités limitant la dose (TLD) collectées depuis le début de l'inclusion jusqu'aux 28 premiers jours du Cycle 1, évalués selon CTCAE v5.0 (Partie 1).
28 jours
Concentration plasmatique maximale du KZR-261 (Partie 1)
Délai: Cycle 1 : Jour 1, Cycle 1 : Jour 15, Cycle 2 : Jour 1, et Cycle 2 : Jour 15
Il s'agit de la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après l'administration de KZR-261 au Cycle 1 (jours 1 et 15) et au Cycle 2 (jours 1 et 15). Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés en utilisant tous les points temporels où la concentration a été mesurée, c'est-à-dire avant la dose, 15 minutes après le début de la perfusion, fin de perfusion, et 5, 15, 30 minutes, 1, 2, 4, 6, 24, 48 et 96 heures après la perfusion.
Cycle 1 : Jour 1, Cycle 1 : Jour 15, Cycle 2 : Jour 1, et Cycle 2 : Jour 15
La Courbe de Concentration Plasmique en Fonction du Temps du KZR-261 (Partie 1)
Délai: Cycle 1 : Jour 1, Cycle 1 : Jour 15, Cycle 2 : Jour 1, et Cycle 2 : Jour 15
Il s'agit de l'aire sous la courbe (AUC) de la prédose à la postdose observée après l'administration de KZR-261 au Cycle 1 (jours 1 et 15) et au Cycle 2 (jours 1 et 15). Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés en utilisant tous les points temporels auxquels la concentration a été mesurée, c'est-à-dire prédose, 15 minutes après le début de la perfusion, fin de perfusion, et 5, 15, 30 minutes, 1, 2, 4, 6 et 24 heures après la perfusion.
Cycle 1 : Jour 1, Cycle 1 : Jour 15, Cycle 2 : Jour 1, et Cycle 2 : Jour 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse objective (ORR) suite à KZR-261
Délai: 20 mois
La réponse objective suivant KZR-261 définie comme la meilleure réponse globale de Réponse Complète (RC) ou Réponse Partielle (RP) selon les Critères d'Évaluation de la Réponse dans les Tumeurs Solides (RECIST) v1.1. Une RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et une RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres des lésions les plus longues.
20 mois
Participants avec bénéfice clinique de maladie stable après KZR-261
Délai: 20 mois
Le taux de bénéfice clinique défini comme le nombre de participants atteignant une meilleure réponse de réponse complète (RC)/réponse partielle (RP) ou de maladie stable sur au moins 2 points d'évaluation de réponse consécutifs. La maladie stable est définie comme n'étant ni une diminution suffisante pour qualifier une RP ni une augmentation suffisante pour qualifier une maladie progressive, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs des lésions cibles pendant l'étude.
20 mois
Survie sans progression des participants traités par KZR-261
Délai: 4 mois et 6 mois
Le nombre de participants avec survie sans progression (PFS), défini comme la date d'initiation du traitement de l'étude jusqu'à la date de progression documentée ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, à 4 mois et 6 mois. La PFS est basée sur le nombre de sujets dans chaque groupe dans la population évaluable pour la réponse aux moments spécifiques (4 ou 6 mois).
4 mois et 6 mois
Survie globale des participants traités avec le KZR-261
Délai: 20 mois
Durée de survie globale des participants traités par le KZR-261.
20 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kezar Life Sciences, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Kezar Study Director, Kezar Life Sciences, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 septembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

17 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

17 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2021

Première publication (Réel)

17 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KZR-261-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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