KZR-261 chez les sujets atteints de tumeurs malignes solides avancées
9 février 2024 mis à jour par: Kezar Life Sciences, Inc.
Une étude de phase 1 du KZR-261, un inhibiteur de petite molécule Sec61, chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides avancées
Une première étude de phase 1 multicentrique, ouverte, chez l'homme, sur le KZR-261, conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, l'activité antitumorale préliminaire et la pharmacocinétique (PK) du KZR-261, ainsi que pour identifier les Dose de phase 2 (RP2D).
L'étude comprend une partie 1 (augmentation de dose) et une partie 2 (expansion de dose) dans les tumeurs des organes solides (mélanome/mélanome uvéal, mésothéliome, cancer colorectal, cancer de la prostate et "toutes tumeurs").
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La première étude de phase 1 chez l'homme, ouverte et multicentrique du KZR-261, l'étude KZR-261-101, sera menée en deux parties (augmentation de la dose et extension de la dose) pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique, pharmacodynamique et évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire du KZR-261 chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques pour lesquels aucun traitement n'est disponible pouvant conférer une probabilité raisonnable de bénéfice clinique. Les 5 cohortes de tumeurs dans la partie d'expansion de la dose comprennent les tumeurs malignes avancées :
- mélanome/mélanome uvéal
- mésothéliome
- cancer colorectal
- cancer de la prostate résistant à la castration
- "toutes tumeurs"
La partie 1 (augmentation de la dose) et la partie 2 (extension de la dose) comprennent une période de dépistage de 4 semaines, une période de traitement d'environ 24 semaines, un suivi de sécurité de 4 à 6 semaines et un suivi à long terme de 12 mois Période (après la dernière dose du traitement à l'étude), pour une durée totale d'étude d'environ 20 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
225
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Clinical Operations
- Numéro de téléphone: 650-822-5600
- E-mail: clinicaltrials@kezarbio.com
Lieux d'étude
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California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Recrutement
- Cedars Sinai Medical Center
-
Chercheur principal:
- Alain Mita, MD
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Recrutement
- University of California Los Angeles
-
Chercheur principal:
- Bartosz Chmielowski, MD, PhD
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Recrutement
- Moffitt Cancer Center
-
Chercheur principal:
- Tiago Biachi de Castria, MD, PhD
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Recrutement
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Chercheur principal:
- R. Donald Harvey, Pharm D
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Recrutement
- University Hospitals - Cleveland Medical Center
-
Chercheur principal:
- Amit Mahipal, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Recrutement
- Fox Chase Cancer Center
-
Chercheur principal:
- Anthony Olszanski, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Recrutement
- Sara Cannon Research Institution (SCRI) - Tennessee Oncology Nashville
-
Chercheur principal:
- Meredith McKean, MD
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Recrutement
- START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
-
Chercheur principal:
- Kyriakos Papadopoulos, MD
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Recrutement
- Virginia Cancer Specialists (VCS)
-
Chercheur principal:
- Alexander Spira, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Preuve histologique ou cytologique d'une tumeur solide maligne avec une maladie avancée (à l'exception des néoplasmes primitifs du système nerveux central [SNC]), définie comme un cancer métastatique ou localement avancé et non résécable (et pour lequel une radiothérapie supplémentaire ou d'autres thérapies locorégionales ne sont pas considérées comme entraîner un bénéfice clinique raisonnable).
- Maladie résistante ou en rechute après un traitement systémique standard disponible, ou pour laquelle il n'existe pas de traitement systémique standard ou de traitement raisonnable selon le jugement de l'investigateur susceptible d'entraîner un bénéfice clinique, ou si un tel traitement a été refusé par le sujet. Une documentation de la raison doit être fournie pour les sujets qui n'ont pas reçu un traitement standard susceptible d'entraîner un bénéfice clinique.
- Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
- Fonction hématologique et organique de base adéquate.
- Disposé à utiliser la contraception.
Inclusion supplémentaire pour la partie 2 : Preuve histologique ou cytologique de malignité (mélanome/mélanome uvéal, cancer colorectal, cancer de la prostate, mésothéliome).
Critère d'exclusion:
- Les sujets qui ont participé à l'augmentation de dose de la partie 1 ne sont pas éligibles pour s'inscrire à l'augmentation de dose de la partie 2.
- Toxicités cliniquement significatives persistantes d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exclusion de l'alopécie).
- Traitement avec des thérapies cytotoxiques, biologiques ou ciblées pour le cancer avancé dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose de KZR-261 au sujet.
- Traitement avec un médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de KZR-261 au sujet.
- Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose de KZR-261 au sujet.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de KZR-261 au sujet.
- Historique des facteurs de risque des Torsades de pointes.
- Métastases actives et symptomatiques du SNC ou tumeur maligne primitive du SNC.
- Toute femme qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte pendant l'étude, ou qui essaie activement de concevoir au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Maladie pulmonaire non contrôlée, cliniquement significative.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: KZR-261 avec thérapie standard : en ouvert
Partie 1 (Escalade de dose) La cohorte de dose initiale de l'escalade de dose recevra 1,8 mg/m2 de KZR-261. Les sujets recevront 3 doses dans un cycle de 28 jours. ___________________________________________ Partie 2 (Extension de dose) Après examen de l'innocuité de toutes les cohortes d'escalade de dose et détermination de la dose maximale tolérée (MTD) ou de la dose maximale administrée (MAD), KZR-261 sera évalué pour l'innocuité et l'efficacité préliminaire dans 4 cohortes spécifiques à la tumeur et 1 cohorte de toutes les tumeurs pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D). Les 4 cohortes spécifiques à la tumeur comprendront :
|
KZR-261 pour injection est un médicament lyophilisé fourni dans des flacons à usage unique délivrant 75 mg de KZR-261.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre et pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables tels qu'évalués par CTCAE v5.0 (parties 1 et 2)
Délai: Environ 20 mois
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L'incidence et le pourcentage d'événements indésirables et d'événements indésirables graves seront recueillis dès le début de l'inscription
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Environ 20 mois
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Nombre et pourcentage de participants subissant des toxicités limitant la dose telles qu'évaluées par CTCAE v5.0 (Partie 1)
Délai: Environ 20 mois
|
L'incidence et le pourcentage de toxicités limitant la dose seront recueillis dès le début de l'inscription
|
Environ 20 mois
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Concentration plasmatique maximale de KZR-261 (Partie 1)
Délai: Environ 20 mois
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Le résumé de la concentration plasmatique maximale (Cmax) sera évalué
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Environ 20 mois
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La courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de KZR-261 (Partie 1)
Délai: Environ 20 mois
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Le résumé de la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) sera évalué
|
Environ 20 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective (ORR) du KZR-261
Délai: Environ 20 mois
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Défini comme le taux de réponses partielles (RP) plus les réponses complètes (RC) selon RECIST v1.1
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Environ 20 mois
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Durée de réponse (DOR) du KZR-261
Délai: Environ 20 mois
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Durée de la réponse globale (réponse partielle et réponse complète)
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Environ 20 mois
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Survie sans progression des patients traités avec KZR-261
Délai: Environ 20 mois
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Délai de progression de la maladie
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Environ 20 mois
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Survie globale des patients traités avec KZR-261
Délai: Environ 20 mois
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Temps de survie globale
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Environ 20 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Kezar Study Director, Kezar Life Sciences, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 septembre 2021
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 septembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2021
Première publication (Réel)
17 septembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
13 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KZR-261-101
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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