KZR-261 előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatos betegeknél
2024. február 9. frissítette: Kezar Life Sciences, Inc.
A KZR-261, egy kis molekulájú Sec61-inhibitor 1. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyokon
A KZR-261 első humán, nyílt, többközpontú, 1. fázisú vizsgálata, amelynek célja a KZR-261 biztonságosságának és tolerálhatóságának, előzetes daganatellenes aktivitásának és farmakokinetikájának (PK) felmérése, valamint az ajánlott gyógyszerek azonosítása. 2. fázisú dózis (RP2D).
A tanulmány egy 1. részből (Dózisemelés) és egy 2. részből (Dózis-kiterjesztésből áll) a szilárd szervi daganatok (melanoma/uvealis melanoma, mesothelioma, colorectalis rák, prosztatarák és „minden tumor”) esetében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A KZR-261 első humán, nyílt, többközpontú, 1. fázisú vizsgálata, a KZR-261-101 vizsgálat két részből áll (dózisemelés és dózis-kiterjesztés), hogy értékeljék a biztonságosságot és a tolerálhatóságot, a farmakokinetikát, farmakodinámiát, és értékelje a KZR-261 előzetes daganatellenes hatását olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid rosszindulatú daganatos betegeknél, akiknél nem állnak rendelkezésre olyan terápiák, amelyek ésszerű valószínűséggel klinikai előnyökkel járhatnak. A dóziskiterjesztés részben szereplő 5 daganatcsoport magában foglalja az előrehaladott rosszindulatú daganatokat:
- melanoma/uvealis melanoma
- mesothelioma
- colorectalis rák
- kasztrált rezisztens prosztatarák
- "minden daganat"
Az 1. rész (dózisnövelés) és 2. rész (dózis-kiterjesztés) egy 4 hetes szűrési időszakot, egy körülbelül 24 hétig tartó kezelési időszakot, 4-6 hetes biztonsági nyomon követést és egy 12 hónapos hosszú távú nyomon követést tartalmaz. Időszak (a vizsgálati kezelés utolsó adagja után), a vizsgálat teljes időtartama körülbelül 20 hónap.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
225
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Clinical Operations
- Telefonszám: 650-822-5600
- E-mail: clinicaltrials@kezarbio.com
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Toborzás
- Cedars Sinai Medical Center
-
Kutatásvezető:
- Alain Mita, MD
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Toborzás
- University of California Los Angeles
-
Kutatásvezető:
- Bartosz Chmielowski, MD, PhD
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Toborzás
- Moffitt Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Tiago Biachi de Castria, MD, PhD
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Toborzás
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Kutatásvezető:
- R. Donald Harvey, Pharm D
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- Toborzás
- University Hospitals - Cleveland Medical Center
-
Kutatásvezető:
- Amit Mahipal, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
- Toborzás
- Fox Chase Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Anthony Olszanski, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Toborzás
- Sara Cannon Research Institution (SCRI) - Tennessee Oncology Nashville
-
Kutatásvezető:
- Meredith McKean, MD
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Toborzás
- START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
-
Kutatásvezető:
- Kyriakos Papadopoulos, MD
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Toborzás
- Virginia Cancer Specialists (VCS)
-
Kutatásvezető:
- Alexander Spira, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Előrehaladott betegséggel járó rosszindulatú szolid tumor szövettani vagy citológiai bizonyítéka (kivéve a primer központi idegrendszeri [CNS] neoplazmákat), amely metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott és nem reszekálható rák (amely esetében a kiegészítő sugárterápia vagy más lokoregionális terápia nem tekinthető rosszindulatúnak). ésszerű klinikai haszonnal jár).
- Olyan betegség, amely rezisztens a rendelkezésre álló standard szisztémás terápiával szemben, vagy azt követően kiújult, vagy amelyre a vizsgáló megítélése szerint nincs standard szisztémás terápia vagy ésszerű terápia, amely valószínűleg klinikai előnyökkel járna, vagy ha az alany ezt a terápiát visszautasította. Az okot dokumentálni kell azon alanyok esetében, akik nem kaptak olyan standard terápiát, amely valószínűleg klinikai előnyökkel járna.
- A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményének státusza 0 vagy 1.
- Megfelelő kiindulási hematológiai és szervi működés.
- Hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni.
További beillesztés a 2. részhez: Rosszindulatú daganatok szövettani vagy citológiai bizonyítékai (melanoma/uvealis melanoma, vastagbélrák, prosztatarák, mesothelioma).
Kizárási kritériumok:
- Azok az alanyok, akik részt vettek az 1. rész dózisnövelésében, nem vehetnek részt a 2. rész dózisbővítésében.
- Folyamatos klinikailag jelentős toxicitás a korábbi rákellenes kezelés során (kivéve az alopeciát).
- Kezelés citotoxikus, biológiai vagy célzott terápiákkal előrehaladott rák esetén az alany első KZR-261 dózisának beadása előtt 14 napon belül.
- Kezelés vizsgálati gyógyszerrel az alany első adagjának KZR-261 beadása előtt 28 napon belül.
- Sugárterápia az alany első KZR-261 dózisának beadását megelőző 14 napon belül.
- Nagy műtéti beavatkozás az alany első KZR-261 adagjának beadása előtt 28 napon belül.
- A Torsades de pointes kockázati tényezőinek története.
- Aktív, tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek vagy elsődleges központi idegrendszeri rosszindulatú daganatok.
- Bármely nő, aki szoptat vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt, vagy aki aktívan próbál teherbe esni a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor.
- Nem kontrollált, klinikailag jelentős tüdőbetegség.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: KZR-261 standard terápiával: nyílt
1. rész (Dózisemelés) A dózisemelés kezdeti dóziscsoportja 1,8 mg/m2 KZR-261-et kap. Az alanyok 3 adagot kapnak egy 28 napos ciklusban. ________________________________________________ 2. rész (Dózisbővítés) Az összes dózisemelési kohorsz biztonsági felülvizsgálatát és a maximálisan tolerálható dózis (MTD) vagy a maximális beadott dózis (MAD) meghatározását követően a KZR-261 biztonságosságát és előzetes hatékonyságát 4 tumorspecifikus kohorszban és 1 teljes daganatos kohorszban értékelik. határozza meg az ajánlott fázis 2 dózist (RP2D). A 4 tumorspecifikus kohorsz a következőket tartalmazza:
|
A KZR-261 injekcióhoz egy liofilizált gyógyszerkészítmény, amelyet egyszer használatos injekciós üvegekben szállítanak, amelyek 75 mg KZR-261-et tartalmaznak.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők száma és százalékos aránya a CTCAE v5.0 (1. és 2. rész) alapján
Időkeret: Körülbelül 20 hónap
|
A nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulási gyakoriságát és százalékos arányát a regisztráció kezdetétől gyűjtjük
|
Körülbelül 20 hónap
|
|
Azon résztvevők száma és százalékos aránya, akik dóziskorlátozó toxicitást tapasztaltak a CTCAE v5.0 (1. rész) alapján
Időkeret: Körülbelül 20 hónap
|
A dóziskorlátozó toxicitások előfordulását és százalékos arányát a felvétel kezdetétől gyűjtik
|
Körülbelül 20 hónap
|
|
A KZR-261 maximális plazmakoncentrációja (1. rész)
Időkeret: Körülbelül 20 hónap
|
A maximális plazmakoncentráció (Cmax) összegzése kerül értékelésre
|
Körülbelül 20 hónap
|
|
A KZR-261 plazmakoncentráció-idő görbéje (1. rész)
Időkeret: Körülbelül 20 hónap
|
A plazmakoncentráció-idő görbe (AUC) összegzése kerül értékelésre
|
Körülbelül 20 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A KZR-261 objektív válaszaránya (ORR).
Időkeret: Körülbelül 20 hónap
|
A részleges válaszok (PR-ek) plusz a teljes válaszok (CR-ek) aránya a RECIST v1.1 szerint.
|
Körülbelül 20 hónap
|
|
A KZR-261 válaszának időtartama (DOR).
Időkeret: Körülbelül 20 hónap
|
Az általános válasz időtartama (részleges válasz és teljes válasz)
|
Körülbelül 20 hónap
|
|
A KZR-261-gyel kezelt betegek progressziómentes túlélése
Időkeret: Körülbelül 20 hónap
|
A betegség progressziójának ideje
|
Körülbelül 20 hónap
|
|
A KZR-261-gyel kezelt betegek teljes túlélése
Időkeret: Körülbelül 20 hónap
|
Az általános túlélés ideje
|
Körülbelül 20 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Kezar Study Director, Kezar Life Sciences, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. szeptember 30.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. szeptember 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 11.
Első közzététel (Tényleges)
2021. szeptember 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. február 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 9.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KZR-261-101
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a KZR-261
-
Kezar Life Sciences, Inc.BefejezveDermatomyositis | PolimiozitiszEgyesült Államok
-
Kezar Life Sciences, Inc.VisszavontImmun thrombocytopenia | Autoimmun hemolitikus anémiaLengyelország, Egyesült Államok, Ausztrália, Olaszország, Orosz Föderáció
-
Kezar Life Sciences, Inc.BefejezveDermatomyositis | PolimiozitiszEgyesült Államok, Csehország, Németország
-
Kezar Life Sciences, Inc.BefejezveSzisztémás lupusz erythematosus | Lupus NephritisEgyesült Államok, Ausztrália, Mexikó, Orosz Föderáció, Colombia, Peru, Lengyelország, Ukrajna
-
Kezar Life Sciences, Inc.ToborzásLupus NephritisEgyesült Államok, Koreai Köztársaság, Ausztrália, Malaysia, Tajvan, Dél-Afrika, Szingapúr, Egyesült Királyság, Puerto Rico, Horvátország, India, Görögország, Spanyolország, Brazília, Fülöp-szigetek, Guatemala, Argentína, Po...
-
Kezar Life Sciences, Inc.ToborzásAutoimmun hepatitisEgyesült Államok