Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

KZR-261 előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatos betegeknél

2025. december 5. frissítette: Kezar Life Sciences, Inc.

A KZR-261, egy kis molekulájú Sec61-inhibitor 1. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyokon

A KZR-261 első humán, nyílt, többközpontú, 1. fázisú vizsgálata, amelynek célja a KZR-261 biztonságosságának és tolerálhatóságának, előzetes daganatellenes aktivitásának és farmakokinetikájának (PK) felmérése, valamint az ajánlott gyógyszerek azonosítása. 2. fázisú dózis (RP2D). A tanulmány egy 1. részből (Dózisemelés) és egy 2. részből (Dózis-kiterjesztésből áll) a szilárd szervi daganatok (melanoma/uvealis melanoma, mesothelioma, colorectalis rák, prosztatarák és „minden tumor”) esetében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A KZR-261 első humán, nyílt, többközpontú, 1. fázisú vizsgálata, a KZR-261-101 vizsgálat két részből áll (dózisemelés és dózis-kiterjesztés), hogy értékeljék a biztonságosságot és a tolerálhatóságot, a farmakokinetikát, farmakodinámiát, és értékelje a KZR-261 előzetes daganatellenes hatását olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid rosszindulatú daganatos betegeknél, akiknél nem állnak rendelkezésre olyan terápiák, amelyek ésszerű valószínűséggel klinikai előnyökkel járhatnak. A dóziskiterjesztés részben szereplő 5 daganatcsoport magában foglalja az előrehaladott rosszindulatú daganatokat:

  • melanoma/uvealis melanoma
  • mesothelioma
  • colorectalis rák
  • kasztrált rezisztens prosztatarák
  • "minden daganat"

Az 1. rész (dózisnövelés) és 2. rész (dózis-kiterjesztés) egy 4 hetes szűrési időszakot, egy körülbelül 24 hétig tartó kezelési időszakot, 4-6 hetes biztonsági nyomon követést és egy 12 hónapos hosszú távú nyomon követést tartalmaz. Időszak (a vizsgálati kezelés utolsó adagja után), a vizsgálat teljes időtartama körülbelül 20 hónap.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

61

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals - Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sara Cannon Research Institution (SCRI) - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (VCS)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Előrehaladott betegséggel járó rosszindulatú szolid tumor szövettani vagy citológiai bizonyítéka (kivéve a primer központi idegrendszeri [CNS] neoplazmákat), amely metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott és nem reszekálható rák (amely esetében a kiegészítő sugárterápia vagy más lokoregionális terápia nem tekinthető rosszindulatúnak). ésszerű klinikai haszonnal jár).
  • Olyan betegség, amely rezisztens a rendelkezésre álló standard szisztémás terápiával szemben, vagy azt követően kiújult, vagy amelyre a vizsgáló megítélése szerint nincs standard szisztémás terápia vagy ésszerű terápia, amely valószínűleg klinikai előnyökkel járna, vagy ha az alany ezt a terápiát visszautasította. Az okot dokumentálni kell azon alanyok esetében, akik nem kaptak olyan standard terápiát, amely valószínűleg klinikai előnyökkel járna.
  • A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményének státusza 0 vagy 1.
  • Megfelelő kiindulási hematológiai és szervi működés.
  • Hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni.

További beillesztés a 2. részhez: Rosszindulatú daganatok szövettani vagy citológiai bizonyítékai (melanoma/uvealis melanoma, vastagbélrák, prosztatarák, mesothelioma).

Kizárási kritériumok:

  • Azok az alanyok, akik részt vettek az 1. rész dózisnövelésében, nem vehetnek részt a 2. rész dózisbővítésében.
  • Folyamatos klinikailag jelentős toxicitás a korábbi rákellenes kezelés során (kivéve az alopeciát).
  • Kezelés citotoxikus, biológiai vagy célzott terápiákkal előrehaladott rák esetén az alany első KZR-261 dózisának beadása előtt 14 napon belül.
  • Kezelés vizsgálati gyógyszerrel az alany első adagjának KZR-261 beadása előtt 28 napon belül.
  • Sugárterápia az alany első KZR-261 dózisának beadását megelőző 14 napon belül.
  • Nagy műtéti beavatkozás az alany első KZR-261 adagjának beadása előtt 28 napon belül.
  • A Torsades de pointes kockázati tényezőinek története.
  • Aktív, tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek vagy elsődleges központi idegrendszeri rosszindulatú daganatok.
  • Bármely nő, aki szoptat vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt, vagy aki aktívan próbál teherbe esni a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor.
  • Nem kontrollált, klinikailag jelentős tüdőbetegség.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: KZR-261 szabványos terápiával kombinálva: nyílt címkéjű

1. rész (Adag-emelés):

A Dózisemelés kezdeti adagkohorsz 1,8 mg/m2 KZR-261-t kapott. A résztvevők 3 adagot kaptak egy 28 napos ciklusban intravénás (IV) infúzió formájában, legfeljebb 6 cikluson keresztül.

_________________

2A rész (Adag-bővítés):

A Dózisemelés összes kohorszának biztonsági áttekintése és a maximális tolerált dózis (MTD) vagy a maximális beadott dózis (MAD) meghatározása után a KZR-261 biztonságosságát és előzetes hatékonyságát 4 tumor-specifikus kohorszban és 1 összes-tumor kohorszban kellett értékelni a javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) meghatatározásához. A 4 tumor-specifikus kohorsz a következőket fogja tartalmazni:

  • melanóma (beleértve az uvealis melanómát)
  • vastagbélrák
  • kasztráció-rezisztens prosztatarák
  • mezotelióma

2B rész (Adag-optimalizálás):

Az adagoptimalizálás a tumor-specifikus kohorszokban indítható volt az adatok teljességének alapján, miután az MTD/MAD meghatározásra került. A résztvevőknek az MTD/MAD-nak megfelelő vagy egy alacsonyabb klinikailag aktív dózisú KZR-261-t kellett kapniuk.
Drog: KZR-261
A KZR-261 injekcióhoz egy liofilizált gyógyszerkészítmény, amelyet egyszer használatos injekciós üvegekben szállítanak, amelyek 75 mg KZR-261-et tartalmaznak.
Más nevek:
  • KZR-261 injekcióhoz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A résztvevők számának és százalékos arányának megélése mellékhatások szerint, a CTCAE v5.0 által értékelve (1. és 2. rész)
Időkeret: 20 hónap
A mellékhatások és súlyos mellékhatások előfordulási arányát és százalékos arányát a bevonás kezdetétől gyűjtik
20 hónap
A résztvevők számának és százalékos arányának, akik dóziskorlátozó toxicitásokat tapasztaltak
Időkeret: 28 nap
A résztvevők száma és százaléka, akik dóziskorlátozó toxicitásokat (DLT) tapasztaltak, amelyeket a betegek bevonásától a 1. ciklus első 28 napján gyűjtöttek a CTCAE v5.0 szerint értékelve (1. rész).
28 nap
KZR-261 maximális plazmakoncentrációja (1. rész)
Időkeret: 1. ciklus: 1. nap, 1. ciklus: 15. nap, 2. ciklus: 1. nap és 2. ciklus: 15. nap
Ez a KZR-261 beadása után megfigyelt maximális plazmakoncentráció (Cmax) az 1. ciklusban (1. és 15. nap) és a 2. ciklusban (1. és 15. nap).
A PK paramétereket az összes olyan időpontra kiszámították, ahol a koncentrációt mérték, azaz.
adagolás előtt, infúzió kezdete után 15 perccel, infúzió végén, valamint infúzió után 5, 15, 30 perccel, 1, 2, 4, 6, 24, 48 és 96 órával.
1. ciklus: 1. nap, 1. ciklus: 15. nap, 2. ciklus: 1. nap és 2. ciklus: 15. nap
A KZR-261 plazmakoncentrációs időgörbéje (1. rész)
Időkeret: Ciklus 1: 1. nap, Ciklus 1: 15. nap, Ciklus 2: 1. nap és Ciklus 2: 15. nap
Ez a görbe alatti terület (AUC) az előzetes adagolástól a KZR-261 beadása utáni megfigyelésig az 1. ciklusban (1. és 15. nap) és a 2. ciklusban (1. és 15. nap).
A PK paramétereket a koncentráció mérésére szolgáló összes időpont felhasználásával számították ki, azaz
előzetes adagolás, infúzió kezdete után 15 perccel, infúzió befejezése, valamint infúzió után 5, 15, 30 perc, 1, 2, 4, 6 és 24 órával.
Ciklus 1: 1. nap, Ciklus 1: 15. nap, Ciklus 2: 1. nap és Ciklus 2: 15. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válasz (ORR) a KZR-261 után
Időkeret: 20 hónap
A KZR-261 utáni objektív válasz, amelyet a Szolid Tumorok Válaszértékelési Kritériumai (RECIST) v1.1 szerinti legjobb összesített válasz, azaz Teljes Válasz (CR) vagy Részleges Válasz (PR) határoz meg. A CR azt jelenti, hogy minden célzott elváltozás eltűnt, míg a PR azt, hogy a célzott elváltozások átmérőinek összege legalább 30%-kal csökkent a kiindulási, legnagyobb elváltozás-átmérők összegéhez képest.
20 hónap
KZR-261 kezelést követően stabil betegséggel klinikai haszonban részesült résztvevők
Időkeret: 20 hónap
A klinikai haszonarány, amelyet a teljes válasz (CR)/részleges válasz (PR) vagy stabil betegség legjobb válaszát elérő résztvevők száma határoz meg legalább 2 egymást követő válaszértékelési időpontban.
Stabil betegség alatt azt értjük, hogy sem nem csökken annyira, hogy PR minősítést kapjon, sem nem nő annyira, hogy progresszív betegségnek minősüljön, a vizsgálat során mért célzott elváltozások legnagyobb átmérőinek legkisebb összegére hivatkozva.
20 hónap
A KZR-261-vel kezelt résztvevők progressziómentes túlélése
Időkeret: 4 hónap és 6 hónap
A progressziómentes túlélés (PFS) mérőszáma, amely a vizsgálati kezelés megkezdésének időpontjától a dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig terjed, attól függően, hogy melyik következik be először, 4 hónap és 6 hónap után. A PFS az egyes csoportokban lévő alanyok számán alapul a válaszértékelhető populációban a meghatározott időpontokban (4 vagy 6 hónap).
4 hónap és 6 hónap
A KZR-261-vel kezelt résztvevők teljes túlélése
Időkeret: 20 hónap
A KZR-261-vel kezelt résztvevők teljes túlélési ideje.
20 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kezar Life Sciences, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Kezar Study Director, Kezar Life Sciences, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. szeptember 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. január 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. január 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 11.

Első közzététel (Tényleges)

2021. szeptember 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. december 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 5.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KZR-261-101

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel