KZR-261 在患有晚期实体恶性肿瘤的受试者中
2025年12月5日 更新者：Kezar Life Sciences, Inc.
KZR-261（一种小分子 Sec61 抑制剂）在晚期实体恶性肿瘤患者中的 1 期研究
KZR-261 的首次人体、开放标签、多中心、1 期研究旨在评估 KZR-261 的安全性和耐受性、初步抗肿瘤活性和药代动力学 (PK)，并确定推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)。
该研究包括实体器官肿瘤（黑色素瘤/葡萄膜黑色素瘤、间皮瘤、结直肠癌、前列腺癌和“所有肿瘤”）的第 1 部分（剂量递增）和第 2 部分（剂量扩展）。
研究概览
详细说明
KZR-261 研究 KZR-261-101 的首次人体、开放标签、多中心 1 期研究将分两部分（剂量递增和剂量扩展）进行，以评估安全性和耐受性、药代动力学、药效学，并评估 KZR-261 在局部晚期或转移性实体恶性肿瘤患者中的初步抗肿瘤活性，这些患者没有可用的治疗方法可以赋予合理的临床益处。 剂量扩展部分的5个肿瘤队列包括晚期恶性肿瘤：
- 黑色素瘤/葡萄膜黑色素瘤
- 间皮瘤
- 结直肠癌
- 去势抵抗性前列腺癌
- “所有肿瘤”
第 1 部分（剂量递增）和第 2 部分（剂量扩展）包括 4 周的筛选期、持续约 24 周的治疗期、4-6 周的安全随访和 12 个月的长期随访期间（在研究治疗的最后一剂之后），总研究持续时间约为 20 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals - Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sara Cannon Research Institution (SCRI) - Tennessee Oncology Nashville
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists (VCS)
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 具有晚期疾病（原发性中枢神经系统 [CNS] 肿瘤除外）的恶性实体瘤的组织学或细胞学证据，定义为转移性或局部晚期且不可切除的癌症（并且不考虑额外的放射治疗或其他局部治疗导致合理的临床获益）。
- 对现有标准全身治疗有抵抗力或复发的疾病，或者研究者判断没有标准全身治疗或合理治疗可能导致临床益处，或者如果此类治疗已被受试者拒绝。 必须为没有接受可能产生临床益处的标准治疗的受试者提供原因的文件。
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态评分为 0 或 1。
- 足够的基线血液学和器官功能。
- 愿意采取避孕措施。
第 2 部分的附加内容：恶性肿瘤的组织学或细胞学证据（黑色素瘤/葡萄膜黑色素瘤、结直肠癌、前列腺癌、间皮瘤）。
排除标准：
- 参加第 1 部分剂量增加的受试者没有资格参加第 2 部分剂量扩大。
- 先前抗癌治疗的持续临床显着毒性（不包括脱发）。
- 在给予受试者第一剂 KZR-261 之前 14 天内用细胞毒性、生物或靶向疗法治疗晚期癌症。
- 在给予受试者第一剂 KZR-261 之前的 28 天内用研究药物治疗。
- 在给予受试者第一剂 KZR-261 之前 14 天内进行放射治疗。
- 在给予受试者第一剂 KZR-261 之前 28 天内进行过主要外科手术。
- Torsades de pointes 危险因素的历史。
- 活动的、有症状的 CNS 转移或原发性 CNS 恶性肿瘤。
- 任何正在哺乳或计划在研究期间怀孕的女性，或在签署知情同意书 (ICF) 时积极尝试怀孕的女性。
- 不受控制的、有临床意义的肺部疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：KZR-261联合标准疗法：开放标签
第1部分（剂量递增）： 剂量递增的初始剂量组接受1.8 mg/m²的KZR-261。 参与者在28天周期内接受3次静脉输注，最多6个周期。 _________________ 第2A部分（剂量扩展）： 在对所有剂量递增组进行安全性审查并确定最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）后，将在4个肿瘤特异性组和1个全肿瘤组中评估KZR-261的安全性和初步疗效，以确定推荐的2期剂量（RP2D）。 这4个肿瘤特异性组包括：
第2B部分（剂量优化）： 在确定MTD/MAD后，可根据总体数据在肿瘤特异性组中启动剂量优化。 参与者将在MTD/MAD或较低临床活性剂量的KZR-261下接受治疗。 |
注射用 KZR-261 是一种冻干药物产品，采用一次性小瓶提供，可提供 75 mg KZR-261。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据CTCAE v5.0评估的参与者发生不良事件的数量和百分比（第1部分和第2部分）
大体时间：20个月
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将从入组开始收集不良事件和严重不良事件的发生率和百分比
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20个月
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发生剂量限制性毒性的参与者人数和百分比
大体时间：28 天
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从入组开始至第1周期前28天内，根据CTCAE v5.0评估发生剂量限制性毒性（DLT）的参与者人数和百分比（第1部分）。
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28 天
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KZR-261 的最大血浆浓度（第 1 部分）
大体时间：第1周期：第1天，第1周期：第15天，第2周期：第1天，以及第2周期：第15天
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这是KZR-261在第1周期（第1天和第15天）和第2周期（第1天和第15天）给药后观察到的最大血浆浓度（Cmax）。
药代动力学参数使用所有测量浓度的时间点计算，即：
输注前、输注开始后15分钟、输注结束时，以及输注后5、15、30分钟，1、2、4、6、24、48和96小时。
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第1周期：第1天，第1周期：第15天，第2周期：第1天，以及第2周期：第15天
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KZR-261的血浆浓度时间曲线（第1部分）
大体时间：第1周期：第1天，第1周期：第15天，第2周期：第1天，第2周期：第15天
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这是在KZR-261给药后第1周期（第1天和第15天）和第2周期（第1天和第15天）观察到的从给药前到给药后的曲线下面积（AUC）。
药代动力学参数使用了所有测量浓度的时间点进行计算，即：
给药前、输注开始后15分钟、输注结束时，以及输注后5分钟、15分钟、30分钟、1小时、2小时、4小时、6小时和24小时。
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第1周期：第1天，第1周期：第15天，第2周期：第1天，第2周期：第15天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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KZR-261 治疗后客观缓解率 (ORR)
大体时间：20 个月
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KZR-261治疗后的客观缓解定义为根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的最佳总体缓解为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。
完全缓解（CR）定义为所有靶病灶消失；部分缓解（PR）定义为靶病灶最长直径总和较基线值至少减少30%。
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20 个月
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KZR-261治疗后获得疾病稳定临床获益的参与者
大体时间：20个月
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临床获益率定义为达到最佳反应为完全缓解（CR）/部分缓解（PR）或在至少2个连续反应评估时间点疾病稳定的参与者数量。
疾病稳定定义为既未达到PR所需的足够缩小，也未达到疾病进展所需的足够增大，参考研究期间靶病灶最长直径总和的最小值。
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20个月
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接受KZR-261治疗参与者的无进展生存期
大体时间：4个月和6个月
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在4个月和6个月时，具有无进展生存期（PFS）的参与者人数，其定义为从开始研究治疗之日到记录到的疾病进展（PD）或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
PFS基于在特定时间点（4或6个月）可评估疗效人群中每组受试者的人数。
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4个月和6个月
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接受KZR-261治疗的参与者总体生存期
大体时间：20个月
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使用KZR-261治疗的参与者的总生存时间。
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20个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Kezar Study Director、Kezar Life Sciences, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月30日
初级完成 (实际的)
2025年1月17日
研究完成 (实际的)
2025年1月17日
研究注册日期
首次提交
2021年9月3日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月11日
首次发布 (实际的)
2021年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月5日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KZR-261-101
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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