COVID-19後の状態に対するボルチオキセチン
2024年11月29日 更新者：Brain and Cognition Discovery Foundation
COVID-19後の状態の人の認知障害に対するボルチオキセチンを評価する無作為化二重盲検プラセボ対照研究
無作為化二重盲検プラセボ対照試験を実施し、認知促進特性が確立された抗うつ薬であるボルチオキセチンを、COVID-19 に一致する感染中または感染後に発症する認知障害の治療として評価し、2+ 日間継続します。数か月、代替診断 (つまり、COVID-19 後の状態) では説明されません。
参加者 (18 ～ 64 歳) は、8 週間、ボルチオキセチン (10 ～ 20 mg) またはプラセボを受け取ります。
65歳以上の参加者は、ボルチオキセチン（5〜10 mg）またはプラセボを8週間受け取ります.
ベースラインからエンドポイント (8 週目) までの認知機能の変化は、数字記号置換テスト (DSST) によって評価されます。
治験訪問は、リモート（Zoom、電話など）および/または対面で行うことができます。
調査の概要
詳細な説明
急性 COVID-19 感染から回復した個人のかなりの割合が、衰えず、非特異的で、苦痛を伴い、機能を損なう症状 (つまり、COVID-19 後の状態) を示しています。 一般的に報告されている症状には、認知障害 (例: 「ブレイン フォグ」)、疲労、無関心、抑うつ、不安、不眠症、アネルギー、食欲不振などがありますが、これらに限定されません。 共通の命名法と症例定義を特定する目的で、世界保健機関 (WHO) は最近、「ポスト COVID-19 状態」というモニカを提案しました。 COVID-19 に感染した人の約 10 ～ 30% が、COVID-19 の陽性診断が記録された後、12 週間以上持続する特徴的な症状を経験していると推定されています。
COVID-19後の状態の現象論は、免疫炎症系の障害によって支えられているというコンセンサスが存在します。 現在、COVID-19 後の状態に対して安全かつ有効であると特定された治療法はありません。 COVID-19 後の状態の治療候補は、認知機能 (つまり、客観的および主観的)、モチベーション、およびエネルギーの測定値を改善し、疲労を軽減できる必要があります。 主要な治療標的として認知を優先する理論的根拠は、認知の不満/障害および疲労が COVID-19 後の状態の最も一般的で衰弱させる特徴の一部であると報告している研究結果の連結に基づいています。 予備的な証拠は、一部の抗うつ薬 (SSRI など) が、シグマ 1 アゴニズムや酸性スフィンゴミエリナーゼを含むがこれらに限定されない推定メカニズムを介して、COVID-19 に続発する呼吸器合併症を軽減できることを示唆しています。
ボルチオキセチンは、主観的および客観的な測定値の大幅な改善によって証明されるように、認知促進剤として確立されています。 ボルチオキセチンはまた、報酬機能/無快感症の予測的および完了的測定を改善し、一般的な機能を改善し、動機とエネルギーの測定を改善することが文書化されています. さらに、ボルチオキセチンは感情の鈍化とは関係がなく、睡眠行動と概日リズムを改善するという予備的な証拠があります. COVID-19 後の状態の効果的な治療法としてのボルチオキセチンの候補は、ボルチオキセチンが COVID-19 後の状態の患者で活性化されることが知られている細胞系およびサイトカイン系に調節効果を及ぼすことを示す証拠によっても強化されています。 ここでは、COVID-19 後の状態の人の認知障害の治療において、ボルチオキセチンがプラセボよりも効果的であるという仮説を立てています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
149
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5S 1M2
- Brain and Cognition Discovery Foundation (BCDF)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- 18歳以上
- WHO 定義の COVID-19 後の状態を満たしています (WHO の定義:「COVID-19 後の状態は、SARS-CoV-2 感染の可能性がある、または確認された病歴のある個人で発生し、通常は COVID-19 の発症から 3 か月後に、少なくとも 2 か月間持続し、別の診断では説明できない。 一般的な症状には、疲労、息切れ、認知機能障害だけでなく、その他*も含まれ、一般的に日常生活に影響を与えます。 症状は、急性 COVID-19 エピソードからの最初の回復後に新たに発症するか、最初の病気から持続する可能性があります。 症状は、時間の経過とともに変動したり、再発したりすることもあります。」) 上記の基準が満たされていることを確認するために、参加者は、急性のCovid-19症状の発症またはPCR /抗原検査の陽性から12週間以上すべての適格基準を満たしている場合にのみ、研究に含まれます.
- -SARS-CoV-2感染の記録された病歴（急性疾患中の陽性PCR /抗原検査、または急性疾患中または急性疾患後の医師による臨床診断）。
- 知覚障害質問票（PDQ）-5で検出された主観的な認知的愁訴。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
- カナダ在住。
除外基準
- 現在の症状は、大うつ病性障害または双極性障害によって完全に説明されます。
- Miniによって評価された、認知障害、またはCOVID-19後の状態に見られるものと同様の症状を引き起こす可能性のある既存の状態（例：主要な神経認知障害、統合失調症、慢性疲労症候群[CFS] /脳炎髄膜炎[EM]）国際神経精神医学インタビュー (MINI) 7.0.2。
- 研究手順に従うことができない。
- -ボルチオキセチンに対する既知の不耐性および/またはボルチオキセチンの以前の試験で無効性が実証されている。
- 参加者が現在他の抗うつ薬を服用している場合、研究に参加するために 2 ～ 4 週間抗うつ薬を中止するよう求められます。
- 他の抗うつ薬を服用している患者は、抗うつ薬が気分障害以外の主要な適応症で治療量以下の用量で処方されている場合にのみ参加できます。 参加者は、2つの抗うつ薬の組み合わせが調査中と見なされ、安全性/有効性プロファイルが不明であることを同意書で認識します。
- 現在のアルコールまたは物質使用障害。
- 同意を提供できない。
- -M.I.N.I 7.0.2によって確認された現在のアルコールおよび/または物質使用障害。
- -M.I.N.Iによって確認されたように、臨床的懸念の主な焦点である併存する精神障害の存在。 7.0.2。
- 認知機能障害のために適応外で承認および/または使用されている医薬品 (精神刺激薬など)。
- -治験責任医師の意見では、認知機能に影響を与える可能性がある一般的な医学的障害の薬。
- 認知評価から12時間以内のベンゾジアゼピンの使用。
- 認知評価の8時間以内のアルコール消費。
- 認知評価から得られたデータに悪影響を与えるのに十分な身体的、認知的、または言語障害。
- 読字障害またはディスレクシアと診断された。
- 病歴による臨床的に重大な学習障害。
- -過去6か月間の電気けいれん療法（ECT）。
- -中等度または重度の頭部外傷の病歴（例：1時間以上の意識喪失）、他の神経障害、または治験責任医師の意見では、中枢神経系に影響を与える可能性が高い不安定な全身性疾患。
- 妊娠中および/または授乳中。
- -別の研究の一環として、スクリーニング訪問から30日以内に治験薬を受け取りました。
- 積極的な自殺/自殺念慮の存在、または自殺のリスクがあると評価されている（臨床的判断による）。
- 現在、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）抗うつ薬、リネゾリドなどの抗生物質、または静脈内メチレンブルーによる治療を受けています。
- -ボルチオキセチンまたは製剤の成分に対する以前の過敏症反応。 血管性浮腫は、ボルチオキセチンで治療された患者で報告されています。
- セロトニン症候群。
- 不正出血。
- 躁病/軽躁病の既往歴。
- 閉塞隅角緑内障.
- 低ナトリウム血症。
- 中等度の肝障害。
- 活動性発作障害/てんかん、投薬によって制御されていない
- 不安定な病状の存在。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボルチオキセチン
18～64 歳の参加者：最初の 2 週間はボルチオキセチン 10 mg を 1 日 1 回から開始し、2～8 週間はボルチオキセチン 20 mg を 1 日 1 回まで投与します。 65 歳以上の参加者：最初の 2 週間はボルチオキセチン 5 mg を 1 日 1 回から開始し、2 ～ 8 週間はボルチオキセチン 10 mg を 1 日 1 回まで投与します。 |
ボルチオキセチンを投与されている 18 ～ 64 歳の参加者には、治療期間の 1 ～ 14 日目に 1 日 10 mg が提供され、臨床医の判断に基づいて 3 週目の開始時（15 日目）に 20 mg / 日まで滴定されます。 残りの 6 週間は、治験担当医師の指示がない限り、ボルチオキセチンの用量は 20 mg/日です。 製品モノグラフによると、ボルチオキセチンを投与されている65歳以上の参加者には、治療期間の1〜14日目に5 mg /日が提供され、研究に基づいて3週目（15日目）の開始時に10 mg /日まで滴定されます臨床医の判断。 残りの 6 週間は、治験担当医師の指示がない限り、ボルチオキセチンの用量は 10 mg/日です。 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ カプセルを 0 ～ 8 週間、1 日 1 回服用。
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プラセボ錠剤は 1 日 1 回服用します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結合桁記号置換テスト (DSST) における Z スコアの 8 週目までのベースラインの最小二乗平均変化
時間枠：0～8週目
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これは、結合された DSST の Z スコアのベースラインからエンドポイントまでの最小二乗平均変化を測定します。
カテゴリカル変数として時間を伴う独立した共分散行列を使用し、認知テストの種類に合わせて調整した、ベースラインから 8 週目までの DSST Z スコアの最小二乗 (LS) 平均 [平均の標準誤差 (SEM)] 変化を示しています (Pen) /Paper バージョンとオンライン CogState バージョン)。
最小二乗平均が大きいほど、そのグループまたは条件の予測または調整された平均結果が他のグループまたは条件と比較して高いことを示します。
言い換えれば、治療グループの最小二乗平均がより高い場合、他の変数の影響を調整した後、そのグループの平均結果がより高くなる傾向があり、パフォーマンスが優れていることを示します。
最小二乗平均が 0 の場合は、各グループの平均結果に差がないことを示します。
LS 平均には固定の最大値または最小値はありません。
これらはデータから導出され、原則として任意の実数値 (正、負、またはゼロ) を取ることができます。
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0～8週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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世界保健機関の幸福度スケール、5 項目 (WHO-5) のベースラインからエンドポイントへの変化
時間枠：0～8週目
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これは、WHO-5 のスコアのベースラインからエンドポイントまでの最小二乗平均変化を測定します。
WHO-5 のベースラインから 8 週目までの最小二乗 (LS) 平均 [平均の標準誤差 (SEM)] の変化が示されています。最小二乗平均が大きいほど、そのグループまたは状態の予測または調整された平均結果が他のグループと比較して高いことを示します。
言い換えれば、治療グループの最小二乗平均がより高い場合、他の変数の影響を調整した後、そのグループの平均結果がより高くなる傾向があり、パフォーマンスが優れていることを示します。
最小二乗平均が 0 の場合は、各グループの平均結果に差がないことを示します。
LS 平均には固定の最大値または最小値はありません。
これらはデータから導出され、原則として任意の実数値 (正、負、またはゼロ) を取ることができます。
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0～8週目
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ベースラインからエンドポイント（つまり、8週目）までのうつ病症状のクイックインベントリ、自己報告書の変化（QIDS-SR-16）
時間枠：0～8週目
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これは、QIDS-SR-16 のベースラインからエンドポイントまでの最小二乗平均変化を測定します。
ベースラインから 8 週目までの QIDS-SR-16 スコアの最小二乗推定値が負の場合は、抑うつ症状が軽減されたことを示します。
具体的には、平均して、QIDS-SR-16 スコアが 8 週間にわたって低下したことを意味します。
QIDS-SR-16 スコアが低いほど、うつ病の症状はそれほど重くないことに対応するため、マイナスの変化はプラスの結果となり、改善が示されます。
最小二乗平均が 0 の場合は、各グループの平均結果に差がないことを示します。
LS 平均には固定の最大値または最小値はありません。
これらはデータから導出され、原則として任意の実数値 (正、負、またはゼロ) を取ることができます。
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0～8週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Roger S. McIntyre, MD, FRCPC、Brain and Cognition Discovery Foundation
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Carfi A, Bernabei R, Landi F; Gemelli Against COVID-19 Post-Acute Care Study Group. Persistent Symptoms in Patients After Acute COVID-19. JAMA. 2020 Aug 11;324(6):603-605. doi: 10.1001/jama.2020.12603.
- Lenze EJ, Mattar C, Zorumski CF, Stevens A, Schweiger J, Nicol GE, Miller JP, Yang L, Yingling M, Avidan MS, Reiersen AM. Fluvoxamine vs Placebo and Clinical Deterioration in Outpatients With Symptomatic COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Dec 8;324(22):2292-2300. doi: 10.1001/jama.2020.22760.
- Hoertel N, Sanchez-Rico M, Vernet R, Beeker N, Jannot AS, Neuraz A, Salamanca E, Paris N, Daniel C, Gramfort A, Lemaitre G, Bernaux M, Bellamine A, Lemogne C, Airagnes G, Burgun A, Limosin F; AP-HP / Universities / INSERM COVID-19 Research Collaboration and AP-HP COVID CDR Initiative. Association between antidepressant use and reduced risk of intubation or death in hospitalized patients with COVID-19: results from an observational study. Mol Psychiatry. 2021 Sep;26(9):5199-5212. doi: 10.1038/s41380-021-01021-4. Epub 2021 Feb 4.
- Christensen MC, Loft H, McIntyre RS. Vortioxetine improves symptomatic and functional outcomes in major depressive disorder: A novel dual outcome measure in depressive disorders. J Affect Disord. 2018 Feb;227:787-794. doi: 10.1016/j.jad.2017.11.081. Epub 2017 Nov 16.
- McIntyre RS, Florea I, Tonnoir B, Loft H, Lam RW, Christensen MC. Efficacy of Vortioxetine on Cognitive Functioning in Working Patients With Major Depressive Disorder. J Clin Psychiatry. 2017 Jan;78(1):115-121. doi: 10.4088/JCP.16m10744.
- McIntyre RS, Harrison J, Loft H, Jacobson W, Olsen CK. The Effects of Vortioxetine on Cognitive Function in Patients with Major Depressive Disorder: A Meta-Analysis of Three Randomized Controlled Trials. Int J Neuropsychopharmacol. 2016 Jun 15;19(10):pyw055. doi: 10.1093/ijnp/pyw055.
- Cao B, Park C, Subramaniapillai M, Lee Y, Iacobucci M, Mansur RB, Zuckerman H, Phan L, McIntyre RS. The Efficacy of Vortioxetine on Anhedonia in Patients With Major Depressive Disorder. Front Psychiatry. 2019 Jan 31;10:17. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00017. eCollection 2019.
- Subramaniapillai M, Mansur RB, Zuckerman H, Park C, Lee Y, Iacobucci M, Cao B, Ho R, Lin K, Phan L, McIntyre RS. Association between cognitive function and performance on effort based decision making in patients with major depressive disorder treated with Vortioxetine. Compr Psychiatry. 2019 Oct;94:152113. doi: 10.1016/j.comppsych.2019.07.006. Epub 2019 Jul 24.
- Fagiolini A, Florea I, Loft H, Christensen MC. Effectiveness of Vortioxetine on Emotional Blunting in Patients with Major Depressive Disorder with inadequate response to SSRI/SNRI treatment. J Affect Disord. 2021 Mar 15;283:472-479. doi: 10.1016/j.jad.2020.11.106. Epub 2020 Nov 19.
- Cao B, Park C, Rosenblat JD, Chen Y, Iacobucci M, Subramaniapillai M, Mansur RB, Zuckerman H, Lee Y, McIntyre RS. Changes in sleep predict changes in depressive symptoms in depressed subjects receiving vortioxetine: An open-label clinical trial. J Psychopharmacol. 2019 Nov;33(11):1388-1394. doi: 10.1177/0269881119874485. Epub 2019 Sep 18.
- Talmon M, Rossi S, Pastore A, Cattaneo CI, Brunelleschi S, Fresu LG. Vortioxetine exerts anti-inflammatory and immunomodulatory effects on human monocytes/macrophages. Br J Pharmacol. 2018 Jan;175(1):113-124. doi: 10.1111/bph.14074. Epub 2017 Nov 28.
- Tomaz VS, Chaves Filho AJM, Cordeiro RC, Juca PM, Soares MVR, Barroso PN, Cristino LMF, Jiang W, Teixeira AL, de Lucena DF, Macedo DS. Antidepressants of different classes cause distinct behavioral and brain pro- and anti-inflammatory changes in mice submitted to an inflammatory model of depression. J Affect Disord. 2020 May 1;268:188-200. doi: 10.1016/j.jad.2020.03.022. Epub 2020 Mar 6.
- Ceban F, Ling S, Lui LMW, Lee Y, Gill H, Teopiz KM, Rodrigues NB, Subramaniapillai M, Di Vincenzo JD, Cao B, Lin K, Mansur RB, Ho RC, Rosenblat JD, Miskowiak KW, Vinberg M, Maletic V, McIntyre RS. Fatigue and cognitive impairment in Post-COVID-19 Syndrome: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav Immun. 2022 Mar;101:93-135. doi: 10.1016/j.bbi.2021.12.020. Epub 2021 Dec 29.
- Soriano JB, Murthy S, Marshall JC, Relan P, Diaz JV; WHO Clinical Case Definition Working Group on Post-COVID-19 Condition. A clinical case definition of post-COVID-19 condition by a Delphi consensus. Lancet Infect Dis. 2022 Apr;22(4):e102-e107. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00703-9. Epub 2021 Dec 21.
- Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, Wei H, Low RJ, Re'em Y, Redfield S, Austin JP, Akrami A. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact. EClinicalMedicine. 2021 Aug;38:101019. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101019. Epub 2021 Jul 15.
- Mahase E. Long covid could be four different syndromes, review suggests. BMJ. 2020 Oct 14;371:m3981. doi: 10.1136/bmj.m3981. No abstract available.
- Mahase E. Covid-19: What do we know about "long covid"? BMJ. 2020 Jul 14;370:m2815. doi: 10.1136/bmj.m2815. No abstract available.
- Burke MJ, Del Rio C. Long COVID has exposed medicine's blind-spot. Lancet Infect Dis. 2021 Aug;21(8):1062-1064. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00333-9. Epub 2021 Jun 18. No abstract available.
- Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, Pujol JC, Klaser K, Antonelli M, Canas LS, Molteni E, Modat M, Jorge Cardoso M, May A, Ganesh S, Davies R, Nguyen LH, Drew DA, Astley CM, Joshi AD, Merino J, Tsereteli N, Fall T, Gomez MF, Duncan EL, Menni C, Williams FMK, Franks PW, Chan AT, Wolf J, Ourselin S, Spector T, Steves CJ. Attributes and predictors of long COVID. Nat Med. 2021 Apr;27(4):626-631. doi: 10.1038/s41591-021-01292-y. Epub 2021 Mar 10. Erratum In: Nat Med. 2021 Jun;27(6):1116. doi: 10.1038/s41591-021-01361-2.
- Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, Fahim M, Arendt C, Hoffmann J, Shchendrygina A, Escher F, Vasa-Nicotera M, Zeiher AM, Vehreschild M, Nagel E. Outcomes of Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients Recently Recovered From Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020 Nov 1;5(11):1265-1273. doi: 10.1001/jamacardio.2020.3557. Erratum In: JAMA Cardiol. 2020 Nov 1;5(11):1308. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4648.
- Mahableshwarkar AR, Zajecka J, Jacobson W, Chen Y, Keefe RS. A Randomized, Placebo-Controlled, Active-Reference, Double-Blind, Flexible-Dose Study of the Efficacy of Vortioxetine on Cognitive Function in Major Depressive Disorder. Neuropsychopharmacology. 2015 Jul;40(8):2025-37. doi: 10.1038/npp.2015.52. Epub 2015 Feb 17. Erratum In: Neuropsychopharmacology. 2016 Nov;41(12):2961. doi: 10.1038/npp.2016.181.
便利なリンク
- World Health Organization (WHO) COVID-19 Dashboard
- Rehabilitation in the wake of Covid-19 - A phoenix from the ashes; British Society of Rehabilitation Medicine (BSRM)
- An Analysis of the Prolonged COVID-19 Symptoms Survey by Patient-Led Research Team
- Study With Vortioxetine on Emotional Functioning in Patients With Depression (COMPLETE)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月16日
一次修了 (実際)
2023年2月22日
研究の完了 (実際)
2023年2月22日
試験登録日
最初に提出
2021年9月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月16日
最初の投稿 (実際)
2021年9月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月29日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BCDF002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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