Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вортиоксетин при состоянии после COVID-19

29 ноября 2024 г. обновлено: Brain and Cognition Discovery Foundation

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке вортиоксетина при когнитивном дефиците у людей с состоянием после COVID-19

Будет проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки вортиоксетина, антидепрессанта с установленными прокогнитивными свойствами, для лечения когнитивных нарушений, которые развиваются во время или после инфекции, связанной с COVID-19, продолжаться в течение 2+ месяцев и не объясняются альтернативным диагнозом (например, состоянием после COVID-19). Участники (в возрасте 18–64 лет) будут получать вортиоксетин (10–20 мг) или плацебо в течение 8 недель. Участники старше 65 лет будут получать вортиоксетин (5-10 мг) или плацебо в течение 8 недель. Изменения в когнитивном функционировании от исходного уровня до конечной точки (неделя 8) будут оцениваться с помощью теста замены цифрового символа (DSST). Учебные визиты могут проводиться дистанционно (например, через Zoom, по телефону) и/или лично.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У значительного процента лиц, выздоровевших от острой инфекции COVID-19, наблюдаются непрекращающиеся, неспецифические, тревожные и функционально ухудшающие симптомы (т. е. пост-COVID-19-состояние). Обычно сообщаемые симптомы включают, помимо прочего, когнитивные нарушения (например, «мозговой туман»), утомляемость, апатию, депрессию, тревогу, бессонницу, анергию и потерю аппетита. С целью определения общей номенклатуры и определения случая Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) недавно предложила термин «состояние после COVID-19». По оценкам, примерно у 10–30% лиц, инфицированных COVID-19, наблюдаются характерные симптомы, сохраняющиеся в течение более 12 недель после подтверждения диагноза COVID-19.

Существует консенсус в отношении того, что феноменология состояния после COVID-19 зависит от нарушений в иммунной и воспалительной системах. В настоящее время ни одно лечение не считается безопасным и эффективным для пост-COVID-19. Кандидат на лечение состояния после COVID-19 должен быть способен улучшать показатели когнитивной функции (т. е. объективные и субъективные), мотивацию и энергию, а также снижать утомляемость. Обоснование приоритета когнитивных функций в качестве основной терапевтической цели основано на объединении результатов исследований, в которых сообщается, что когнитивные жалобы/дефициты и усталость являются одними из наиболее распространенных и изнурительных признаков состояния после COVID-19. Предварительные данные свидетельствуют о том, что некоторые антидепрессанты (например, СИОЗС) способны уменьшать респираторные осложнения, вторичные по отношению к COVID-19, за счет предполагаемых механизмов, включая, помимо прочего, агонизм сигма-1 и кислую сфингомиелиназу.

Вортиоксетин признан прокогнитивным, о чем свидетельствует значительное улучшение как субъективных, так и объективных показателей. Также задокументировано, что вортиоксетин улучшает упреждающие и завершающие показатели функции вознаграждения/ангедонии, улучшает общее функционирование и показатели мотивации и энергии. Кроме того, вортиоксетин не связан с эмоциональным притуплением и имеет предварительные данные об улучшении сна и циркадных ритмов. Кандидатура вортиоксетина в качестве эффективного средства для лечения состояния после COVID-19 также подтверждается данными, указывающими на то, что вортиоксетин оказывает модулирующее действие на клеточные и цитокиновые системы, которые, как известно, активируются у людей с состоянием после COVID-19. Здесь мы предполагаем, что вортиоксетин будет более эффективен, чем плацебо, при лечении когнитивных нарушений у людей с состоянием после COVID-19.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

149

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5S 1M2
        • Brain and Cognition Discovery Foundation (BCDF)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Возраст 18+
  • Соответствует определенному ВОЗ состоянию после COVID-19 (определение ВОЗ: «Состояние после COVID-19 возникает у лиц с вероятной или подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 в анамнезе, обычно через 3 месяца после начала COVID-19 с симптомами, которые длятся не менее 2 месяцев и не могут быть объяснены альтернативным диагнозом. Общие симптомы включают утомляемость, одышку, когнитивную дисфункцию, а также другие* и обычно влияют на повседневную деятельность. Симптомы могут возникать впервые после первоначального выздоровления от острого эпизода COVID-19 или сохраняться после первоначального заболевания. Симптомы также могут колебаться или рецидивировать с течением времени».) Чтобы обеспечить соблюдение вышеуказанных критериев, участники будут включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем критериям приемлемости более чем через 12 недель после появления у них острых симптомов Covid-19 или положительного теста ПЦР/антигена.
  • Задокументированная история инфекции SARS-CoV-2 (положительный ПЦР/тест на антиген во время острого заболевания ИЛИ клинический диагноз, поставленный врачом во время или после острого заболевания).
  • Субъективные когнитивные жалобы, выявленные с помощью Опросника воспринимаемых недостатков (PDQ)-5.
  • Возможность дать письменное информированное согласие.
  • Житель Канады.

Критерий исключения

  • Текущие симптомы полностью объясняются большим депрессивным расстройством или биполярным расстройством.
  • Ранее существовавшие состояния, которые могут вызывать когнитивные нарушения, или симптомы, сходные с симптомами, наблюдаемыми при состоянии после COVID-19 (например, серьезное нейрокогнитивное расстройство, шизофрения, синдром хронической усталости [СХУ]/энцефалитный менингит [ЭМ]), по оценке Mini Международное нейропсихиатрическое интервью (МИНИ) 7.0.2.
  • Неспособность следовать процедурам обучения.
  • Известная непереносимость вортиоксетина и/или предшествующие испытания вортиоксетина с доказанной неэффективностью.
  • Если участники в настоящее время принимают другие антидепрессанты, их попросят прекратить прием антидепрессантов на 2-4 недели для участия в исследовании.
  • Пациенты, принимающие другие антидепрессанты, допускаются к участию только в том случае, если антидепрессант назначается в субтерапевтических дозах по основному показанию, отличному от расстройств настроения. Участники будут проинформированы в форме согласия, что комбинация двух антидепрессантов будет считаться экспериментальной и что профили безопасности/эффективности неизвестны.
  • Текущее расстройство, связанное с употреблением алкоголя или психоактивных веществ.
  • Невозможность дать согласие.
  • Текущее расстройство, связанное с употреблением алкоголя и/или психоактивных веществ, подтвержденное M.I.N.I 7.0.2.
  • Наличие сопутствующего психического расстройства, которое является основным предметом клинического беспокойства, что подтверждается исследованием M.I.N.I. 7.0.2.
  • Лекарства, одобренные и/или применяемые не по прямому назначению для лечения когнитивной дисфункции (например, психостимуляторы).
  • Любое лекарство от общего медицинского расстройства, которое, по мнению исследователя, может повлиять на когнитивную функцию.
  • Использование бензодиазепинов в течение 12 часов после оценки когнитивных функций.
  • Употребление алкоголя в течение 8 часов после оценки когнитивных функций.
  • Физические, когнитивные или языковые нарушения, достаточные для того, чтобы неблагоприятно повлиять на данные, полученные в результате когнитивных оценок.
  • Диагностированная неспособность читать или дислексия.
  • Клинически значимое расстройство обучения по анамнезу.
  • Электросудорожная терапия (ЭСТ) в течение последних 6 мес.
  • В анамнезе умеренная или тяжелая травма головы (например, потеря сознания более чем на 1 час), другие неврологические расстройства или нестабильные системные медицинские заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на центральную нервную систему.
  • Беременные и/или кормящие грудью.
  • Получал исследуемые агенты в рамках отдельного исследования в течение 30 дней после визита для скрининга.
  • Активно склонен к суициду/наличие суицидальных мыслей или оценивается как суицидальный риск (согласно клиническому заключению).
  • В настоящее время получает лечение ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), антидепрессантами, антибиотиками, такими как линезолид, или внутривенным введением метиленового синего.
  • Предыдущая реакция гиперчувствительности на вортиоксетин или любые компоненты препарата. Сообщалось о развитии ангионевротического отека у пациентов, получавших вортиоксетин.
  • Серотониновый синдром.
  • Аномальное кровотечение.
  • Предшествующая история мании/гипомании.
  • Закрытоугольная глаукома.
  • Гипонатриемия.
  • Умеренная печеночная недостаточность.
  • Активное судорожное расстройство/эпилепсия, не контролируемое лекарствами
  • Наличие каких-либо нестабильных медицинских условий.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вортиоксетин

Участники в возрасте 18–64 лет: начните с 10 мг вортиоксетина один раз в день в течение первых 2 недель, затем доведите дозу до 20 мг вортиоксетина один раз в день в течение 2–8 недель.

Участники в возрасте 65 лет и старше: начните с 5 мг вортиоксетина один раз в день в течение первых 2 недель, затем доведите дозу до 10 мг вортиоксетина один раз в день в течение 2–8 недель.
Лекарство: Вортиоксетин

Участники в возрасте 18–64 лет, получающие вортиоксетин, будут получать 10 мг/сут в дни 1–14 периода лечения и будут титроваться до 20 мг/сут в начале 3-й недели (15-й день) на основании суждения клинициста исследования. В течение оставшихся 6 недель доза вортиоксетина будет составлять 20 мг/сут, если врач-исследователь не примет иного решения.

Согласно монографии о продукте, участники в возрасте 65 лет и старше, получающие вортиоксетин, будут получать 5 мг/день в дни 1-14 периода лечения и будут титроваться до 10 мг/день в начале 3-й недели (15-й день) на основании исследования. клиницистское суждение. В течение оставшихся 6 недель доза вортиоксетина будет составлять 10 мг/сут, если врач-исследователь не примет иного решения.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Капсула плацебо принимается один раз в день в течение 0-8 недель.
Лекарство: Плацебо
Таблетка плацебо будет приниматься один раз в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение среднего квадратичного значения исходного уровня к 8-й неделе по Z-показателю в тесте на замену комбинированного символа цифр (DSST)
Временное ограничение: Недели 0–8
Это измеряет среднее по методу наименьших квадратов изменение базовой точки к конечной точке z-показателя комбинированного DSST. Изображено среднее значение наименьших квадратов (LS) [стандартная ошибка среднего (SEM)] изменения z-показателей DSST от исходного уровня до 8-й недели с использованием независимой ковариационной матрицы со временем в качестве категориальной переменной, скорректированной с учетом типа когнитивного теста (Pen /Paper по сравнению с онлайн-версией CogState). Большее среднее значение по методу наименьших квадратов указывает на более высокий прогнозируемый или скорректированный средний результат для этой группы или состояния по сравнению с другими. Другими словами, если у вас более высокое среднее значение наименьших квадратов для экспериментальной группы, это означает, что после поправки на влияние других переменных эта группа имеет тенденцию иметь более высокий средний результат, что указывает на лучшую производительность. Среднее значение наименьших квадратов, равное 0, указывает на то, что группы не имеют различий в среднем результате. Для средств LS не существует фиксированного максимума или минимума. Они выводятся из данных и в принципе могут принимать любое действительное значение (положительное, отрицательное или нулевое).
Недели 0–8

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня до конечного показателя по шкале благополучия Всемирной организации здравоохранения, 5 пунктов (ВОЗ-5)
Временное ограничение: Недели 0–8
Это измеряет среднее по методу наименьших квадратов изменение исходного показателя к конечному баллу по шкале ВОЗ-5. Изображено изменение среднего значения наименьших квадратов (LS) [стандартная ошибка среднего значения (SEM)] в ВОЗ-5 от исходного уровня до 8-й недели. Большее среднее значение наименьших квадратов указывает на более высокий прогнозируемый или скорректированный средний результат для этой группы или состояния по сравнению с другими. Другими словами, если у вас более высокое среднее значение наименьших квадратов для экспериментальной группы, это означает, что после поправки на влияние других переменных эта группа имеет тенденцию иметь более высокий средний результат, что указывает на лучшую производительность. Среднее значение наименьших квадратов, равное 0, указывает на то, что группы не имеют различий в среднем результате. Для средств LS не существует фиксированного максимума или минимума. Они выводятся из данных и в принципе могут принимать любое действительное значение (положительное, отрицательное или нулевое).
Недели 0–8
От исходного уровня до конечной точки (т. е. 8-я неделя) Изменение в кратком списке депрессивной симптоматики, самостоятельный отчет (QIDS-SR-16)
Временное ограничение: Неделя 0–8
Это измеряет среднее значение наименьших квадратов изменения базовой линии к конечной точке QIDS-SR-16. Отрицательная оценка по методу наименьших квадратов для показателя QIDS-SR-16 от исходного уровня до 8-й недели указывает на уменьшение симптомов депрессии. В частности, это означает, что в среднем показатели QIDS-SR-16 снизились за 8-недельный период. Поскольку более низкие баллы QIDS-SR-16 соответствуют менее выраженным депрессивным симптомам, отрицательное изменение является положительным результатом, свидетельствующим об улучшении. Среднее значение наименьших квадратов, равное 0, указывает на то, что группы не имеют различий в среднем результате. Для средств LS не существует фиксированного максимума или минимума. Они выводятся из данных и в принципе могут принимать любое действительное значение (положительное, отрицательное или нулевое).
Неделя 0–8

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brain and Cognition Discovery Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Roger S. McIntyre, MD, FRCPC, Brain and Cognition Discovery Foundation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BCDF002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться