Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vortioxetine voor post-COVID-19-aandoening

29 november 2024 bijgewerkt door: Brain and Cognition Discovery Foundation

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van vortioxetine op cognitieve stoornissen bij personen met een post-COVID-19-aandoening

Er zal een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie worden uitgevoerd om vortioxetine, een antidepressivum met bewezen pro-cognitieve eigenschappen, te evalueren voor de behandeling van cognitieve stoornissen die zich ontwikkelen tijdens of na een infectie die overeenkomt met COVID-19, gedurende 2+ maanden, en worden niet verklaard door een alternatieve diagnose (d.w.z. post-COVID-19-aandoening). Deelnemers (leeftijd 18-64 jaar) krijgen gedurende 8 weken vortioxetine (10-20 mg) of placebo. Deelnemers van 65+ jaar zullen gedurende 8 weken vortioxetine (5-10 mg) of placebo krijgen. Veranderingen in cognitief functioneren vanaf baseline tot eindpunt (week 8) zullen worden beoordeeld via de Digit Symbol Substitution Test (DSST). Studiebezoeken kunnen op afstand (bijvoorbeeld via Zoom, telefonisch) en/of persoonlijk plaatsvinden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een aanzienlijk percentage van de personen die zijn hersteld van een acute COVID-19-infectie, vertoont aanhoudende, niet-specifieke, verontrustende en functioneel beperkende symptomen (d.w.z. een post-COVID-19-aandoening). Vaak gemelde symptomen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, cognitieve stoornissen (bijv. "hersenmist"), vermoeidheid, apathie, depressie, angst, slapeloosheid, anergie en verlies van eetlust. Om tot een gemeenschappelijke nomenclatuur en casusdefinitie te komen, heeft de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) onlangs de bijnaam 'post-COVID-19-aandoening' voorgesteld. Geschat wordt dat ongeveer 10-30% van de met COVID-19 geïnfecteerde personen kenmerkende symptomen ervaart die langer dan 12 weken aanhouden na documentatie van een positieve COVID-19-diagnose.

Er bestaat consensus dat de fenomenologie van de post-COVID-19-aandoening wordt ondersteund door verstoringen in immuun-inflammatoire systemen. Momenteel is geen enkele behandeling geïdentificeerd als veilig en effectief voor de post-COVID-19-aandoening. Een kandidaat-behandeling voor een post-COVID-19-aandoening zou in staat moeten zijn om metingen van cognitieve functie (d.w.z. objectief en subjectief), motivatie en energie te verbeteren, evenals vermoeidheid te verminderen. De grondgedachte voor het prioriteren van cognitie als primair therapeutisch doel is gebaseerd op een aaneenschakeling van onderzoeksresultaten die rapporteren dat cognitieve klachten/tekortkomingen en vermoeidheid enkele van de meest voorkomende en slopende kenmerken zijn van post-COVID-19-aandoening. Voorlopig bewijs suggereert dat sommige antidepressiva (bijv. SSRI's) ademhalingscomplicaties secundair aan COVID-19 kunnen verminderen via vermeende mechanismen, waaronder, maar niet beperkt tot, sigma-1-agonisme en zure sfingomyelinase.

Vortioxetine is vastgesteld als pro-cognitief, zoals blijkt uit een significante verbetering op zowel subjectieve als objectieve metingen. Van vortioxetine is ook gedocumenteerd dat het anticiperende en consumerende metingen van beloningsfunctie/anhedonie verbetert, het algemene functioneren verbetert en metingen van motivatie en energie. Bovendien wordt vortioxetine niet geassocieerd met emotionele afstomping en heeft het voorlopig bewijs dat het slaapgedrag en circadiane ritmes verbetert. De kandidatuur van vortioxetine als een effectieve behandeling voor een post-COVID-19-aandoening wordt ook versterkt door bewijs dat aangeeft dat vortioxetine modulerende effecten uitoefent op cellulaire en cytokinesystemen waarvan bekend is dat ze worden geactiveerd bij personen met een post-COVID-19-aandoening. Hierin veronderstellen we dat vortioxetine effectiever zal zijn dan placebo bij de behandeling van cognitieve stoornissen bij personen met een post-COVID-19-aandoening.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

149

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S 1M2
        • Brain and Cognition Discovery Foundation (BCDF)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Leeftijd 18+
  • Voldoet aan de door de WHO gedefinieerde post-COVID-19-aandoening (WHO-definitie: 'Post-COVID-19-aandoening komt voor bij personen met een voorgeschiedenis van waarschijnlijke of bevestigde SARS-CoV-2-infectie, meestal 3 maanden vanaf het begin van COVID-19 met symptomen die duren minstens 2 maanden en kunnen niet worden verklaard door een alternatieve diagnose. Veel voorkomende symptomen zijn vermoeidheid, kortademigheid, cognitieve stoornissen, maar ook andere*, en hebben over het algemeen een impact op het dagelijks functioneren. Symptomen kunnen nieuw ontstaan ​​na aanvankelijk herstel van een acute COVID-19-episode of aanhouden na de aanvankelijke ziekte. Symptomen kunnen ook in de loop van de tijd fluctueren of terugvallen.') Om ervoor te zorgen dat aan de bovenstaande criteria wordt voldaan, worden deelnemers alleen in het onderzoek opgenomen als ze meer dan 12 weken na het begin van hun acute Covid-19-symptomen of positieve PCR/antigeentest aan alle geschiktheidscriteria voldoen.
  • Gedocumenteerde voorgeschiedenis van SARS-CoV-2-infectie (positieve PCR/antigeentest tijdens acute ziekte OF klinische diagnose door arts tijdens of na de acute ziekte).
  • Subjectieve cognitieve klachten zoals gedetecteerd door de Waargenomen Tekorten Vragenlijst (PDQ)-5.
  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • Inwoner van Canada.

Uitsluitingscriteria

  • De huidige symptomen worden volledig verklaard door depressieve stoornis of bipolaire stoornis.
  • Reeds bestaande aandoeningen die cognitieve stoornissen kunnen veroorzaken, of symptomen die lijken op die van post-COVID-19-aandoeningen (bijv. ernstige neurocognitieve stoornis, schizofrenie, chronisch vermoeidheidssyndroom [CVS]/encefalitismeningitis [EM]), zoals beoordeeld door Mini Internationaal Neuropsychiatrisch Interview (MINI) 7.0.2.
  • Onvermogen om studieprocedures te volgen.
  • Bekende intolerantie voor vortioxetine en/of eerdere proeven met vortioxetine met aangetoonde inefficiëntie.
  • Als deelnemers momenteel andere antidepressiva gebruiken, wordt hen gevraagd om het antidepressivum gedurende 2-4 weken te staken om aan het onderzoek deel te nemen.
  • Patiënten die andere antidepressiva gebruiken, mogen alleen deelnemen als het antidepressivum in subtherapeutische doses is voorgeschreven voor een andere primaire indicatie dan stemmingsstoornissen. Deelnemers zullen op het toestemmingsformulier worden geïnformeerd dat de combinatie van de twee antidepressiva als experimenteel zou worden beschouwd en dat de veiligheids-/werkzaamheidsprofielen onbekend zijn.
  • Huidige alcohol- of middelengebruiksstoornis.
  • Onvermogen om toestemming te geven.
  • Huidige stoornis in alcohol- en/of middelengebruik zoals bevestigd door de M.I.N.I 7.0.2.
  • Aanwezigheid van een comorbide psychiatrische stoornis die een primaire focus van klinische zorg is, zoals bevestigd door de M.I.N.I. 7.0.2.
  • Medicijnen die zijn goedgekeurd en/of off-label worden gebruikt voor cognitieve stoornissen (bijv. psychostimulantia).
  • Elke medicatie voor een algemene medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de cognitieve functie kan beïnvloeden.
  • Gebruik van benzodiazepines binnen 12 uur na cognitieve beoordelingen.
  • Consumptie van alcohol binnen 8 uur na cognitieve beoordelingen.
  • Lichamelijke, cognitieve of taalstoornissen die voldoende zijn om gegevens afgeleid van cognitieve beoordelingen negatief te beïnvloeden.
  • Gediagnosticeerde leesstoornis of dyslexie.
  • Klinisch significante leerstoornis door geschiedenis.
  • Elektroconvulsietherapie (ECT) in de afgelopen 6 maanden.
  • Voorgeschiedenis van matig of ernstig hoofdtrauma (bijv. bewustzijnsverlies gedurende meer dan 1 uur), andere neurologische aandoeningen of onstabiele systemische medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk het centrale zenuwstelsel aantasten.
  • Zwanger en/of borstvoeding.
  • Onderzoeksmiddelen ontvangen als onderdeel van een afzonderlijk onderzoek binnen 30 dagen na het screeningbezoek.
  • Actief suïcidaal/aanwezigheid van suïcidale gedachten of beoordeeld als suïcidaal risico (volgens klinisch oordeel).
  • Wordt momenteel behandeld met monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), antidepressiva, antibiotica zoals linezolid of intraveneus methyleenblauw.
  • Eerdere overgevoeligheidsreactie op vortioxetine of een van de bestanddelen van de formulering. Angio-oedeem is gemeld bij patiënten die werden behandeld met vortioxetine.
  • Serotonine syndroom.
  • Abnormale bloeding.
  • Voorgeschiedenis van manie/hypomanie.
  • Hoeksluiting glaucoom.
  • Hyponatriëmie.
  • Matige leverfunctiestoornis.
  • Actieve epileptische aandoening/epilepsie, niet onder controle door medicatie
  • Aanwezigheid van onstabiele medische aandoeningen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vortioxetine

Deelnemers van 18-64 jaar: begin met 10 mg vortioxetine eenmaal daags gedurende de eerste 2 weken, daarna gedoseerd tot 20 mg vortioxetine eenmaal daags gedurende week 2-8.

Deelnemers van 65+ jaar: begin met 5 mg vortioxetine eenmaal daags gedurende de eerste 2 weken, daarna gedoseerd tot 10 mg vortioxetine eenmaal daags gedurende week 2-8.
Geneesmiddel: Vortioxetine

Deelnemers in de leeftijd van 18-64 jaar die vortioxetine krijgen, krijgen 10 mg/dag toegediend op dag 1-14 van de behandelingsperiode, en zullen worden getitreerd naar 20 mg/dag aan het begin van week 3 (dag 15) op basis van het oordeel van de onderzoeksarts. Voor de resterende 6 weken zal de dosis vortioxetine 20 mg/dag zijn, tenzij anders bepaald door een onderzoeksarts.

Per productmonografie krijgen deelnemers van 65+ jaar die vortioxetine krijgen 5 mg/dag toegediend op dag 1-14 van de behandelperiode, en worden getitreerd naar 10 mg/dag aan het begin van week 3 (dag 15) op basis van studie oordeel van de arts. Voor de resterende 6 weken zal de dosis vortioxetine 10 mg/dag zijn, tenzij anders bepaald door een onderzoeksarts.
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-capsule eenmaal daags ingenomen gedurende week 0-8.
Geneesmiddel: Placebo
Een placebopil zal eenmaal daags worden ingenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kleinste kwadraat gemiddelde verandering in basislijn tot week 8 op Z-score in gecombineerde cijfersymboolsubstitutietest (DSST)
Tijdsspanne: Weken 0-8
Dit meet de kleinste kwadratengemiddelde verandering in het basislijn-tot-eindpunt op de z-score op de gecombineerde DSST. Afgebeeld is de kleinste kwadratengemiddelde (LS) [standaardfout van gemiddelde (SEM)] verandering in DSST z-scores vanaf baseline tot week 8 met behulp van een onafhankelijke covariantiematrix met tijd als categorische variabele, aangepast voor het type cognitieve test (Pen /Papier versus online CogState-versie). Een groter kleinste kwadratengemiddelde duidt op een hoger voorspeld of aangepast gemiddeld resultaat voor die groep of aandoening vergeleken met anderen. Met andere woorden: als u een hoger kleinste-kwadratengemiddelde heeft voor een behandelgroep, suggereert dit dat, na correctie voor de effecten van andere variabelen, die groep doorgaans een hoger gemiddeld resultaat heeft, wat wijst op betere prestaties. Een kleinste kwadratengemiddelde van 0 geeft aan dat de groepen geen verschil in gemiddelde uitkomst hebben. Er is geen vast maximum of minimum voor LS Means. Ze zijn afgeleid van de gegevens en kunnen in principe elke reële waarde aannemen (positief, negatief of nul).
Weken 0-8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Basislijn tot eindpuntverandering op de welzijnsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie, 5-items (WHO-5)
Tijdsspanne: Weken 0-8
Dit meet de kleinste kwadratengemiddelde verandering in het basislijn-tot-eindpunt op scores op de WHO-5. Afgebeeld is de verandering in het kleinste kwadratengemiddelde (LS) [standaardfout van het gemiddelde (SEM)] in WHO-5 vanaf de uitgangswaarde tot week 8. Een groter kleinstekwadratengemiddelde duidt op een hoger voorspeld of aangepast gemiddeld resultaat voor die groep of aandoening vergeleken met anderen. Met andere woorden: als u een hoger kleinste-kwadratengemiddelde heeft voor een behandelgroep, suggereert dit dat, na correctie voor de effecten van andere variabelen, die groep doorgaans een hoger gemiddeld resultaat heeft, wat wijst op betere prestaties. Een kleinste kwadratengemiddelde van 0 geeft aan dat de groepen geen verschil in gemiddelde uitkomst hebben. Er is geen vast maximum of minimum voor LS Means. Ze zijn afgeleid van de gegevens en kunnen in principe elke reële waarde aannemen (positief, negatief of nul).
Weken 0-8
Basislijn-tot-eindpunt (d.w.z. week 8) Verandering in de snelle inventarisatie van depressieve symptomen, zelfrapportage (QIDS-SR-16)
Tijdsspanne: Week 0-8
Dit meet de kleinste kwadratengemiddelde verandering van basislijn tot eindpunt op de QIDS-SR-16. Een negatieve kleinste kwadratenschatting voor de QIDS-SR-16-score vanaf de uitgangswaarde tot week 8 duidt op een vermindering van depressieve symptomen. Concreet betekent dit dat de QIDS-SR-16-scores gemiddeld zijn afgenomen over de periode van acht weken. Omdat lagere QIDS-SR-16-scores overeenkomen met minder ernstige depressieve symptomen, is een negatieve verandering een positief resultaat, dat wijst op verbetering. Een kleinste kwadratengemiddelde van 0 geeft aan dat de groepen geen verschil in gemiddelde uitkomst hebben. Er is geen vast maximum of minimum voor LS Means. Ze zijn afgeleid van de gegevens en kunnen in principe elke reële waarde aannemen (positief, negatief of nul).
Week 0-8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brain and Cognition Discovery Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roger S. McIntyre, MD, FRCPC, Brain and Cognition Discovery Foundation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 september 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BCDF002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren