Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Vortioxétine pour l'état post-COVID-19

29 novembre 2024 mis à jour par: Brain and Cognition Discovery Foundation

Étude randomisée, à double insu et contrôlée par placebo évaluant la vortioxétine pour les déficits cognitifs chez les personnes atteintes d'une affection post-COVID-19

Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sera mené pour évaluer la vortioxétine, un antidépresseur aux propriétés pro-cognitives établies, pour le traitement des déficits cognitifs qui se développent pendant ou après une infection compatible avec COVID-19, continuer pendant 2+ mois, et ne sont pas expliqués par un autre diagnostic (c'est-à-dire une condition post-COVID-19). Les participants (âgés de 18 à 64 ans) recevront de la vortioxétine (10 à 20 mg) ou un placebo pendant 8 semaines. Les participants de 65 ans et plus recevront de la vortioxétine (5-10 mg) ou un placebo pendant 8 semaines. Les changements dans le fonctionnement cognitif de la ligne de base au point final (semaine 8) seront évalués via le test de substitution de symboles numériques (DSST). Les visites d'étude peuvent être effectuées à distance (par exemple via Zoom, par téléphone) et/ou en personne.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un pourcentage important d'individus qui se sont rétablis d'une infection aiguë au COVID-19 présentent des symptômes constants, non spécifiques, pénibles et altérant le fonctionnement (c'est-à-dire une condition post-COVID-19). Les symptômes couramment signalés comprennent, sans toutefois s'y limiter, les troubles cognitifs (par exemple, le "brouillard cérébral"), la fatigue, l'apathie, la dépression, l'anxiété, l'insomnie, l'anergie et la perte d'appétit. Dans le but d'identifier une nomenclature et une définition de cas communes, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a récemment proposé le surnom de "condition post-COVID-19". On estime qu'environ 10 à 30 % des personnes infectées par le COVID-19 présentent des symptômes caractéristiques persistant pendant plus de 12 semaines après la documentation d'un diagnostic positif au COVID-19.

Il existe un consensus sur le fait que la phénoménologie de la condition post-COVID-19 est favorisée par une perturbation des systèmes immuno-inflammatoires. Actuellement, aucun traitement n'est identifié comme sûr et efficace pour l'état post-COVID-19. Un traitement candidat pour l'état post-COVID-19 doit être capable d'améliorer les mesures de la fonction cognitive (c'est-à-dire objective et subjective), de la motivation et de l'énergie, ainsi que de réduire la fatigue. La justification de la priorisation de la cognition comme cible thérapeutique principale est basée sur une concaténation de résultats d'études indiquant que les plaintes/déficits cognitifs et la fatigue sont parmi les caractéristiques les plus courantes et les plus débilitantes de l'état post-COVID-19. Des preuves préliminaires suggèrent que certains antidépresseurs (par exemple, les ISRS) sont capables de réduire les complications respiratoires secondaires au COVID-19 via des mécanismes putatifs, y compris, mais sans s'y limiter, l'agonisme sigma-1 et la sphingomyélinase acide.

La vortioxétine est établie comme pro-cognitive, comme en témoigne une amélioration significative sur les mesures subjectives et objectives. La vortioxétine est également documentée pour améliorer les mesures d'anticipation et de consommation de la fonction de récompense/anhédonie, améliorer le fonctionnement général et les mesures de la motivation et de l'énergie. De plus, la vortioxétine n'est pas associée à un émoussement émotionnel et a des preuves préliminaires d'amélioration du comportement du sommeil et des rythmes circadiens. La candidature de la vortioxétine comme traitement efficace de l'état post-COVID-19 est également renforcée par des preuves indiquant que la vortioxétine exerce des effets modulateurs sur les systèmes cellulaires et de cytokines connus pour être activés chez les personnes atteintes d'un état post-COVID-19. Ici, nous émettons l'hypothèse que la vortioxétine sera plus efficace que le placebo dans le traitement des troubles cognitifs chez les personnes atteintes de l'état post-COVID-19.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

149

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S 1M2
        • Brain and Cognition Discovery Foundation (BCDF)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • 18 ans et plus
  • Répond à la condition post-COVID-19 définie par l'OMS (définition de l'OMS : « La condition post-COVID-19 survient chez les personnes ayant des antécédents d'infection probable ou confirmée par le SRAS-CoV-2, généralement 3 mois après le début de la COVID-19 avec des symptômes qui durent au moins 2 mois et ne peuvent être expliqués par un autre diagnostic. Les symptômes courants incluent la fatigue, l'essoufflement, les dysfonctionnements cognitifs mais aussi d'autres* et ont généralement un impact sur le fonctionnement quotidien. Les symptômes peuvent être nouveaux après la guérison initiale d'un épisode aigu de COVID-19 ou persister depuis la maladie initiale. Les symptômes peuvent également fluctuer ou rechuter avec le temps.') Pour s'assurer que les critères ci-dessus sont remplis, les participants ne seront inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères d'éligibilité plus de 12 semaines après le début de leurs symptômes aigus de Covid-19 ou d'un test PCR/antigène positif.
  • Antécédents documentés d'infection par le SRAS-CoV-2 (test PCR/antigène positif pendant une maladie aiguë OU diagnostic clinique par un médecin pendant ou après la maladie aiguë).
  • Plaintes cognitives subjectives détectées par le questionnaire sur les déficits perçus (PDQ)-5.
  • Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
  • Résident du Canada.

Critère d'exclusion

  • Les symptômes actuels sont entièrement expliqués par un trouble dépressif majeur ou un trouble bipolaire.
  • Conditions préexistantes pouvant entraîner des troubles cognitifs ou des symptômes similaires à ceux observés dans l'état post-COVID-19 (par exemple, trouble neurocognitif majeur, schizophrénie, syndrome de fatigue chronique [SFC]/encéphalite méningite [EM]), tel qu'évalué par Mini Entretien neuropsychiatrique international (MINI) 7.0.2.
  • Incapacité à suivre les procédures d'étude.
  • Intolérance connue à la vortioxétine et/ou essai antérieur de vortioxétine avec inefficacité démontrée.
  • Si les participants prennent actuellement d'autres antidépresseurs, il leur sera demandé d'arrêter l'antidépresseur pendant 2 à 4 semaines afin de participer à l'étude.
  • Les patients sous autres antidépresseurs ne sont autorisés à participer que si l'antidépresseur est prescrit à des doses sous-thérapeutiques pour une indication principale autre que les troubles de l'humeur. Les participants seront informés dans le formulaire de consentement que la combinaison des deux antidépresseurs serait considérée comme expérimentale et que les profils d'innocuité/efficacité sont inconnus.
  • Trouble actuel lié à la consommation d'alcool ou de substances.
  • Incapacité à donner son consentement.
  • Trouble actuel de consommation d'alcool et/ou de substances tel que confirmé par le M.I.N.I 7.0.2.
  • Présence d'un trouble psychiatrique comorbide qui est un foyer principal de préoccupation clinique tel que confirmé par le M.I.N.I. 7.0.2.
  • Médicaments approuvés et/ou utilisés hors AMM pour le dysfonctionnement cognitif (par exemple, les psychostimulants).
  • Tout médicament pour un trouble médical général qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la fonction cognitive.
  • Utilisation de benzodiazépines dans les 12 heures suivant les évaluations cognitives.
  • Consommation d'alcool dans les 8 heures suivant les évaluations cognitives.
  • Troubles physiques, cognitifs ou linguistiques suffisants pour affecter négativement les données dérivées des évaluations cognitives.
  • Trouble de lecture ou dyslexie diagnostiqué.
  • Trouble d'apprentissage cliniquement significatif selon les antécédents.
  • Thérapie électroconvulsive (ECT) au cours des 6 derniers mois.
  • Antécédents de traumatisme crânien modéré ou grave (par exemple, perte de conscience pendant> 1 heure), d'autres troubles neurologiques ou de maladies médicales systémiques instables qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles d'affecter le système nerveux central.
  • Enceinte et/ou allaitante.
  • A reçu des agents expérimentaux dans le cadre d'une étude distincte dans les 30 jours suivant la visite de dépistage.
  • Suicidaire actif/présence d'idées suicidaires ou évalué comme étant à risque suicidaire (selon le jugement clinique).
  • Recevant actuellement un traitement avec des antidépresseurs inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), des antibiotiques tels que le linézolide ou du bleu de méthylène par voie intraveineuse.
  • Réaction d'hypersensibilité antérieure à la vortioxétine ou à l'un des composants de la formulation. Des œdèmes de Quincke ont été rapportés chez des patients traités par la vortioxétine.
  • Syndrome sérotoninergique.
  • Saignement anormal.
  • Antécédents de manie/hypomanie.
  • Glaucome à angle fermé.
  • Hyponatrémie.
  • Insuffisance hépatique modérée.
  • Trouble convulsif actif/épilepsie, non contrôlée par des médicaments
  • Présence de conditions médicales instables.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vortioxétine

Participants âgés de 18 à 64 ans : commencez par 10 mg de vortioxétine une fois par jour pendant les 2 premières semaines, puis jusqu'à 20 mg de vortioxétine une fois par jour pendant les semaines 2 à 8.

Participants âgés de 65 ans et plus : commencez par 5 mg de vortioxétine une fois par jour pendant les 2 premières semaines, puis jusqu'à 10 mg de vortioxétine une fois par jour pendant les semaines 2 à 8.
Médicament: Vortioxétine

Les participants âgés de 18 à 64 ans recevant de la vortioxétine recevront 10 mg/jour les jours 1 à 14 de la période de traitement, et seront titrés à 20 mg/jour au début de la semaine 3 (jour 15) en fonction du jugement du clinicien de l'étude. Pendant les 6 semaines restantes, la dose de vortioxétine sera de 20 mg/jour, sauf décision contraire d'un clinicien de l'étude.

Selon la monographie du produit, les participants âgés de 65 ans et plus recevant de la vortioxétine recevront 5 mg/jour les jours 1 à 14 de la période de traitement, et seront titrés à 10 mg/jour au début de la semaine 3 (jour 15) en fonction de l'étude jugement du clinicien. Pendant les 6 semaines restantes, la dose de vortioxétine sera de 10 mg/jour, sauf décision contraire d'un clinicien de l'étude.
Comparateur placebo: Placebo
Capsule placebo prise une fois par jour pendant les semaines 0 à 8.
Médicament: Placebo
Une pilule placebo sera prise une fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen des moindres carrés entre la ligne de base et la semaine 8 sur le score Z dans le test de substitution de symboles numériques combinés (DSST)
Délai: Semaines 0 à 8
Cela mesure la variation moyenne des moindres carrés du point de référence au point final du score z sur le DSST combiné. L'illustration représente la variation moyenne des moindres carrés (LS) [erreur type de la moyenne (SEM)] des scores z DSST entre le départ et la semaine 8 en utilisant une matrice de covariance indépendante avec le temps comme variable catégorielle, ajustée en fonction du type de test cognitif (Pen /Version papier versus version CogState en ligne). Une moyenne des moindres carrés plus grande indique un résultat moyen prédit ou ajusté plus élevé pour ce groupe ou cette condition par rapport aux autres. En d’autres termes, si la moyenne des moindres carrés est plus élevée pour un groupe de traitement, cela suggère qu’après ajustement pour tenir compte des effets d’autres variables, ce groupe a tendance à avoir un résultat moyen plus élevé, ce qui indique de meilleures performances. Une moyenne des moindres carrés de 0 indique que les groupes n'ont aucune différence dans les résultats moyens. Il n’y a pas de maximum ou de minimum fixe pour les moyens LS. Ils sont dérivés des données et peuvent, en principe, prendre n'importe quelle valeur réelle (positive, négative ou nulle).
Semaines 0 à 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de référence jusqu'au point final dans l'échelle de bien-être de l'Organisation mondiale de la santé, 5 éléments (OMS-5)
Délai: Semaines 0 à 8
Cela mesure la variation moyenne des moindres carrés entre le point de départ et le point final des scores de l'OMS-5. L'illustration représente la variation moyenne des moindres carrés (LS) [erreur type de la moyenne (SEM)] dans l'OMS-5 entre le départ et la semaine 8. Une moyenne des moindres carrés plus grande indique un résultat moyen prédit ou ajusté plus élevé pour ce groupe ou cette condition par rapport aux autres. En d’autres termes, si la moyenne des moindres carrés est plus élevée pour un groupe de traitement, cela suggère qu’après ajustement pour tenir compte des effets d’autres variables, ce groupe a tendance à avoir un résultat moyen plus élevé, ce qui indique de meilleures performances. Une moyenne des moindres carrés de 0 indique que les groupes n'ont aucune différence dans les résultats moyens. Il n’y a pas de maximum ou de minimum fixe pour les moyens LS. Ils sont dérivés des données et peuvent, en principe, prendre n'importe quelle valeur réelle (positive, négative ou nulle).
Semaines 0 à 8
De la ligne de base au point final (c'est-à-dire la semaine 8) Modification de l'inventaire rapide des symptômes dépressifs, auto-évaluation (QIDS-SR-16)
Délai: Semaine 0-8
Cela mesure le changement moyen des moindres carrés entre la ligne de base et le point final sur le QIDS-SR-16. Une estimation des moindres carrés négative pour le score QIDS-SR-16 entre le départ et la semaine 8 indique une réduction des symptômes dépressifs. Plus précisément, cela implique qu’en moyenne, les scores QIDS-SR-16 ont diminué au cours de la période de 8 semaines. Étant donné que les scores QIDS-SR-16 inférieurs correspondent à des symptômes dépressifs moins sévères, un changement négatif est un résultat positif, montrant une amélioration. Une moyenne des moindres carrés de 0 indique que les groupes n'ont aucune différence dans les résultats moyens. Il n’y a pas de maximum ou de minimum fixe pour les moyens LS. Ils sont dérivés des données et peuvent, en principe, prendre n'importe quelle valeur réelle (positive, négative ou nulle).
Semaine 0-8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brain and Cognition Discovery Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Roger S. McIntyre, MD, FRCPC, Brain and Cognition Discovery Foundation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 septembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

22 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

22 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2021

Première publication (Réel)

17 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BCDF002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner