Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vortioxetine for Post-COVID-19 tilstand

29. november 2024 oppdatert av: Brain and Cognition Discovery Foundation

Randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie som evaluerer vortioksetin for kognitive defekter hos personer med post-COVID-19 tilstand

En randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie vil bli utført for å evaluere vortioxetine, et antidepressivum med etablerte pro-kognitive egenskaper, for behandling av kognitive underskudd som utvikles under eller etter en infeksjon i samsvar med COVID-19, fortsetter i 2+ måneder, og er ikke forklart av en alternativ diagnose (dvs. post-COVID-19 tilstand). Deltakere (i alderen 18-64 år) vil få vortioksetin (10-20 mg) eller placebo i 8 uker. Deltakere 65+ år vil få vortioksetin (5-10 mg) eller placebo i 8 uker. Endringer i kognitiv funksjon fra baseline til endepunkt (uke 8) vil bli vurdert via Digit Symbol Substitution Test (DSST). Studiebesøk kan gjennomføres eksternt (f.eks. via Zoom, telefon) og/eller personlig.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En betydelig prosentandel av individer som har kommet seg etter akutt COVID-19-infeksjon, har ufortagende, uspesifikke, plagsomme og funksjonshemmende symptomer (dvs. post-COVID-19-tilstand). Vanlige rapporterte symptomer inkluderer, men er ikke begrenset til, kognitiv svekkelse (f.eks. "hjernetåke"), tretthet, apati, depresjon, angst, søvnløshet, anergi og tap av appetitt. For å identifisere en felles nomenklatur og saksdefinisjon, har Verdens helseorganisasjon (WHO) nylig foreslått betegnelsen "post COVID-19-tilstand". Det er anslått at omtrent 10-30 % av personer som er smittet med COVID-19 opplever karakteristiske symptomer som vedvarer i mer enn 12 uker etter dokumentasjon på positiv covid-19-diagnose.

Det er konsensus om at fenomenologien til post-COVID-19-tilstanden er underkastet forstyrrelser i immun-inflammatoriske systemer. Foreløpig er ingen behandling identifisert som sikker og effektiv for post-COVID-19 tilstand. En kandidatbehandling for post-COVID-19 tilstand bør være i stand til å forbedre mål på kognitiv funksjon (dvs. objektiv og subjektiv), motivasjon og energi, samt redusere tretthet. Begrunnelsen for å prioritere kognisjon som et primært terapeutisk mål er basert på en sammenkobling av studieresultater som rapporterer at kognitive plager/mangel og tretthet er noen av de vanligste og mest ødeleggende egenskapene ved post-COVID-19 tilstand. Foreløpige bevis tyder på at noen antidepressiva (f.eks. SSRI) er i stand til å redusere respiratoriske komplikasjoner sekundært til COVID-19 via antatte mekanismer inkludert, men ikke begrenset til, sigma-1 agonisme og sur sfingomyelinase.

Vortioksetin er etablert som prokognitivt, noe som fremgår av betydelig forbedring på både subjektive og objektive mål. Vortioksetin er også dokumentert å forbedre foregripende og fullendte mål på belønningsfunksjon/anhedoni, forbedre generell funksjon og mål på motivasjon og energi. Dessuten er vortioksetin ikke assosiert med emosjonell avstumning og har foreløpige bevis på å forbedre søvnadferd og døgnrytme. Kandidaturet til vortioksetin som en effektiv behandling for post-COVID-19 tilstand er også styrket av bevis som indikerer at vortioxetin utøver modulerende effekter på cellulære og cytokinsystemer kjent for å være aktivert hos personer med post-COVID-19 tilstand. Her antar vi at vortioksetin vil være mer effektivt enn placebo i behandlingen av kognitiv svikt hos personer med post-COVID-19 tilstand.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

149

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S 1M2
        • Brain and Cognition Discovery Foundation (BCDF)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Alder 18+
  • Oppfyller WHO-definerte post-COVID-19-tilstand (WHO-definisjon: 'Post COVID-19-tilstand forekommer hos personer med en historie med sannsynlig eller bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon, vanligvis 3 måneder fra utbruddet av COVID-19 med symptomer som varer i minst 2 måneder og kan ikke forklares med en alternativ diagnose. Vanlige symptomer inkluderer tretthet, kortpustethet, kognitiv dysfunksjon, men også andre* og har generelt innvirkning på hverdagsfunksjonen. Symptomer kan være nye debut etter første bedring etter en akutt COVID-19-episode eller vedvare etter den første sykdommen. Symptomer kan også svinge eller få tilbakefall over tid.') For å sikre at kriteriene ovenfor er oppfylt, vil deltakerne bare bli inkludert i studien hvis de oppfyller alle kvalifikasjonskriteriene mer enn 12 uker fra begynnelsen av deres akutte Covid-19-symptomer eller positive PCR/antigentest.
  • Dokumentert historie med SARS-CoV-2-infeksjon (positiv PCR/antigentest under akutt sykdom ELLER klinisk diagnose av lege under eller etter den akutte sykdommen).
  • Subjektive kognitive plager som oppdaget av Perceived Deficits Questionnaire (PDQ)-5.
  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke.
  • Bosatt i Canada.

Eksklusjonskriterier

  • Nåværende symptomer er fullt ut forklart av alvorlig depressiv lidelse eller bipolar lidelse.
  • Eksisterende tilstander som kan forårsake kognitiv svekkelse, eller symptomer som ligner på de som sees i post-COVID-19 tilstand (f.eks. alvorlig nevrokognitiv lidelse, schizofreni, kronisk utmattelsessyndrom [CFS]/encefalitt meningitt [EM]), som vurdert av Mini Internasjonalt nevropsykiatrisk intervju (MINI) 7.0.2.
  • Manglende evne til å følge studieprosedyrer.
  • Kjent intoleranse mot vortioksetin og/eller tidligere utprøving av vortioksetin med vist ineffektivitet.
  • Hvis deltakerne for øyeblikket tar andre antidepressiva, vil de bli bedt om å seponere antidepressiva i 2-4 uker for å delta i studien.
  • Pasienter på andre antidepressiva får bare delta dersom antidepressiva er foreskrevet i subterapeutiske doser for en annen primær indikasjon enn stemningslidelser. Deltakerne vil bli gjort oppmerksom på i samtykkeskjemaet at kombinasjonen av de to antidepressiva vil bli ansett som undersøkelser og at sikkerhets-/effektprofilene er ukjente.
  • Nåværende alkohol- eller rusforstyrrelse.
  • Manglende evne til å gi samtykke.
  • Nåværende alkohol- og/eller rusmisbruksforstyrrelse som bekreftet av M.I.N.I 7.0.2.
  • Tilstedeværelse av komorbid psykiatrisk lidelse som er et primært fokus for klinisk bekymring, som bekreftet av M.I.N.I. 7.0.2.
  • Medisiner godkjent og/eller brukt off-label for kognitiv dysfunksjon (f.eks. psykostimulerende midler).
  • Enhver medisin for en generell medisinsk lidelse som etter utrederens mening kan påvirke kognitiv funksjon.
  • Bruk av benzodiazepiner innen 12 timer etter kognitive vurderinger.
  • Inntak av alkohol innen 8 timer etter kognitive vurderinger.
  • Fysiske, kognitive eller språklige svekkelser som er tilstrekkelige til å påvirke data fra kognitive vurderinger negativt.
  • Diagnostisert lesevansker eller dysleksi.
  • Klinisk signifikant læringsforstyrrelse etter historie.
  • Elektrokonvulsiv terapi (ECT) de siste 6 månedene.
  • Anamnese med moderate eller alvorlige hodetraumer (f.eks. tap av bevissthet i >1 time), andre nevrologiske lidelser eller ustabile systemiske medisinske sykdommer som etter etterforskerens oppfatning sannsynligvis vil påvirke sentralnervesystemet.
  • Gravid og/eller ammer.
  • Mottok undersøkelsesmidler som del av en separat studie innen 30 dager etter screeningbesøket.
  • Aktivt selvmordstanker/tilstedeværelse av selvmordstanker eller evaluert som selvmordsrisiko (i henhold til klinisk vurdering).
  • Mottar for tiden behandling med monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) antidepressiva, antibiotika som linezolid eller intravenøs metylenblått.
  • Tidligere overfølsomhetsreaksjon overfor vortioksetin eller noen komponenter i formuleringen. Angioødem er rapportert hos pasienter behandlet med vortioksetin.
  • Serotonergt syndrom.
  • Unormal blødning.
  • Tidligere historie med mani/hypomani.
  • Vinkellukkende glaukom.
  • Hyponatremi.
  • Moderat nedsatt leverfunksjon.
  • Aktiv anfallsforstyrrelse/epilepsi, ikke kontrollert av medisiner
  • Tilstedeværelse av ustabile medisinske tilstander.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vortioksetin

Deltakere i alderen 18-64 år: start med 10 mg vortioksetin én gang daglig de første 2 ukene, deretter dosert opptil 20 mg vortioksetin én gang daglig i uke 2-8.

Deltakere i alderen 65+ år: Start med 5 mg vortioksetin én gang daglig de første 2 ukene, deretter dosert opptil 10 mg vortioksetin én gang daglig i uke 2-8.
Legemiddel: Vortioksetin

Deltakere i alderen 18-64 år som får vortioksetin vil få 10 mg/dag på dag 1-14 i behandlingsperioden, og vil bli titrert til 20 mg/dag ved starten av uke 3 (dag 15) basert på studieklinikerens vurdering. For de resterende 6 ukene vil dosen av vortioksetin være 20 mg/dag, med mindre annet er bestemt av en studiekliniker.

Per produktmonografi vil deltakere i alderen 65+ år som får vortioksetin gis 5 mg/dag på dag 1-14 i behandlingsperioden, og vil bli titrert til 10 mg/dag ved starten av uke 3 (dag 15) basert på studien klinikerens vurdering. For de resterende 6 ukene vil dosen av vortioksetin være 10 mg/dag, med mindre annet er bestemt av en studiekliniker.
Placebo komparator: Placebo
Placebo-kapsel tatt en gang daglig i uke 0-8.
Legemiddel: Placebo
En placebo-pille tas en gang daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minste kvadratiske gjennomsnittsendring i baseline til uke 8 på Z-score i Combined Digit Symbol Substitution Test (DSST)
Tidsramme: Uke 0-8
Dette måler den minste kvadratiske gjennomsnittsendringen i grunnlinje-til-endepunkt på z-score på den kombinerte DSST. Avbildet er minste kvadraters (LS) gjennomsnitt [standard feil av gjennomsnitt (SEM)] endring i DSST z-score fra baseline til uke 8 ved bruk av en uavhengig kovariansmatrise med tid som en kategorisk variabel, justert for typen kognitiv test (Pen). /Paper versus Online CogState-versjon). Større minste kvadraters gjennomsnitt indikerer et høyere predikert eller justert gjennomsnittsutfall for den gruppen eller tilstanden sammenlignet med andre. Med andre ord, hvis du har et høyere minste kvadraters gjennomsnitt for en behandlingsgruppe, tyder det på at, etter å ha justert for effekten av andre variabler, har den gruppen en tendens til å ha et høyere gjennomsnittlig resultat, noe som indikerer bedre ytelse. Minste kvadraters gjennomsnitt på 0 indikerer at gruppene ikke har noen forskjell i gjennomsnittlig utfall. Det er ingen fast maksimum eller minimum for LS Means. De er avledet fra dataene og kan i prinsippet ha en hvilken som helst reell verdi (positiv, negativ eller null)
Uke 0-8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grunnlinje til endepunktsendring i Verdens helseorganisasjons velværeskala, 5-elementer (WHO-5)
Tidsramme: Uke 0-8
Dette måler den minste kvadratiske gjennomsnittsendringen i baseline-til-endepunkt på score på WHO-5. Avbildet er minste kvadraters (LS) gjennomsnitt [standard feil av gjennomsnitt (SEM)] endringen i WHO-5 fra baseline til uke 8. Større minste kvadraters gjennomsnitt indikerer et høyere predikert eller justert gjennomsnittsutfall for den gruppen eller tilstanden sammenlignet med andre. Med andre ord, hvis du har et høyere minste kvadraters gjennomsnitt for en behandlingsgruppe, tyder det på at, etter å ha justert for effekten av andre variabler, har den gruppen en tendens til å ha et høyere gjennomsnittlig resultat, noe som indikerer bedre ytelse. Minste kvadraters gjennomsnitt på 0 indikerer at gruppene ikke har noen forskjell i gjennomsnittlig utfall. Det er ingen fast maksimum eller minimum for LS Means. De er avledet fra dataene og kan i prinsippet ha en hvilken som helst reell verdi (positiv, negativ eller null)
Uke 0-8
Baseline-to-endpoint (dvs. uke 8) Endring i Quick Inventory of Depressive Symptomology, Self Report (QIDS-SR-16)
Tidsramme: Uke 0-8
Dette måler den minste kvadratiske gjennomsnittsendringen i baseline-til-endepunkt på QIDS-SR-16. Et negativt minste kvadraters estimat for QIDS-SR-16-skåren fra baseline til uke 8 indikerer en reduksjon i depressive symptomer. Konkret innebærer det at QIDS-SR-16-skårene i gjennomsnitt har gått ned i løpet av 8-ukersperioden. Siden lavere QIDS-SR-16-score tilsvarer mindre alvorlige depressive symptomer, er en negativ endring et positivt resultat, som viser forbedring. Minste kvadraters gjennomsnitt på 0 indikerer at gruppene ikke har noen forskjell i gjennomsnittlig utfall. Det er ingen fast maksimum eller minimum for LS Means. De er avledet fra dataene og kan i prinsippet ha en hvilken som helst reell verdi (positiv, negativ eller null)
Uke 0-8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Brain and Cognition Discovery Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Roger S. McIntyre, MD, FRCPC, Brain and Cognition Discovery Foundation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2021

Primær fullføring (Faktiske)

22. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

22. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

17. september 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BCDF002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere