スウェーデンでの新しい抗生物質の使用
スウェーデンの大学病院における多剤耐性グラム陰性菌に対する新しい抗生物質の使用
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
抗生物質耐性菌の出現と拡散は、今日の人間の健康が直面している最大の脅威の 1 つです。 多剤耐性グラム陰性菌が最大の課題であり、特にカルバペネム耐性菌に対して利用可能な治療選択肢は通常非常に限られており、重症患者の死亡率は高い (> 50%)。 近年、これらの細菌に対してin vitroで効果を発揮するいくつかの新しい抗生物質が開発されました. それでも、これらの抗生物質に関する臨床データは限られており、耐性の発生が報告されています。 2 種類以上の抗生物質による併用療法は、多剤耐性グラム陰性菌の治療によく使用され、新しい薬剤にも適用されることがあります。 併用療法は、臨床的証拠ではなく、主に in vitro 研究によって支持されています。 どの抗生物質の組み合わせが最大の可能性を秘めているかを調べるには、さらなる研究が必要です.
この研究の主な目的は、スウェーデンの大学病院における次の抗生物質の現在の使用を評価することです: セフィデロコール、セフタジジム-アビバクタム、セフトロザン-タゾバクタム、ホスホマイシン、メロペネム-バボルバクタムおよびイミペネム-レレバクタム。
インフォームド コンセントの後、スウェーデンの 7 つの大学病院のいずれかで治験薬のいずれかで治療を受けたすべての患者を治験に含めることができます。 15歳未満の研究参加者を含めるには、保護者の承認が必要です。 臨床診療におけるバイオマーカーおよび培養物を用いた日常的な試験に加えて、治験薬による治療の開始から7日後に、感染病原体が最初に同定されたサンプル部位（例えば、血液、創傷、鼻咽頭、尿）から細菌培養物を採取します。微生物学的治癒を評価する。 糞便中の多剤耐性グラム陰性菌のスクリーニングは、腸内微生物叢における耐性の出現を検出するために、治験薬による治療を開始してから7日後に培養物をスクリーニングすることでも実施されます。 培養物は、地元の臨床微生物学部門で分析されます。
患者の特徴（年齢、性別、併存疾患など）、感染部位、感染病原体および関連する耐性プロファイル、感染の重症度、治療の選択（薬物、用量、治療期間、最終的な抗生物質併用療法）に関する情報は、電子カルテ。 死亡率、治療の失敗、集中治療の必要性の増加、入院期間、副作用の疑い、クロストリジオイデス・ディフィシル腸炎の発生など、さらなる治療結果も抽出されます。 追跡期間は30日間です。
患者の名前と個人識別番号は番号に置き換えられます。 個人データは、研究参加者が含まれているそれぞれの病院の感染症部門に保管されます。 担当の研究者のみがコード キーにアクセスし、個人情報を個々の参加者に関連付けることができます。 すべての情報は一般データ保護規則 (GDPR) に従って処理され、データのすべての分析と表示は匿名データを使用して実行されます。
感染病原体の抗生物質耐性プロファイルを決定するために、細菌分離株がウプサラ大学の参照実験室に送られます。 菌株は、最小発育阻止濃度 (MIC) を決定するための表現型の方法 (微量希釈、寒天希釈など) と、耐性遺伝子および遺伝子変異 (ベータラクタマーゼの産生など) の存在を決定する全ゲノム配列決定による遺伝子検査によって特徴付けられます。 、ポリン損失および流出)。 治療開始から7日後に臨床またはスクリーニングサンプルで同じ細菌種の増殖が繰り返された場合、2つの株（治験薬の治療開始前および治療開始後）をMIC決定および全ゲノム配列決定によって比較して、治療中の抗生物質耐性。
最後に、分離株はウプサラ大学の参照実験室でインビトロ試験を受けます。そこでは、さまざまな抗生物質の組み合わせの有効性が、自動タイムラプス顕微鏡法や静的および動的抗生物質を使用した細菌のタイムキル実験など、複数のインビトロ法で調査されます。濃度。 細菌の死滅、細菌の増殖、および耐性亜集団の選択が決定されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Gothenburg、スウェーデン
- Sahlgrenska University Hospital
-
Linköping、スウェーデン
- Linkoping University Hospital
-
Lund、スウェーデン
- Skane University Hospital
-
Stockholm、スウェーデン
- Karolinska University Hospital
-
Umeå、スウェーデン
- Umea University Hospital
-
Uppsala、スウェーデン
- Uppsala University Hospital
-
Örebro、スウェーデン
- Orebro University Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 次の抗生物質のいずれかによる治療;急性感染症に対するセフィデロコール、セフタジジム-アビバクタム、セフトロザン-タゾバクタム、ホスホマイシン、メロペネム-バボルバクタムまたはイミペペネム-レレバクタム。
除外基準:
- -上記の抗生物質のいずれかによる継続的な治療 包含の時点で7日以上。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床治癒
時間枠：入学から30日
|
治療された感染症に関する臨床的または検査室の改善後の治験薬の中止として定義されます。
これに関する情報は、電子カルテから抽出されます。
|
入学から30日
|
|
微生物治療
時間枠：入学から30日
|
治験薬による治療の開始から 7 日間サンプリングされた陰性のフォローアップ臨床培養として定義されます。
これに関する情報は、電子カルテから抽出されます。
|
入学から30日
|
|
全死因死亡
時間枠：入学から30日
|
治験薬による治療開始から30日以内の死亡と定義。
これに関する情報は、電子カルテから抽出されます。
|
入学から30日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
病気の重症度
時間枠：入学から30日
|
病気の重症度は、さまざまな重大な病気の急性罹患率の評価に使用されるスコアリング システムである Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) スコアで評価されます。
SOFA スコアは、6 つの器官系 (呼吸器、凝固、肝臓、心臓血管、腎臓、および神経) における器官機能不全の数と重症度の両方の計算を可能にし、各カテゴリで得られたデータに基づいてスコアを割り当てます。
SOFA スコアが高いほど、死亡率が高くなる可能性があります。
各参加者のスコアを計算するために要求された情報は、電子カルテから取得されます。
|
入学から30日
|
|
治療の適応
時間枠：入学から30日
|
感染の種類は、電子カルテから取得されます。
感染タイプの臨床的評価は、臨床症状と、感染細菌が特定された培養のサンプル部位（血液、創傷、鼻咽頭、尿など）に基づいて行われます。
|
入学から30日
|
|
抗生物質併用療法の使用
時間枠：入学から30日
|
治験薬と組み合わせて使用される併用抗生物質治療に関する情報は、電子カルテから取得されます。
|
入学から30日
|
|
微生物学的結果
時間枠：入学から30日
|
感染細菌の定期的な微生物学的分析（細菌種、抗生物質感受性）の結果は、電子カルテから取得されます。
|
入学から30日
|
|
治療失敗
時間枠：入学から30日
|
治験薬による治療の失敗による感染細菌に対する抗生物質治療の変更として定義されます。
これに関する情報は、電子カルテから抽出されます。
|
入学から30日
|
|
糞便中の多剤耐性グラム陰性菌のコロニー形成
時間枠：入学から30日
|
糞便サンプル中の多剤耐性グラム陰性菌のスクリーニングは、腸内微生物叢における抗生物質耐性の出現を検出するために、治験薬による治療の開始から7日後に実行されます。
スクリーニング結果に関する情報は、電子カルテから取得されます。
|
入学から30日
|
|
感染症による死亡率
時間枠：入学から30日
|
治験薬による治療の開始から30日以内の死亡と定義され、死亡の原因は治験薬で治療された感染症であると決定され、担当医によって文書化されています。
これに関する情報は、電子カルテから抽出されます。
|
入学から30日
|
|
30日以内の再入院
時間枠：入学から30日
|
治験薬による治療開始から30日以内の再入院に関する情報は、電子カルテから取得されます。
|
入学から30日
|
|
文書化された副作用
時間枠：入学から30日
|
治験薬による治療に関連する疑わしい副作用に関する情報は、電子カルテから取得されます。
|
入学から30日
|
|
Clostridioides difficile感染の発生
時間枠：入学から30日
|
治験薬による治療開始から30日以内に確認されたClostridioides difficile感染に関する情報は、電子カルテから取得されます。
|
入学から30日
|
|
入院期間
時間枠：入学から1年間
|
入院日数は電子カルテから取得します。
|
入学から1年間
|
|
-承認された適応症に関連した治験薬の使用
時間枠：入学から1年間
|
処方された治験薬の適応症（二次結果測定番号2）は、製品特性の要約（SPC）に従って、それぞれの治験薬の承認された適応症と比較されます。
|
入学から1年間
|
|
推奨事項に関連した治験薬の投与
時間枠：入学から1年間
|
電子カルテから抽出された治験薬の投与量は、製品特性の要約（SPC）に従って承認された投与量と比較されます。
|
入学から1年間
|
|
分離された細菌の表現型の特徴付け
時間枠：入学から1年間
|
分離された細菌は、ウプサラ大学の参照実験室で表現型の方法 (マイクロ希釈、寒天希釈など) を使用して最小発育阻止濃度 (MIC) を決定するために、地元の微生物研究所から収集されます。
|
入学から1年間
|
|
分離された細菌の遺伝子型の特徴付け
時間枠：入学から1年間
|
分離された細菌は、ウプサラ大学の参照実験室で、耐性遺伝子および突然変異の存在（例えば、ベータラクタマーゼの産生、ポリンの損失および流出）を決定するために、全ゲノム配列決定による遺伝子型の特徴付けのために地元の微生物学的実験室から収集されます。
|
入学から1年間
|
|
抗生物質耐性の出現
時間枠：入学から2年間
|
治療開始から7日後に臨床またはスクリーニングサンプルで同じ細菌種が繰り返し増殖した場合、2つの分離株（治験薬による治療開始前および治療後）は、参照検査室でのMIC決定および全ゲノム配列決定によって比較されますウプサラ大学で、治療中の耐性発生を検出するための耐性遺伝子と変異に関する。
|
入学から2年間
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Thomas Tängdén, MD, Phd、Uppsala University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2021-01678
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。