Utilisation de nouveaux antibiotiques en Suède

L'émergence et la propagation de bactéries résistantes aux antibiotiques constituent aujourd'hui l'une des plus grandes menaces pour la santé humaine. Les bactéries Gram-négatives multi-résistantes constituent les plus grands défis et en particulier les bactéries résistantes aux carbapénèmes, contre lesquelles les options de traitement disponibles sont généralement très limitées et la mortalité est élevée (> 50 %) chez les patients gravement malades. Ces dernières années, de nouveaux antibiotiques ont été développés avec un effet in vitro contre ces bactéries. Pourtant, les données cliniques concernant ces antibiotiques sont limitées et le développement d'une résistance a été signalé. La thérapie combinée avec deux antibiotiques ou plus est souvent utilisée pour traiter les bactéries Gram-négatives multirésistantes et est parfois appliquée également avec les nouveaux médicaments. La thérapie combinée est étayée principalement par des études in vitro plutôt que par des preuves cliniques. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer quelles combinaisons d'antibiotiques ont le plus grand potentiel.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'utilisation actuelle des antibiotiques suivants dans les hôpitaux universitaires suédois : céfidérocol, ceftazidime-avibactam, ceftolozane-tazobactam, fosfomycine, méropénème-vaborbactam et imipénème-relebactam.

Après consentement éclairé, tous les patients traités avec l'un des médicaments à l'étude dans l'un des sept hôpitaux universitaires de Suède peuvent être inclus dans l'étude. L'approbation du tuteur est nécessaire pour inclure les participants à l'étude âgés de moins de 15 ans. Outre les tests de routine avec des biomarqueurs et des cultures dans le cadre de la pratique clinique, des cultures bactériennes seront prélevées sept jours après le début du traitement avec le médicament à l'étude, à partir du site d'échantillonnage où l'agent pathogène infectant a été identifié pour la première fois (par exemple, sang, plaie, nasopharynx, urine), évaluer la guérison microbiologique. Le dépistage des bactéries Gram-négatives multirésistantes dans les matières fécales sera également effectué avec des cultures de dépistage sept jours après le début du traitement avec le médicament à l'étude pour détecter l'émergence d'une résistance dans le microbiote intestinal. Les cultures seront analysées dans les services locaux de microbiologie clinique.

Les informations sur les caractéristiques des patients (âge, sexe, comorbidité, etc.), le site de l'infection, l'agent pathogène infectant et le profil de résistance associé, la gravité de l'infection, le choix du traitement (médicament, dose, durée du traitement et éventuelle association d'antibiotiques) seront obtenues auprès du dossiers médicaux électroniques. D'autres résultats du traitement, y compris la mortalité, l'échec du traitement, le besoin croissant de soins intensifs, la durée de l'hospitalisation, les effets secondaires suspectés et la survenue d'une entérite à Clostridioides difficile seront également extraits. La période de suivi est de 30 jours.

Les noms des patients et les numéros d'identification personnels seront remplacés par un numéro. Les données personnelles seront stockées au Département des maladies infectieuses, à l'hôpital respectif où le participant à l'étude a été inclus. Seuls les chercheurs responsables auront accès à la clé de code et pourront relier les informations personnelles aux participants individuels. Toutes les informations seront traitées conformément au Règlement général sur la protection des données (RGPD) et toutes les analyses et présentations de données seront effectuées à l'aide de données anonymes.

Pour déterminer les profils de résistance aux antibiotiques des agents pathogènes infectants, des isolats bactériens seront envoyés au laboratoire de référence de l'Université d'Uppsala. Les souches seront caractérisées avec des méthodes phénotypiques pour la détermination de la concentration minimale inhibitrice (CMI) (par exemple, microdilution, dilution d'agar) ainsi que des tests génétiques avec séquençage du génome entier déterminant la présence de gènes de résistance et de mutations génétiques (par exemple, production de bêta-lactamases , perte et efflux de porines). En cas de croissance répétée de la même espèce bactérienne dans des échantillons cliniques ou de dépistage sept jours après le début du traitement, les deux souches (avant et après le début du traitement du médicament à l'étude) seront comparées par détermination de la CMI et séquençage du génome entier pour détecter l'émergence de résistance aux antibiotiques pendant le traitement.

Enfin, les isolats subiront des tests in vitro au laboratoire de référence de l'Université d'Uppsala, où l'efficacité de différentes combinaisons d'antibiotiques sera étudiée avec plusieurs méthodes in vitro, y compris la microscopie accélérée automatisée et des expériences bactériennes de destruction temporelle avec des antibiotiques statiques et dynamiques. concentrations. La destruction bactérienne, la croissance bactérienne et la sélection de sous-populations résistantes seront déterminées.