Uusien antibioottien käyttö Ruotsissa

Antibiooteille vastustuskykyisten bakteerien ilmaantuminen ja leviäminen on yksi suurimmista uhista ihmisten terveydelle nykyään. Suurimpia haasteita ovat moniresistentit Gram-negatiiviset bakteerit ja erityisesti karbapeneemeille vastustuskykyiset bakteerit, joita vastaan ​​saatavilla olevat hoitovaihtoehdot ovat yleensä hyvin rajalliset ja vakavasti sairaiden potilaiden kuolleisuus on korkea (>50 %). Viime vuosina on kehitetty uusia antibiootteja, joilla on in vitro -vaikutus näitä bakteereja vastaan. Kliiniset tiedot näistä antibiooteista ovat kuitenkin rajallisia, ja resistenssin kehittymistä on raportoitu. Yhdistelmähoitoa kahdella tai useammalla antibiootilla käytetään usein moniresistenttien gramnegatiivisten bakteerien hoitoon ja joskus myös uudempien lääkkeiden kanssa. Yhdistelmähoitoa tukevat pääasiassa in vitro -tutkimukset eikä kliiniset todisteet. Lisää tutkimusta tarvitaan sen selvittämiseksi, millä antibioottiyhdistelmillä on suurin potentiaali.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida seuraavien antibioottien nykyistä käyttöä ruotsalaisissa yliopistosairaaloissa: kefiderokoli, keftatsidiimi-avibaktaami, keftolotsaani-tatsobaktaami, fosfomysiini, meropeneemi-vaborbaktaami ja imipeneemi-relebaktaami.

Tietoisen suostumuksen jälkeen kaikki potilaat, joita hoidetaan millä tahansa tutkimuslääkkeellä jossakin Ruotsin seitsemästä yliopistollisesta sairaalasta, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Alle 15-vuotiaiden osallistujien mukaan ottaminen edellyttää huoltajan hyväksyntää. Kliinisen käytännön rutiinitestauksen lisäksi biomarkkereilla ja viljelmillä bakteeriviljelmiä otetaan seitsemän päivää tutkimuslääkehoidon aloittamisen jälkeen näytteenottopaikalta, jossa tartunnan aiheuttava patogeeni ensimmäisen kerran tunnistettiin (esim. veri, haava, nenänielu, virtsa), arvioida mikrobiologista paranemista. Seulonta monilääkeresistenttien gramnegatiivisten bakteerien varalta ulosteessa tehdään myös seulontaviljelmillä seitsemän päivää tutkimuslääkehoidon aloittamisen jälkeen resistenssin ilmaantumisen havaitsemiseksi suoliston mikrobiotassa. Viljelmät analysoidaan paikallisilla kliinisen mikrobiologian osastoilla.

Tiedot potilaan ominaisuuksista (ikä, sukupuoli, komorbiditeetti jne.), infektiopaikasta, tartunnan aiheuttajasta ja siihen liittyvästä resistenssiprofiilista, infektion vakavuudesta, hoidon valinnasta (lääke, annos, hoidon kesto ja mahdollinen antibioottiyhdistelmähoito) saadaan sähköiset potilastiedot. Myös muita hoitotuloksia, mukaan lukien kuolleisuus, hoidon epäonnistuminen, lisääntyvä tehohoidon tarve, sairaalahoidon kesto, epäillyt sivuvaikutukset ja Clostridioides difficile -suolitulehduksen esiintyminen, selvitetään. Seurantajakso on 30 päivää.

Potilaiden nimet ja henkilötunnukset korvataan numerolla. Henkilötietoja säilytetään tartuntatautiosastolla, siinä sairaalassa, jossa tutkimukseen osallistuja on otettu mukaan. Vain vastuullisilla tutkijoilla on pääsy koodiavaimeen ja he voivat linkittää henkilötietoja yksittäisiin osallistujiin. Kaikki tiedot käsitellään yleisen tietosuoja-asetuksen (GDPR) mukaisesti ja kaikki analyysit ja tietojen esittäminen suoritetaan anonyymeillä tiedoilla.

Infektoivien patogeenien antibioottiresistenssiprofiilien määrittämiseksi bakteeri-isolaatit lähetetään Uppsalan yliopiston vertailulaboratorioon. Kannat karakterisoidaan fenotyyppisillä menetelmillä pienimmän estävän pitoisuuden (MIC) määrittämiseksi (esim. mikrolaimennus, agarlaimennus) sekä geneettisellä testauksella koko genomin sekvensoinnilla, joka määrittää resistenssigeenien ja geneettisten mutaatioiden esiintymisen (esim. beetalaktamaasien tuotanto). , poriinin menetys ja ulosvirtaus). Jos samat bakteerilajit kasvavat toistuvasti kliinisissä tai seulontanäytteissä seitsemän päivän kuluttua hoidon aloittamisesta, kahta kantaa (ennen tutkimuslääkkeen hoidon aloittamista ja sen jälkeen) verrataan MIC-määrityksellä ja koko genomin sekvensoinnilla bakteerien ilmaantumisen havaitsemiseksi. antibioottiresistenssi hoidon aikana.

Lopuksi isolaateille tehdään in vitro -testaus Uppsalan yliopiston referenssilaboratoriossa, jossa eri antibioottiyhdistelmien tehokkuutta tutkitaan useilla in vitro -menetelmillä, mukaan lukien automatisoitu time-lapse mikroskopia ja bakteerien aikatappauskokeet staattisen ja dynaamisen antibiootin kanssa. pitoisuudet. Bakteerien tappaminen, bakteerien kasvu ja resistenttien alapopulaatioiden valinta määritetään.