Uso de novos antibióticos na Suécia

O surgimento e disseminação de bactérias resistentes a antibióticos é uma das maiores ameaças que a saúde humana enfrenta atualmente. Bactérias Gram-negativas multirresistentes constituem os maiores desafios e particularmente bactérias resistentes a carbapenêmicos, contra as quais as opções de tratamento disponíveis geralmente são muito limitadas e a mortalidade é alta (> 50%) em pacientes gravemente enfermos. Nos últimos anos foram desenvolvidos alguns novos antibióticos com efeito in vitro contra essas bactérias. Ainda assim, os dados clínicos sobre esses antibióticos são limitados e o desenvolvimento de resistência foi relatado. A terapia combinada com dois ou mais antibióticos é freqüentemente usada para tratar bactérias Gram-negativas multirresistentes e às vezes também é aplicada com os medicamentos mais novos. A terapia combinada é apoiada principalmente por estudos in vitro, em vez de evidências clínicas. Mais pesquisas são necessárias para investigar quais combinações de antibióticos têm o maior potencial.

O principal objetivo deste estudo é avaliar o uso atual dos seguintes antibióticos em hospitais universitários suecos: cefiderocol, ceftazidima-avibactam, ceftolozane-tazobactam, fosfomicina, meropenem-vaborbactam e imipenem-relebactam.

Após o consentimento informado, todos os pacientes tratados com qualquer um dos medicamentos do estudo em um dos sete hospitais universitários da Suécia podem ser incluídos no estudo. A aprovação do responsável é necessária para incluir participantes do estudo com menos de 15 anos de idade. Além dos testes de rotina com biomarcadores e culturas dentro da prática clínica, as culturas bacterianas serão coletadas sete dias após o início do tratamento com o medicamento do estudo, do local da amostra onde o patógeno infeccioso foi identificado pela primeira vez (por exemplo, sangue, ferida, nasofaringe, urina), avaliar a cura microbiológica. A triagem de bactérias Gram-negativas multirresistentes nas fezes também será realizada com culturas de triagem sete dias após o início da terapia com a droga do estudo para detectar o surgimento de resistência na microbiota intestinal. As culturas serão analisadas nos departamentos de microbiologia clínica locais.

Informações sobre as características do paciente (idade, sexo, comorbidade etc.), local da infecção, patógeno infectante e perfil de resistência associado, gravidade da infecção, escolha do tratamento (medicamento, dose, duração do tratamento e eventual terapia combinada com antibióticos) serão obtidas do registros médicos eletrônicos. Outros resultados do tratamento, incluindo mortalidade, falha do tratamento, aumento da necessidade de cuidados intensivos, duração da hospitalização, suspeita de efeitos colaterais e ocorrência de enterite por Clostridioides difficile também serão extraídos. O período de acompanhamento é de 30 dias.

Os nomes dos pacientes e os números de identificação pessoal serão substituídos por um número. Os dados pessoais serão armazenados no Departamento de Doenças Infecciosas, no respectivo hospital onde o participante do estudo foi incluído. Somente os pesquisadores responsáveis ​​terão acesso à chave de código e poderão vincular informações pessoais aos participantes individuais. Toda a informação será tratada de acordo com o Regulamento Geral de Proteção de Dados (RGPD) e todas as análises e apresentação de dados serão efetuadas com recurso a dados anónimos.

Para determinar os perfis de resistência a antibióticos dos patógenos infectantes, os isolados bacterianos serão enviados ao laboratório de referência da Universidade de Uppsala. As cepas serão caracterizadas com métodos fenotípicos para determinação da concentração inibitória mínima (CIM) (por exemplo, microdiluição, diluição em ágar), bem como testes genéticos com sequenciamento de todo o genoma determinando a presença de genes de resistência e mutações genéticas (por exemplo, produção de beta lactamases , perda e efluxo de porinas). No caso de crescimento repetido da mesma espécie bacteriana em amostras clínicas ou de triagem sete dias após o início do tratamento, as duas cepas (antes e após o início do tratamento do medicamento em estudo) serão comparadas por determinação de MIC e sequenciamento de todo o genoma para detectar o surgimento de resistência a antibióticos durante o tratamento.

Por fim, os isolados serão submetidos a testes in vitro no laboratório de referência da Universidade de Uppsala, onde a eficácia de diferentes combinações de antibióticos será investigada com vários métodos in vitro, incluindo microscopia automatizada de lapso de tempo e experimentos de eliminação bacteriana com antibióticos estáticos e dinâmicos concentrações. Serão determinadas a morte bacteriana, o crescimento bacteriano e a seleção de subpopulações resistentes.