瑞典新抗生素的使用

抗生素耐药细菌的出现和传播是当今人类健康面临的最大威胁之一。 多重耐药的革兰氏阴性菌构成了最大的挑战，尤其是碳青霉烯类耐药菌，可用的治疗方案通常非常有限，重症患者的死亡率很高 (>50%)。 近年来，已经开发出一些新的抗生素，它们对这些细菌具有体外作用。 尽管如此，关于这些抗生素的临床数据仍然有限，并且已经报道了耐药性的发展。 两种或多种抗生素的联合疗法通常用于治疗多重耐药性革兰氏阴性菌，有时也与较新的药物一起使用。 联合疗法主要由体外研究而非临床证据支持。 需要更多的研究来调查哪些抗生素组合具有最大的潜力。

本研究的主要目的是评估瑞典大学医院目前使用以下抗生素的情况：头孢地尔考、头孢他啶-阿维巴坦、头孢唑烷-他唑巴坦、磷霉素、美罗培南-vaborbactam 和亚胺培南-relebactam。

在知情同意后，所有在瑞典七所大学医院之一接受任何研究药物治疗的患者都可以纳入研究。 需要监护人批准才能包括 15 岁以下的研究参与者。 除了在临床实践中使用生物标志物和培养物进行常规检测外，还将在开始使用研究药物治疗 7 天后，从首次发现感染病原体的样本部位（例如血液、伤口、鼻咽、尿液）进行细菌培养，评估微生物治愈。 在用研究药物开始治疗 7 天后，还将用筛查培养物筛查粪便中的多重耐药性革兰氏阴性菌，以检测肠道微生物群中耐药性的出现。 这些培养物将在当地临床微生物学部门进行分析。

有关患者特征（年龄、性别、合并症等）、感染部位、感染病原体和相关耐药性、感染严重程度、治疗选择（药物、剂量、治疗持续时间和最终的抗生素联合治疗）的信息将从电子病历。 还将提取进一步的治疗结果，包括死亡率、治疗失败、重症监护需求增加、住院时间、疑似副作用和艰难梭菌肠炎的发生。 随访期为 30 天。

患者姓名和个人识别号码将由数字代替。 个人数据将存储在研究参与者所在医院的传染病科。 只有负责的研究人员才能访问代码密钥，并能够将个人信息链接到各个参与者。 所有信息都将根据通用数据保护条例 (GDPR) 进行处理，所有数据分析和呈现都将使用匿名数据进行。

为了确定感染性病原体的抗生素耐药性特征，细菌分离物将被送到乌普萨拉大学的参考实验室。 这些菌株将使用表型方法进行表征，以确定最小抑制浓度 (MIC)（例如，微量稀释、琼脂稀释），以及通过全基因组测序确定抗性基因和基因突变（例如，β 内酰胺酶的产生）的存在的遗传测试，孔蛋白丢失和流出）。 如果在治疗开始后 7 天临床或筛选样本中重复生长相同的细菌种类，将通过 MIC 测定和全基因组测序对两种菌株（研究药物治疗开始前和治疗后）进行比较，以检测是否出现治疗期间出现抗生素耐药性。

最后，分离株将在乌普萨拉大学的参考实验室进行体外测试，在那里将使用多种体外方法研究不同抗生素组合的功效，包括自动延时显微镜和静态和动态抗生素的细菌时间杀灭实验浓度。 将确定细菌杀灭、细菌生长和耐药亚群的选择。