Új antibiotikumok alkalmazása Svédországban

Az antibiotikum-rezisztens baktériumok megjelenése és terjedése napjaink egyik legnagyobb fenyegetése az emberi egészségre. A legnagyobb kihívást a multirezisztens Gram-negatív baktériumok jelentik, különösen a karbapenem-rezisztens baktériumok, amelyekkel szemben a rendelkezésre álló kezelési lehetőségek általában nagyon korlátozottak, és a súlyosan beteg betegek mortalitása magas (>50%). Az elmúlt években néhány új antibiotikumot fejlesztettek ki, amelyek in vitro hatással vannak ezekre a baktériumokra. Ennek ellenére az antibiotikumokkal kapcsolatos klinikai adatok korlátozottak, és rezisztencia kialakulásáról számoltak be. A két vagy több antibiotikummal végzett kombinációs terápiát gyakran alkalmazzák a többszörösen rezisztens Gram-negatív baktériumok kezelésére, és néha az újabb gyógyszerekkel is alkalmazzák. A kombinált terápiát elsősorban in vitro vizsgálatok támasztják alá, nem pedig klinikai bizonyítékok. További kutatásokra van szükség annak kiderítéséhez, hogy mely antibiotikum-kombinációkban rejlik a legnagyobb potenciál.

E tanulmány fő célja a következő antibiotikumok jelenlegi felhasználásának felmérése a svéd egyetemi kórházakban: cefiderocol, ceftazidime-avibactam, ceftolozane-tazobactam, fosfomycin, meropenem-vaborbactam és imipenem-relebaktám.

A tájékoztatáson alapuló beleegyezés után minden olyan beteg, akit Svédország hét egyetemi kórházának valamelyikében kezeltek a vizsgált gyógyszerekkel, bekerülhet a vizsgálatba. A 15 évesnél fiatalabb vizsgálati résztvevők bevonásához gondviselő jóváhagyása szükséges. A klinikai gyakorlaton belüli rutin biomarkerekkel és tenyészetekkel végzett tesztelés mellett bakteriális tenyészeteket vesznek a vizsgálati gyógyszerrel való kezelés megkezdése után hét nappal abból a mintavételi helyről, ahol a fertőző kórokozót először azonosították (pl. vér, seb, orrgarat, vizelet), a mikrobiológiai gyógyulás felmérésére. A székletben lévő, többszörösen rezisztens Gram-negatív baktériumok szűrését a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés megkezdése után hét nappal szintén szűrési tenyészetekkel végzik, hogy kimutathassák a rezisztencia kialakulását a bélmikrobiótában. A tenyészeteket a helyi klinikai mikrobiológiai osztályokon elemzik.

A beteg jellemzőiről (életkor, nem, komorbiditás stb.), a fertőzés helyéről, a fertőző kórokozóról és a kapcsolódó rezisztenciaprofilról, a fertőzés súlyosságáról, a kezelés megválasztásáról (gyógyszer, dózis, kezelés időtartama és az esetleges antibiotikum-kombinációs terápia) vonatkozó információkat a elektronikus egészségügyi dokumentáció. Kivonják a további kezelési eredményeket, beleértve a halálozást, a kezelés sikertelenségét, az intenzív ellátás iránti növekvő igényt, a kórházi kezelés időtartamát, a feltételezett mellékhatásokat és a Clostridioides difficile enteritis előfordulását. A követési időszak 30 nap.

A betegek neveit és személyi azonosítószámait szám váltja fel. A személyes adatokat a fertőző betegségek osztályán tároljuk, azon kórházban, ahol a vizsgálati résztvevőt bevonták. Csak a felelős kutatók férhetnek hozzá a kódkulcshoz, és kapcsolhatják össze a személyes adatokat az egyes résztvevőkkel. Minden információt az Általános Adatvédelmi Rendeletnek (GDPR) megfelelően kezelünk, és az adatok elemzését és bemutatását anonim adatok felhasználásával végezzük.

A fertőző kórokozók antibiotikum-rezisztencia profiljának meghatározásához bakteriális izolátumokat küldenek az Uppsalai Egyetem referencialaboratóriumába. A törzseket fenotípusos módszerekkel jellemezzük a minimális gátló koncentráció (MIC) meghatározására (pl. mikrohígítás, agar hígítás), valamint teljes genom szekvenálást alkalmazó genetikai vizsgálattal, amely meghatározza a rezisztencia gének és genetikai mutációk jelenlétét (pl. béta-laktamázok termelése). , porin veszteség és efflux). Abban az esetben, ha ugyanazon baktériumfaj ismételt szaporodása klinikai vagy szűrési mintákban a kezelés megkezdése után hét nappal, a két törzset (a vizsgálati gyógyszer kezelés megkezdése előtt és után) összehasonlítják MIC-meghatározással és teljes genom szekvenálással, hogy kimutathassák a betegség megjelenését. antibiotikum rezisztencia a kezelés során.

Végül az izolátumokat in vitro tesztelik az Uppsalai Egyetem referencialaboratóriumában, ahol a különböző antibiotikum-kombinációk hatékonyságát több in vitro módszerrel vizsgálják, beleértve az automatizált time-lapse mikroszkópos vizsgálatokat, valamint a statikus és dinamikus antibiotikumokkal végzett bakteriális időpusztítási kísérleteket. koncentrációk. Meghatározzák a baktériumölést, a baktériumok szaporodását és a rezisztens szubpopulációk kiválasztását.