Použití nových antibiotik ve Švédsku

Vznik a šíření bakterií odolných vůči antibiotikům je jednou z největších hrozeb, kterým dnes lidské zdraví čelí. Největší problém představují multirezistentní gramnegativní bakterie a zejména bakterie rezistentní na karbapenem, proti kterým jsou dostupné možnosti léčby obvykle velmi omezené a mortalita je vysoká (>50 %) u těžce nemocných pacientů. V posledních letech byla vyvinuta některá nová antibiotika s in vitro účinkem proti těmto bakteriím. Klinické údaje týkající se těchto antibiotik jsou však omezené a byl hlášen vývoj rezistence. Kombinovaná terapie se dvěma a více antibiotiky se často používá k léčbě multirezistentních gramnegativních bakterií a někdy se používá také s novějšími léky. Kombinovaná léčba je podporována spíše studiemi in vitro než klinickými důkazy. Je zapotřebí více výzkumu, aby se zjistilo, které kombinace antibiotik mají největší potenciál.

Hlavním cílem této studie je posoudit současné používání následujících antibiotik ve švédských univerzitních nemocnicích: cefiderokol, ceftazidim-avibaktam, ceftolozan-tazobaktam, fosfomycin, meropenem-vaborbaktam a imipenem-relebaktam.

Po informovaném souhlasu mohou být do studie zařazeni všichni pacienti léčení kterýmkoli ze studovaných léků v jedné ze sedmi univerzitních nemocnic ve Švédsku. Pro účast účastníků studie mladších 15 let je nutný souhlas zákonného zástupce. Kromě rutinního testování biomarkerů a kultur v rámci klinické praxe budou bakteriální kultury odebrány sedm dní po zahájení léčby studovaným lékem z místa vzorku, kde byl infekční patogen poprvé identifikován (např. krev, rána, nosohltan, moč), k posouzení mikrobiologického vyléčení. Screening na multirezistentní gramnegativní bakterie ve stolici bude také proveden pomocí screeningových kultur sedm dní po zahájení terapie studovaným léčivem pro detekci vzniku rezistence ve střevní mikrobiotě. Kultury budou analyzovány na místních odděleních klinické mikrobiologie.

Informace o charakteristikách pacienta (věk, pohlaví, komorbidita atd.), místě infekce, infekčním patogenu a souvisejícím profilu rezistence, závažnosti infekce, volbě léčby (lék, dávka, délka léčby a případná kombinovaná léčba antibiotiky) budou získány od elektronické lékařské záznamy. Budou také extrahovány další léčebné výsledky včetně mortality, selhání léčby, rostoucí potřeby intenzivní péče, délky hospitalizace, podezření na nežádoucí účinky a výskytu enteritidy Clostridioides difficile. Doba sledování je 30 dní.

Jména pacientů a rodná čísla budou nahrazena číslem. Osobní údaje budou uloženy na infekčním oddělení v příslušné nemocnici, kde je účastník studie zařazen. Pouze odpovědní výzkumníci budou mít přístup ke kódovému klíči a budou moci propojit osobní údaje s jednotlivými účastníky. Se všemi informacemi bude nakládáno v souladu s obecným nařízením o ochraně osobních údajů (GDPR) a veškeré analýzy a prezentace údajů budou prováděny s využitím anonymních údajů.

K určení profilů antibiotické rezistence infikujících patogenů budou bakteriální izoláty zaslány do referenční laboratoře na univerzitě v Uppsale. Kmeny budou charakterizovány fenotypickými metodami pro stanovení minimální inhibiční koncentrace (MIC) (např. mikroředění, ředění agaru) a také genetickým testováním s celogenomovým sekvenováním, které určuje přítomnost genů rezistence a genetických mutací (např. produkce beta laktamáz). ztráta a odtok porinu). V případě opakovaného růstu stejného bakteriálního druhu v klinických nebo screeningových vzorcích sedm dní od zahájení léčby budou dva kmeny (před zahájením léčby a po zahájení léčby studovaným lékem) porovnány stanovením MIC a sekvenováním celého genomu, aby se zjistil výskyt antibiotická rezistence během léčby.

Nakonec budou izoláty podrobeny testování in vitro v referenční laboratoři na univerzitě v Uppsale, kde se bude zkoumat účinnost různých kombinací antibiotik pomocí mnoha metod in vitro, včetně automatizované časosběrné mikroskopie a bakteriálních experimentů se statickým a dynamickým antibiotikem. koncentrace. Bude stanoveno zabíjení bakterií, růst bakterií a selekce rezistentních subpopulací.