Использование новых антибиотиков в Швеции

Появление и распространение устойчивых к антибиотикам бактерий является одной из самых серьезных угроз, стоящих сегодня перед здоровьем человека. Полирезистентные грамотрицательные бактерии представляют собой самую большую проблему, особенно резистентные к карбапенемам бактерии, против которых доступные варианты лечения обычно очень ограничены, а смертность у тяжелобольных пациентов высока (> 50%). В последние годы были разработаны некоторые новые антибиотики с эффектом in vitro против этих бактерий. Тем не менее, клинические данные об этих антибиотиках ограничены, и сообщалось о развитии резистентности. Комбинированная терапия двумя или более антибиотиками часто используется для лечения полирезистентных грамотрицательных бактерий, а иногда применяется и с более новыми препаратами. Комбинированная терапия поддерживается в основном исследованиями in vitro, а не клиническими данными. Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, какие комбинации антибиотиков обладают наибольшим потенциалом.

Основная цель этого исследования — оценить текущее использование следующих антибиотиков в шведских университетских больницах: цефидерокол, цефтазидим-авибактам, цефтолозан-тазобактам, фосфомицин, меропенем-ваборбактам и имипенем-релебактам.

После информированного согласия все пациенты, получавшие любой из исследуемых препаратов в одной из семи университетских больниц Швеции, могут быть включены в исследование. Для включения участников исследования в возрасте до 15 лет необходимо разрешение опекуна. Помимо рутинного тестирования с биомаркерами и культурами в рамках клинической практики, через семь дней после начала лечения исследуемым препаратом будут взяты бактериальные культуры из места отбора проб, где впервые был идентифицирован инфекционный возбудитель (например, кровь, рана, носоглотка, моча). для оценки микробиологического излечения. Скрининг полирезистентных грамотрицательных бактерий в фекалиях также будет проводиться с помощью скрининга культур через семь дней после начала терапии исследуемым препаратом для выявления появления резистентности в кишечной микробиоте. Культуры будут проанализированы в местных отделениях клинической микробиологии.

Информация о характеристиках пациента (возраст, пол, сопутствующая патология и т. д.), месте заражения, инфекционном возбудителе и связанном с ним профиле резистентности, тяжести инфекции, выборе лечения (препарат, доза, продолжительность лечения и возможная комбинированная терапия антибиотиками) будет получена от электронные медицинские карты. Дальнейшие результаты лечения, включая смертность, неэффективность лечения, возрастающую потребность в интенсивной терапии, продолжительность госпитализации, предполагаемые побочные эффекты и возникновение Clostridioides difficile энтерита, также будут извлечены. Срок наблюдения 30 дней.

Имена пациентов и личные идентификационные номера будут заменены номером. Персональные данные будут храниться в отделении инфекционных болезней соответствующей больницы, куда был включен участник исследования. Только ответственные исследователи будут иметь доступ к кодовому ключу и смогут связать личную информацию с отдельными участниками. Вся информация будет обрабатываться в соответствии с Общим регламентом защиты данных (GDPR), и весь анализ и представление данных будут выполняться с использованием анонимных данных.

Для определения профилей устойчивости инфекционных патогенов к антибиотикам бактериальные изоляты будут отправлены в референс-лабораторию Университета Упсалы. Штаммы будут охарактеризованы с помощью фенотипических методов определения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) (например, микроразведение, разведение в агаре), а также генетического тестирования с полногеномным секвенированием, определяющим наличие генов резистентности и генетических мутаций (например, производство бета-лактамаз). , потеря и отток поринов). В случае повторного роста одного и того же вида бактерий в клинических или скрининговых образцах через семь дней после начала лечения два штамма (до и после начала лечения исследуемым препаратом) будут сравниваться путем определения МИК и полногеномного секвенирования для выявления появления антибиотикорезистентность во время лечения.

Наконец, изоляты будут проходить тестирование in vitro в референс-лаборатории Университета Упсалы, где будет исследована эффективность различных комбинаций антибиотиков с помощью нескольких методов in vitro, включая автоматизированную покадровую микроскопию и эксперименты по уничтожению бактерий во времени со статическим и динамическим антибиотиком. концентрации. Будет определено уничтожение бактерий, рост бактерий и отбор устойчивых субпопуляций.