Gebruik van nieuwe antibiotica in Zweden

De opkomst en verspreiding van antibioticaresistente bacteriën is een van de grootste bedreigingen voor de menselijke gezondheid van vandaag. Multiresistente Gram-negatieve bacteriën vormen de grootste uitdaging en met name carbapenem-resistente bacteriën, waartegen de beschikbare behandelingsopties meestal zeer beperkt zijn en de mortaliteit hoog is (>50%) bij ernstig zieke patiënten. De afgelopen jaren zijn er enkele nieuwe antibiotica ontwikkeld met in-vitro-werking tegen die bacteriën. Toch zijn de klinische gegevens met betrekking tot die antibiotica beperkt en is er melding gemaakt van resistentieontwikkeling. Combinatietherapie met twee of meer antibiotica wordt vaak gebruikt om multiresistente gramnegatieve bacteriën te behandelen en wordt soms ook toegepast met de nieuwere geneesmiddelen. Combinatietherapie wordt voornamelijk ondersteund door in-vitro-onderzoeken in plaats van klinisch bewijs. Meer onderzoek is nodig om te onderzoeken welke antibioticacombinaties het grootste potentieel hebben.

Het hoofddoel van deze studie is het beoordelen van het huidige gebruik van de volgende antibiotica in Zweedse universitaire ziekenhuizen: cefiderocol, ceftazidime-avibactam, ceftolozaan-tazobactam, fosfomycine, meropenem-vaborbactam en imipenem-relebactam.

Na geïnformeerde toestemming kunnen alle patiënten die met een van de onderzoeksgeneesmiddelen in een van de zeven academische ziekenhuizen in Zweden zijn behandeld, in de studie worden opgenomen. Er is toestemming van een voogd nodig om deelnemers aan de studie <15 jaar op te nemen. Naast routinematig testen met biomarkers en kweken in de klinische praktijk, zullen zeven dagen na aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel bacterieculturen worden afgenomen op de plaats waar het infecterende pathogeen voor het eerst werd geïdentificeerd (bijv. bloed, wond, nasofarynx, urine). om microbiologische genezing te beoordelen. Screening op multiresistente Gram-negatieve bacteriën in feces zal ook worden uitgevoerd met screeningsculturen zeven dagen na de start van de therapie met het onderzoeksgeneesmiddel om het ontstaan ​​van resistentie in de darmmicrobiota te detecteren. De kweken worden geanalyseerd op de lokale afdelingen klinische microbiologie.

Informatie over patiëntkenmerken (leeftijd, geslacht, comorbiditeit etc.), plaats van infectie, infecterend pathogeen en bijbehorend resistentieprofiel, ernst van infectie, keuze van behandeling (geneesmiddel, dosis, behandelingsduur en eventuele combinatietherapie met antibiotica) zal worden verkregen bij de elektronische medische dossiers. Verdere behandelingsresultaten, waaronder mortaliteit, falen van de behandeling, toenemende behoefte aan intensieve zorg, duur van ziekenhuisopname, vermoedelijke bijwerkingen en het optreden van Clostridioides difficile enteritis zullen ook worden geëxtraheerd. De follow-up periode is 30 dagen.

Patiëntnamen en persoonlijke identificatienummers worden vervangen door een nummer. Persoonsgegevens worden bewaard op de afdeling infectieziekten, in het respectievelijke ziekenhuis waar de studiedeelnemer is opgenomen. Alleen de verantwoordelijke onderzoekers hebben toegang tot de codesleutel en kunnen persoonlijke informatie koppelen aan de individuele deelnemers. Alle informatie wordt behandeld in overeenstemming met de Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG) en alle analyses en presentaties van gegevens worden uitgevoerd met behulp van anonieme gegevens.

Om de antibioticaresistentieprofielen van de infecterende ziekteverwekkers te bepalen, zullen bacteriële isolaten naar het referentielaboratorium van de Universiteit van Uppsala worden gestuurd. De stammen zullen worden gekarakteriseerd met fenotypische methoden voor bepaling van de minimale remmende concentratie (MIC) (bijv. microdilutie, agar-verdunning) en genetische testen met sequentiebepaling van het hele genoom om de aanwezigheid van resistentiegenen en genetische mutaties (bijv. productie van bètalactamasen) te bepalen. , porineverlies en efflux). In het geval van herhaalde groei van dezelfde bacteriesoort in klinische of screeningsmonsters zeven dagen na het begin van de behandeling, zullen de twee stammen (voor en na het begin van de behandeling van het onderzoeksgeneesmiddel) worden vergeleken door middel van MIC-bepaling en sequentiebepaling van het gehele genoom om het ontstaan ​​van antibioticaresistentie tijdens de behandeling.

Ten slotte zullen de isolaten in-vitrotesten ondergaan in het referentielaboratorium van de Universiteit van Uppsala, waar de werkzaamheid van verschillende antibioticacombinaties zal worden onderzocht met meerdere in-vitromethoden, waaronder geautomatiseerde time-lapse-microscopie en bacteriële time-kill-experimenten met statische en dynamische antibiotica. concentraties. Bacteriedoding, bacteriegroei en selectie van resistente subpopulaties zullen worden bepaald.