Uso de nuevos antibióticos en Suecia

La aparición y propagación de bacterias resistentes a los antibióticos es una de las mayores amenazas a las que se enfrenta la salud humana en la actualidad. Las bacterias Gram negativas multirresistentes constituyen los mayores desafíos y en particular las bacterias resistentes a los carbapenémicos, contra las cuales las opciones de tratamiento disponibles suelen ser muy limitadas y la mortalidad es alta (> 50%) en pacientes graves. En los últimos años se han desarrollado nuevos antibióticos con efecto in vitro contra estas bacterias. Aún así, los datos clínicos sobre esos antibióticos son limitados y se ha informado el desarrollo de resistencia. La terapia combinada con dos o más antibióticos a menudo se usa para tratar bacterias Gram negativas multirresistentes y, a veces, también se aplica con los medicamentos más nuevos. La terapia de combinación está respaldada principalmente por estudios in vitro en lugar de evidencia clínica. Se necesita más investigación para investigar qué combinaciones de antibióticos tienen el mayor potencial.

El objetivo principal de este estudio es evaluar el uso actual de los siguientes antibióticos en hospitales universitarios suecos: cefiderocol, ceftazidima-avibactam, ceftolozano-tazobactam, fosfomicina, meropenem-vaborbactam e imipenem-relebactam.

Tras el consentimiento informado, todos los pacientes tratados con cualquiera de los fármacos del estudio en uno de los siete hospitales universitarios de Suecia pueden ser incluidos en el estudio. Se necesita la aprobación del tutor para incluir participantes del estudio menores de 15 años. Además de las pruebas de rutina con biomarcadores y cultivos dentro de la práctica clínica, se tomarán cultivos bacterianos siete días después del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio, del sitio de muestra donde se identificó por primera vez el patógeno infeccioso (p. ej., sangre, herida, nasofaringe, orina), para evaluar la cura microbiológica. La detección de bacterias gramnegativas resistentes a múltiples fármacos en las heces también se realizará con cultivos de detección siete días después de iniciar la terapia con el fármaco del estudio para detectar la aparición de resistencia en la microbiota intestinal. Los cultivos se analizarán en los departamentos locales de microbiología clínica.

La información sobre las características del paciente (edad, sexo, comorbilidad, etc.), el lugar de la infección, el patógeno infectante y el perfil de resistencia asociado, la gravedad de la infección, la elección del tratamiento (fármaco, dosis, duración del tratamiento y eventual terapia de combinación de antibióticos) se obtendrán del registros médicos electrónicos. También se extraerán otros resultados del tratamiento, incluida la mortalidad, el fracaso del tratamiento, la creciente necesidad de cuidados intensivos, la duración de la hospitalización, los efectos secundarios sospechados y la aparición de enteritis por Clostridioides difficile. El período de seguimiento es de 30 días.

Los nombres de los pacientes y los números de identificación personal serán reemplazados por un número. Los datos personales serán almacenados en el Departamento de Enfermedades Infecciosas del respectivo hospital donde se haya incluido al participante del estudio. Solo los investigadores responsables tendrán acceso a la clave de código y podrán vincular la información personal a los participantes individuales. Toda la información se manejará de acuerdo con el Reglamento General de Protección de Datos (GDPR) y todos los análisis y presentaciones de datos se realizarán utilizando datos anónimos.

Para determinar los perfiles de resistencia a los antibióticos de los patógenos infectantes, se enviarán aislados bacterianos al laboratorio de referencia de la Universidad de Uppsala. Las cepas se caracterizarán con métodos fenotípicos para la determinación de la concentración inhibitoria mínima (MIC) (p. ej., microdilución, dilución en agar), así como pruebas genéticas con secuenciación del genoma completo para determinar la presencia de genes de resistencia y mutaciones genéticas (p. ej., producción de betalactamasas , pérdida de porina y eflujo). En caso de crecimiento repetido de la misma especie bacteriana en muestras clínicas o de detección siete días después del inicio del tratamiento, las dos cepas (antes y después del inicio del tratamiento del fármaco del estudio) se compararán mediante la determinación de la CIM y la secuenciación del genoma completo para detectar la aparición de resistencia a los antibióticos durante el tratamiento.

Finalmente, los aislamientos se someterán a pruebas in vitro en el laboratorio de referencia de la Universidad de Uppsala, donde se investigará la eficacia de diferentes combinaciones de antibióticos con múltiples métodos in vitro, incluida la microscopía de lapso de tiempo automatizado y experimentos de muerte bacteriana con antibióticos estáticos y dinámicos. concentraciones Se determinará la destrucción bacteriana, el crecimiento bacteriano y la selección de subpoblaciones resistentes.