Uso di nuovi antibiotici in Svezia

L'emergenza e la diffusione di batteri resistenti agli antibiotici è una delle maggiori minacce per la salute umana oggi. I batteri Gram-negativi multiresistenti costituiscono le maggiori sfide e in particolare i batteri resistenti ai carbapenemi, contro i quali le opzioni terapeutiche disponibili di solito sono molto limitate e la mortalità è elevata (> 50%) nei pazienti gravemente malati. Negli ultimi anni sono stati sviluppati alcuni nuovi antibiotici con effetto in vitro contro questi batteri. Tuttavia, i dati clinici relativi a questi antibiotici sono limitati ed è stato segnalato lo sviluppo di resistenza. La terapia di combinazione con due o più antibiotici viene spesso utilizzata per il trattamento di batteri Gram-negativi multiresistenti e talvolta viene applicata anche con i farmaci più recenti. La terapia di combinazione è supportata principalmente da studi in vitro piuttosto che da evidenze cliniche. Sono necessarie ulteriori ricerche per indagare su quali combinazioni di antibiotici hanno il potenziale maggiore.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'uso corrente dei seguenti antibiotici negli ospedali universitari svedesi: cefiderocol, ceftazidime-avibactam, ceftolozano-tazobactam, fosfomicina, meropenem-vaborbactam e imipenem-relebactam.

Previo consenso informato, tutti i pazienti trattati con uno qualsiasi dei farmaci oggetto dello studio presso uno dei sette ospedali universitari svedesi possono essere inclusi nello studio. È necessaria l'approvazione del tutore per includere partecipanti allo studio di età inferiore ai 15 anni. Oltre ai test di routine con biomarcatori e colture all'interno della pratica clinica, le colture batteriche verranno prelevate sette giorni dopo l'inizio del trattamento con il farmaco in studio, dal sito campione in cui è stato identificato per la prima volta l'agente patogeno infettante (ad es. Sangue, ferita, rinofaringe, urina), per valutare la cura microbiologica. Lo screening per batteri Gram-negativi multiresistenti nelle feci sarà condotto anche con colture di screening sette giorni dopo l'inizio della terapia con il farmaco in studio per rilevare l'insorgenza di resistenza nel microbiota intestinale. Le colture saranno analizzate presso i dipartimenti di microbiologia clinica locali.

Informazioni sulle caratteristiche del paziente (età, sesso, comorbilità ecc.), sede dell'infezione, patogeno infettante e profilo di resistenza associato, gravità dell'infezione, scelta del trattamento (farmaco, dose, durata del trattamento ed eventuale terapia di associazione antibiotica) saranno ottenute dal cartella clinica elettronica. Saranno inoltre estratti ulteriori risultati del trattamento tra cui mortalità, fallimento del trattamento, crescente necessità di terapia intensiva, durata del ricovero, sospetti effetti collaterali e insorgenza di enterite da Clostridioides difficile. Il periodo di follow-up è di 30 giorni.

I nomi dei pazienti e i numeri di identificazione personale saranno sostituiti da un numero. I dati personali saranno archiviati presso il Dipartimento di malattie infettive, presso il rispettivo ospedale in cui è stato incluso il partecipante allo studio. Solo i ricercatori responsabili avranno accesso alla chiave del codice e potranno collegare le informazioni personali ai singoli partecipanti. Tutte le informazioni saranno trattate in conformità con il Regolamento generale sulla protezione dei dati (GDPR) e tutte le analisi e la presentazione dei dati saranno eseguite utilizzando dati anonimi.

Per determinare i profili di resistenza agli antibiotici dei patogeni infettanti, gli isolati batterici saranno inviati al laboratorio di riferimento dell'Università di Uppsala. I ceppi saranno caratterizzati con metodi fenotipici per la determinazione della concentrazione minima inibente (MIC) (es. , perdita di porina ed efflusso). In caso di crescita ripetuta della stessa specie batterica in campioni clinici o di screening sette giorni dall'inizio del trattamento, i due ceppi (prima e dopo l'inizio del trattamento del farmaco in studio) saranno confrontati mediante determinazione della MIC e sequenziamento dell'intero genoma per rilevare l'emergenza di resistenza agli antibiotici durante il trattamento.

Infine, gli isolati saranno sottoposti a test in vitro presso il laboratorio di riferimento dell'Università di Uppsala, dove verrà studiata l'efficacia di diverse combinazioni di antibiotici con molteplici metodi in vitro, tra cui la microscopia time-lapse automatizzata e esperimenti di uccisione batterica con antibiotici statici e dinamici concentrazioni. Saranno determinate l'uccisione batterica, la crescita batterica e la selezione di sottopopolazioni resistenti.