再発または難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の治療のための CD19 キメラ抗原受容体 T 細胞の前にリツキシマブを併用または併用しないフルダラビンおよびシクロホスファミド
2026年7月15日 更新者：University of California, Davis
再発/難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の被験者における CD19 キメラ抗原受容体 T 細胞の前に、リンパ球除去コンディショニング化学療法の漸増用量の安全性を評価するための第 I 相試験
この第 I 相試験では、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の再発（再発）または以前の治療に反応しなかった（難治性）。
T細胞は免疫系の正常な部分です。
T細胞薬を作るために、T細胞は血液から採取され、実験室で改変されます.
その後、それらは体に戻されます。
改変された T 細胞は、がん細胞の特定の部分に引っ掛かり、うまくいけばそれらを殺します。
T細胞が実験室で改変されると、それらは「CAR T細胞」と呼ばれます。
CARは「キメラ抗原受容体」の略です。
これらは、改変された T 細胞ががん細胞を見つけて破壊することを可能にする細胞の表面上の構造です。
T細胞薬の別の部分は「CD19」と呼ばれています。
この部分を「バイオマーカー」と呼びます。
バイオマーカーは、医師ががんが悪化しているかどうか、およびがんを止めるために薬が効いているかどうかを判断するのに役立ちます。
T細胞療法の前に投与される化学療法薬は、シクロホスファミド、フルダラビン、リツキシマブです。
リツキシマブは免疫療法薬です。
これらの化学療法薬は、体内の正常な (変化していない) T 細胞の数を減らし、変化した T 細胞ががん細胞を殺すためのスペースを作ります。
CD19 CAR T細胞療法の前にリツキシマブを併用または併用せずにフルダラビンとシクロホスファミドを投与すると、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者のCD19 CAR T細胞療法に対する反応が改善する可能性があります。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
主な目的: I. CliniMACS 自動化システムを使用して、最小目標用量 1.0 x 10^6 細胞/キログラムで自家 CD19 CAR T 細胞を製造する可能性を調べること。 再発 (R)/難治性 (R) びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) 患者における CD19 CAR-T 細胞療法の前に、シクロホスファミドおよびフルダラビンによる高用量コンディショニング化学療法とリツキシマブを投与することの安全性を判断し、推奨されるこの治療のための第ＩＩ相投与後のレジメン。ＩＩＩ． R/R DLBCL の成人における CD19 を標的とするキメラ抗原受容体 T 細胞の注入の安全性を確認すること。
副次的な目的:I. CD19 標的 CAR T 細胞に関連する毒性について説明する。 CD19 CAR T細胞で治療された再発DLBCLの全奏効率（ORR）および完全奏効（CR）率を説明する。 全生存期間 (OS)、無増悪生存期間 (PFS)、無イベント生存期間 (EFS) などの他の応答変数を評価する。
概要: これは用量漸増試験です。 患者は 6 つの用量レベルのうちの 1 つに割り当てられます。
用量レベル 1: 患者は、-5 日目から -3 日目に、フルダラビンリン酸を毎日 30 分かけて静脈内 (IV) で投与され、シクロホスファミド IV を毎日 60 分かけて投与されます。 患者は、0 日目に CD19 CAR T 細胞の IV 投与も受けます。
用量レベル 2: 患者は、-5 日目にリツキシマブ IV、-5 日目から -3 日目まで毎日 30 分かけてリン酸フルダラビン IV、-5 日目から -3 日目に 60 分かけてシクロホスファミド IV を受ける。 患者は、0 日目に CD19 CAR T 細胞の IV 投与も受けます。
用量レベル 3: 患者は、-3 日目から -5 日目に毎日 30 分かけてフルダラビンリン酸 IV を受け取り、-5 日目に毎日 60 分かけてシクロホスファミド IV を受け取ります。 患者は、0 日目に CD19 CAR T 細胞の IV も投与されます。用量レベル 4: 患者は、-5 日目にリツキシマブ IV、-5 日目から -3 日目にリン酸フルダラビン IV を 1 日 30 分以上、-5 日目にシクロホスファミド IV を 60 分以上投与されます。 . 患者は、0 日目に CD19 CAR T 細胞の IV 投与も受けます。
用量レベル 5: 患者は、-5 日目から -1 日目まで毎日 30 分かけてフルダラビンリン酸 IV を受け取り、-5 日目と -4 日目に毎日 60 分かけてシクロホスファミド IV を受け取ります。 患者は、0 日目に CD19 CAR T 細胞の IV 投与も受けます。
用量レベル 6: 患者は、-5 日目にリツキシマブ IV、-5 日目から -1 日目に毎日 30 分かけてリン酸フルダラビン IV、-5 日目と -4 日目に 60 分かけてシクロホスファミド IV を受ける。 患者は、0 日目に CD19 CAR T 細胞の IV 投与も受けます。研究治療の完了後、患者は 30、60、および 90 日、6 および 12 か月後に追跡され、その後は毎年 15 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
36
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Office of Clinical Research
- 電話番号：916-382-6970
- メール：OCRReferral@health.ucdavis.edu
研究場所
-
-
California
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- 募集
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
主任研究者：
- Mehrdad Abedi
-
コンタクト：
- Office of Clinical Research
- 電話番号：916-382-6970
- メール：OCRReferral@health.ucdavis.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント フォームの提供
- -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
- 市販の CD19 CAR T 細胞製品が患者に提供されていない
- 18歳以上の男性または女性
- -病歴によって証明された、または主治医（PI）によって決定された、良好な一般的な健康状態
- -経口薬を飲み込む能力と、研究介入および必要な薬を順守する意欲
- -生殖能力のある女性の場合：血清妊娠検査で確認されたスクリーニング中の非常に効果的な避妊薬（経口避妊薬、子宮内避妊器具）の使用、および研究参加中およびCD19 CAR T細胞の終了後さらに4週間、そのような方法を使用することに同意する注入
- 生殖能力のある男性の場合：パートナーとの効果的な避妊を確保するためのコンドームまたはその他の方法の使用
- -タバコや薬物の使用を控えることを含む、研究期間中のライフスタイルの考慮事項を順守することに同意する
- 被験者は再発性または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫を少なくとも2種類の治療で治療している必要があります 被験者は完全な反応が得られないか、最後の治療レジメン後に疾患が再発している必要があります。 -被験者は、アントラサイクリンと抗CD20モノクローナル抗体を含むレジメンで以前に治療されていなければなりません。 自家移植は1ラインの治療としてカウントされます
- -患者の疾患は、利用可能な最後の生検での免疫組織化学またはフローサイトメトリー分析のいずれかによって、CD19陽性でなければなりません
- 年齢 >= 18 歳
- パフォーマンスステータス: 成人被験者: 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) >= 1;被験者 > 10 歳: Karnofsky >= 80%
- -絶対好中球数（ANC）>= 1000
- 血小板 >= 100/mm^3
- ヘモグロビン > 8 g/dL
- ANC >= 500 は、疾患による骨髄への関与が記録されている場合に許容されます
- -クレアチニンクリアランス（Cockcroft Gaultによって推定）または24時間（hr）の尿収集を使用> = 50 cc /分
- -総ビリルビン=<3.0でなければならないギルバート症候群の被験者を除いて、総ビリルビン=<2 mg / dL
- アラニントランスアミナーゼ (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) = < 3 x 正常上限または = < 5 x疾患による肝臓への関与が記録されている場合の正常値の上限
- -心臓の左心室駆出率 >= 45% 心エコー図によって決定され、臨床的に重要な心電図 (ECG) 所見がない
- ベースラインの酸素飽和度 > 室内空気で 92%
- -以前の癌に向けられた治療のウォッシュアウト：少なくとも2週間または5つの半減期のいずれか短い方が経過している必要があります。 -アフェレーシスの7日以内の使用（アレルギー反応のための単回投与を除く）、または7日以内の他の免疫抑制療法
- -末梢血採取の7日前、CD19 CAR T細胞注入の5日前、および注入後90日間、アレムツズマブおよび抗胸腺細胞グロブリンを含むリンパ除去剤を使用していません
除外基準:
- 酸素補給、心臓ペースメーカーの存在
- -抗CD19 CAR T細胞製品の成分に対する既知のアレルギー反応は、以前に記録されたアナフィラキシー反応または他の臨床的徴候および/またはPIによって決定されるアレルギー反応の症状によって証明されます
- -リンパ除去コンディショニング療法のための入院から3日以内の熱性疾患
- -2週間以内の別の治験薬または他の治験介入による治療 アフェレーシス
- 原発性免疫不全
- -自己免疫疾患（例：クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン病）の病歴 登録前の過去2年以内に終末器官の損傷または全身性免疫抑制剤または全身性疾患修飾剤を必要とする
- -計画されたCAR T細胞注入から6週間以内の自家移植および3か月以内の同種移植
- -このプロトコル以外のCD19 CAR T細胞療法の受信者
- 活動中の中枢神経系または腫瘍による髄膜浸潤。 未治療の脳転移/中枢神経系 (CNS) 疾患のある被験者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、この臨床試験から除外されます。 -CNSまたは髄膜病変の病歴のある患者は、脳脊髄液（CSF）評価および造影磁気共鳴画像法（MRI）による寛解が記録されている必要があります 研究登録の少なくとも30日前
- -非黒色腫皮膚がん、上皮内がん（例： 子宮頸部、膀胱、乳房)
- 陽性のウイルス負荷によって記録された活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
- -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、精神疾患、または研究要件の遵守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある被験者
- 妊娠中または授乳中の女性は、CAR T細胞療法が催奇形性または流産作用の可能性と関連している可能性があるため、この研究から除外されています。 -出産または父親になる可能性のある被験者は、この研究への登録時から、CAR-T細胞注入を受けた後4週間、避妊を実践する意思がある必要があります
- -治療開始前の骨髄生検による骨髄異形成の診断
- -活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態。 B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体が陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性でなければなりません。 (PCR陽性患者は除外されます)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量レベル 1 (フルダラビン、シクロホスファミド、CD19 CAR T)
患者は、-5 日目から -3 日目に、フルダラビンリン酸 IV を毎日 30 分以上、シクロホスファミド IV を毎日 60 分以上投与されます。
患者は、0 日目に CD19 CAR T 細胞の IV 投与も受けます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CD19 CAR T細胞を投与 IV
他の名前：
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実験的：用量レベル 2 (リツキシマブ、フルダラビン、シクロホスファミド、CAR T)
患者は、-5 日目にリツキシマブ IV、-5 日目から -3 日目にフルダラビンリン酸 IV を毎日 30 分以上、-5 日目から -3 日目に 60 分以上シクロホスファミド IV を受ける。
患者は、0 日目に CD19 CAR T 細胞の IV 投与も受けます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CD19 CAR T細胞を投与 IV
他の名前：
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実験的：用量レベル 3 (フルダラビン、シクロホスファミド、CD19 CAR T)
患者は、-3 日目から -5 日目まで毎日 30 分かけてリン酸フルダラビン IV を受け、-5 日目に毎日 60 分かけてシクロホスファミド IV を受けます。
患者は、0 日目に CD19 CAR T 細胞の IV 投与も受けます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CD19 CAR T細胞を投与 IV
他の名前：
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実験的：用量レベル 4 (リツキシマブ、フルダラビン、シクロホスファミド、CAR T)
患者は、-5 日目にリツキシマブ IV、-5 日目から -3 日目に毎日 30 分かけてリン酸フルダラビン IV、-5 日目に 60 分かけてシクロホスファミド IV を受ける。
患者は、0 日目に CD19 CAR T 細胞の IV 投与も受けます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CD19 CAR T細胞を投与 IV
他の名前：
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実験的：用量レベル 5 (フルダラビン、シクロホスファミド、CD19 CAR T)
患者は、-5 日目から -1 日目まで毎日 30 分かけてリン酸フルダラビン IV を投与され、-5 日目と -4 日目に毎日 60 分かけてシクロホスファミド IV を投与されます。
患者は、0 日目に CD19 CAR T 細胞の IV 投与も受けます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CD19 CAR T細胞を投与 IV
他の名前：
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実験的：用量レベル 6 (リツキシマブ、フルダラビン、シクロホスファミド、CAR T)
患者は、-5 日目にリツキシマブ IV、-5 日目から -1 日目に毎日 30 分かけてリン酸フルダラビン IV、-5 日目と -4 日目に 60 分かけてシクロホスファミド IV を受ける。
患者は、0 日目に CD19 CAR T 細胞の IV 投与も受けます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CD19 CAR T細胞を投与 IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最大耐量
時間枠：2ヶ月
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2ヶ月
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少なくとも 1.0 x 10^6 セル/キログラムを目標として、確立されたリリース基準を満たす製品の製造に成功した割合
時間枠：最長15年
|
最長15年
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リンパ球除去化学療法および/または CD19 キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞に関連する有害事象の発生率と重症度
時間枠：2ヶ月
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ロジスティック回帰を利用して、応答率および毒性率に対する患者の予後因子の影響を評価します。
タイプおよび重症度別の毒性データは、度数分布表によって要約されます。
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2ヶ月
|
|
リンパ除去化学療法および/または CD19 CAR T 細胞に関連する用量制限毒性 (DLT)
時間枠：2ヶ月
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ロジスティック回帰を利用して、応答率および毒性率に対する患者の予後因子の影響を評価します。
タイプおよび重症度別の毒性データは、度数分布表によって要約されます。
|
2ヶ月
|
|
CD19 CAR T細胞の注入に関連するDLTの発生率と重症度（注入反応）
時間枠：2ヶ月
|
ロジスティック回帰を利用して、応答率および毒性率に対する患者の予後因子の影響を評価します。
タイプおよび重症度別の毒性データは、度数分布表によって要約されます。
|
2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CD19 CAR T細胞に関連する毒性の発生率
時間枠：最長15年
|
ロジスティック回帰を利用して、応答率および毒性率に対する患者の予後因子の影響を評価します。
タイプおよび重症度別の毒性データは、度数分布表によって要約されます。
|
最長15年
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全体の回答率
時間枠：CAR-T療法終了3ヶ月後
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部分奏効または完全奏効を達成した患者のパーセンテージとして定義されます。
ロジスティック回帰を利用して、応答率および毒性率に対する患者の予後因子の影響を評価します。
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CAR-T療法終了3ヶ月後
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完全回答率
時間枠：CAR T療法終了3ヶ月後
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ロジスティック回帰を利用して、応答率および毒性率に対する患者の予後因子の影響を評価します。
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CAR T療法終了3ヶ月後
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全生存
時間枠：-6日目のコンディショニングリンパ除去化学療法の開始から死亡まで、1年で評価
|
カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
重要なサブグループによるイベント発生までの時間のエンドポイントの比較は、ログランク検定を使用して行われます。
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-6日目のコンディショニングリンパ除去化学療法の開始から死亡まで、1年で評価
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無増悪生存
時間枠：コンディショニングリンパ除去化学療法レジメンの開始から、疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が記録されるまで、1 年で評価
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
重要なサブグループによるイベント発生までの時間のエンドポイントの比較は、ログランク検定を使用して行われます。
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コンディショニングリンパ除去化学療法レジメンの開始から、疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が記録されるまで、1 年で評価
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イベントフリーサバイバル
時間枠：リンパ除去コンディショニング療法の-6日目から、最初に記録された進行、新しい抗リンパ腫治療の開始、または死亡の日まで、1年で評価
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
重要なサブグループによるイベント発生までの時間のエンドポイントの比較は、ログランク検定を使用して行われます。
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リンパ除去コンディショニング療法の-6日目から、最初に記録された進行、新しい抗リンパ腫治療の開始、または死亡の日まで、1年で評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Mehrdad Abedi、University of California, Davis
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月17日
一次修了 (推定)
2027年5月15日
研究の完了 (推定)
2027年12月15日
試験登録日
最初に提出
2021年9月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月13日
最初の投稿 (実際)
2021年9月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月15日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 新生物
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- リンパ疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- リンパ腫、非ホジキン
- リンパ腫、B細胞
- リンパ腫
- ヘミックおよびリンパ疾患
- リンパ腫、大型B細胞、びまん性
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 有機化学物質
- 調査手法
- 治療
- 炭化水素
- 抗体、モノクローナル
- 抗体
- 免疫グロブリン
- 免疫タンパク質
- 血液タンパク質
- 血清グロブリン
- グロブリン
- ホスホルアミドマスタード
- 窒素マスタード化合物
- マスタード化合物
- 炭化水素、ハロゲン化
- ホスホラミド
- 有機リン化合物
- 抗体、モノクローナル、マウス由来
- 生物療法
- 免疫学的技術
- 免疫調節
- 養子縁組
- 予防接種、パッシブ
- 免疫
- 免疫療法
- リツキシマブ
- シクロホスファミド
- フルダラビンリン酸
- CT-P10
- 免疫療法、養子縁組
その他の研究ID番号
- UCDCC#299 (その他の識別子：University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- P30CA093373 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2021-07396 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。