Флударабин и циклофосфамид с ритуксимабом или без него перед Т-клетками с химерным антигенным рецептором CD19 для лечения рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы
15 июля 2026 г. обновлено: University of California, Davis
Исследование фазы I по оценке безопасности возрастающих доз лимфодеплетирующей кондиционирующей химиотерапии перед введением Т-клеток химерного антигенного рецептора CD19 у субъектов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой
Это исследование фазы I оценивает наилучшую дозу, возможные преимущества и/или побочные эффекты флударабина и циклофосфамида с ритуксимабом или без него перед Т-клетками с химерным антигенным рецептором CD19 при лечении пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, которая рецидивировала (рецидивировала) или имела место. не ответил на предыдущее лечение (рефрактерный).
Т-клетки являются нормальной частью иммунной системы.
Чтобы сделать лекарство от Т-клеток, Т-клетки берут из крови и изменяют в лаборатории.
Затем они возвращаются в тело.
Измененные Т-клетки прикрепятся к определенной части раковых клеток и, как мы надеемся, убьют их.
После того, как Т-клетки были изменены в лаборатории, их называют «CAR Т-клетками».
CAR — это сокращение от «химерных антигенных рецепторов».
Это структуры на поверхности клеток, которые позволяют измененным Т-клеткам находить и уничтожать раковые клетки.
Другая часть препарата T-Cell называется «CD19».
Эта часть называется «биомаркер».
Биомаркеры помогают врачам определить, ухудшается ли рак и работают ли лекарства, чтобы остановить его.
Химиотерапевтические препараты, которые назначают перед Т-клеточной терапией, включают циклофосфамид, флударабин и ритуксимаб.
Ритуксимаб — иммунотерапевтический препарат.
Эти химиотерапевтические препараты уменьшат количество нормальных (неизмененных) Т-клеток в организме, чтобы освободить место для измененных Т-клеток, убивающих раковые клетки.
Назначение флударабина и циклофосфамида с ритуксимабом или без него перед терапией CD19 CAR Т-клетками может помочь улучшить ответ на терапию CD19 CAR Т-клетками у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ: I. Изучить возможность производства аутологичных Т-клеток CD19 CAR с минимальной целевой дозой 1,0 x 10 ^ 6 клеток/кг с использованием автоматизированной системы CliniMACS. II. Определить безопасность назначения высоких доз кондиционирующей химиотерапии циклофосфамидом и флударабином с ритуксимабом перед терапией CD19 CAR-T-клетками у пациентов с рецидивирующей (R)/рефрактерной (R) диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL) и найти рекомендуемые режим после дозы фазы II для этой терапии. III. Определить безопасность инфузии Т-клеток с химерным антигенным рецептором, нацеленных на CD19, у взрослых с Р/Р ДВККЛ.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ: I. Описать токсичность, связанную с Т-клетками CAR, нацеленными на CD19. II. Описать частоту общего ответа (ЧОО) и частоту полного ответа (ПО) рецидива DLBCL, обработанного Т-клетками CD19 CAR. III. Для оценки других переменных ответа, включая общую выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и выживаемость без событий (БСВ).
ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы. Пациентам назначается 1 из 6 уровней доз.
УРОВЕНЬ ДОЗЫ 1: Пациенты получают флударабин фосфат внутривенно (в/в) в течение 30 минут в день и циклофосфамид в/в в течение 60 минут в день в дни с -5 по -3. Пациенты также получают Т-клетки CD19 CAR внутривенно в день 0.
УРОВЕНЬ ДОЗЫ 2: пациенты получают ритуксимаб внутривенно в день -5, флударабин фосфат в/в в течение 30 минут ежедневно в дни с -5 по -3 и циклофосфамид внутривенно в течение 60 минут в дни с -5 по -3. Пациенты также получают Т-клетки CD19 CAR внутривенно в день 0.
УРОВЕНЬ ДОЗЫ 3: пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в течение 30 минут ежедневно в дни с -3 по -5 и циклофосфамид внутривенно в течение 60 минут ежедневно в день -5. Пациенты также получают Т-клетки CD19 CAR в/в в день 0. УРОВЕНЬ ДОЗЫ 4: пациенты получают ритуксимаб в/в в день -5, флударабин фосфат в/в в течение 30 минут ежедневно в дни с -5 по -3 и циклофосфамид в/в в течение 60 минут в день -5. . Пациенты также получают Т-клетки CD19 CAR внутривенно в день 0.
УРОВЕНЬ ДОЗЫ 5: пациенты получают флударабин фосфат в/в в течение 30 минут ежедневно в дни с -5 по -1 и циклофосфамид в/в в течение 60 минут в день в дни -5 и -4. Пациенты также получают Т-клетки CD19 CAR внутривенно в день 0.
УРОВЕНЬ ДОЗЫ 6: пациенты получают ритуксимаб в/в в день -5, флударабин фосфат в/в в течение 30 минут ежедневно в дни с -5 по -1 и циклофосфамид в/в в течение 60 минут в дни -5 и -4. Пациенты также получают Т-клетки CD19 CAR внутривенно в 0-й день. После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают через 30, 60 и 90 дней, 6 и 12 месяцев, а затем ежегодно в течение 15 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
36
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Office of Clinical Research
- Номер телефона: 916-382-6970
- Электронная почта: OCRReferral@health.ucdavis.edu
Места учебы
-
-
California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- Рекрутинг
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Главный следователь:
- Mehrdad Abedi
-
Контакт:
- Office of Clinical Research
- Номер телефона: 916-382-6970
- Электронная почта: OCRReferral@health.ucdavis.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
- Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
- Коммерческий продукт Т-клеток CD19 CAR недоступен для пациента
- Мужчина или женщина в возрасте >= 18 лет
- Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом или по заключению главного исследователя (PI)
- Способность проглатывать пероральные лекарства и готовность придерживаться исследуемого вмешательства и любых необходимых лекарств.
- Для женщин с репродуктивным потенциалом: использование высокоэффективных средств контрацепции (оральные контрацептивы, внутриматочные спирали) во время скрининга, подтвержденного сывороточным тестом на беременность, и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании и в течение дополнительных 4 недель после окончания CD19 CAR Т-клеток вливание
- Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером.
- Соглашение придерживаться образа жизни на протяжении всего исследования, включая воздержание от табака и употребления наркотиков.
- Субъекты должны иметь рецидивирующую или рефрактерную диффузную крупноклеточную В-крупноклеточную лимфому, пролеченную как минимум двумя линиями терапии. Субъекты не должны иметь полного ответа или иметь рецидив заболевания после последней схемы лечения. Субъекты должны были предварительно пройти лечение по схеме, включающей антрациклин и моноклональное антитело против CD20. Аутологичная трансплантация будет считаться одной линией терапии
- Заболевание пациента должно быть CD19-положительным, либо иммуногистохимическим, либо проточным цитометрическим анализом последней доступной биопсии.
- Возраст >= 18 лет
- Статус эффективности: Взрослые субъекты: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) >= 1; Субъекты > 10 лет: Карновски >= 80%
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000
- Тромбоциты >= 100/мм^3
- Гемоглобин > 8 г/дл
- ANC >= 500 приемлемо, если документально подтверждено поражение костного мозга заболеванием
- Клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) или с использованием 24-часового сбора мочи >= 50 см3/мин.
- Общий билирубин = < 2 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть = < 3,0
- Аланинтрансаминаза (аланинаминотрансфераза [ALT]/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки [SGPT]) и аспартатаминотрансфераза (аспартатаминотрансфераза [AST]/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки [SGOT]) = < 3 x верхняя граница нормы или = < 5 x верхний предел нормы, если документально подтверждено поражение печени заболеванием
- Фракция выброса левого желудочка сердца >= 45% по данным эхокардиограммы и отсутствие клинически значимых изменений на электрокардиограмме (ЭКГ)
- Базовое насыщение кислородом > 92 % на комнатном воздухе
- Вымывание предшествующей противоопухолевой направленной терапии: не менее 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, должно пройти с момента любой предшествующей системной терапии на момент планирования субъекту лейкафереза, за исключением лучевой терапии в течение 10 дней после афереза, системные кортикостероиды использовать в течение 7 дней после афереза (за исключением разовой дозы при аллергической реакции) или любую другую иммуносупрессивную терапию в течение 7 дней
- Отсутствие использования лимфодеплетирующих агентов, включая алемтузумаб и антитимоцитарный глобулин, в течение 7 дней до забора периферической крови, 5 дней до инфузии Т-клеток CD19 CAR и в течение 90 дней после инфузии
Критерий исключения:
- Наличие дополнительного кислорода, кардиостимулятора
- Известные аллергические реакции на компоненты анти-CD19 CAR Т-клеточного продукта, о чем свидетельствует предварительно задокументированная анафилактическая реакция или другие клинические признаки и/или симптомы аллергической реакции, определенные PI
- Лихорадочное заболевание в течение 3 дней после госпитализации для лечения лимфодренажной кондиционирующей терапии
- Лечение другим исследуемым препаратом или другое исследуемое вмешательство в течение 2 недель после афереза
- Первичный иммунодефицит
- Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний (например, болезни Крона, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, болезни Шегрена), приводящих к повреждению органов-мишеней или требующих применения системных иммунодепрессантов или средств, модифицирующих системное заболевание, в течение последних двух лет до включения в исследование.
- Аутологичная трансплантация в течение 6 недель и аллогенная трансплантация в течение 3 месяцев после запланированной инфузии CAR Т-клеток
- Получатель терапии Т-клетками CD19 CAR вне этого протокола
- Активное поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек опухолью. Субъекты с нелеченными метастазами в головной мозг/заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) будут исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений. Пациенты с поражением ЦНС или мозговых оболочек в анамнезе должны находиться в стадии ремиссии, подтвержденной оценкой спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и магнитно-резонансной томографией (МРТ) с контрастным усилением в течение как минимум 30 дней до включения в исследование.
- Наличие в анамнезе активного злокачественного новообразования, кроме немеланомного рака кожи, карциномы in situ (например, шейка матки, мочевой пузырь, грудь)
- Активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), подтвержденная положительной вирусной нагрузкой
- Субъекты с неконтролируемым сопутствующим заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, потому что терапия CAR Т-клетками может быть связана с потенциальными тератогенными или абортивными эффектами. Субъекты детородного или отцовского потенциала должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех (4) недель после получения инфузии CAR-T-клеток.
- Диагностика миелодисплазии при любой биопсии костного мозга до начала терапии
- Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С. Пациенты с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С должны пройти отрицательную полимеразную цепную реакцию (ПЦР) перед включением в исследование. (ПЦР-положительные пациенты будут исключены)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 1 (флударабин, циклофосфамид, CD19 CAR T)
Пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в течение 30 минут ежедневно и циклофосфамид внутривенно в течение 60 минут ежедневно в дни с -5 по -3.
Пациенты также получают Т-клетки CD19 CAR внутривенно в день 0.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данные CD19 CAR Т-клетки IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 2 (ритуксимаб, флударабин, циклофосфамид, CAR T)
Пациенты получают ритуксимаб внутривенно в день -5, флударабин фосфат в/в в течение 30 минут ежедневно в дни с -5 по -3 и циклофосфамид внутривенно в течение 60 минут в дни с -5 по -3.
Пациенты также получают Т-клетки CD19 CAR внутривенно в день 0.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данные CD19 CAR Т-клетки IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 3 (флударабин, циклофосфамид, CD19 CAR T)
Пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в течение 30 минут ежедневно в дни с -3 по -5 и циклофосфамид внутривенно в течение 60 минут ежедневно в день -5.
Пациенты также получают Т-клетки CD19 CAR внутривенно в день 0.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данные CD19 CAR Т-клетки IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 4 (ритуксимаб, флударабин, циклофосфамид, CAR T)
Пациенты получают ритуксимаб в/в в день -5, флударабин фосфат в/в в течение 30 минут ежедневно в дни с -5 по -3 и циклофосфамид в/в в течение 60 минут в день -5.
Пациенты также получают Т-клетки CD19 CAR внутривенно в день 0.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данные CD19 CAR Т-клетки IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 5 (флударабин, циклофосфамид, CD19 CAR T)
Пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в течение 30 минут ежедневно в дни от -5 до -1 и циклофосфамид внутривенно в течение 60 минут ежедневно в дни -5 и -4.
Пациенты также получают Т-клетки CD19 CAR внутривенно в день 0.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данные CD19 CAR Т-клетки IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 6 (ритуксимаб, флударабин, циклофосфамид, CAR T)
Пациенты получают ритуксимаб в/в в день -5, флударабин фосфат в/в в течение 30 минут ежедневно в дни с -5 по -1 и циклофосфамид в/в в течение 60 минут в дни -5 и -4.
Пациенты также получают Т-клетки CD19 CAR внутривенно в день 0.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данные CD19 CAR Т-клетки IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза
Временное ограничение: 2 месяца
|
2 месяца
|
|
|
Доля успешно произведенных продуктов, отвечающих установленным критериям выпуска с целью не менее 1,0 x 10^6 клеток/кг
Временное ограничение: До 15 лет
|
До 15 лет
|
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лимфодеплетирующей химиотерапией и/или Т-клетками химерного антигенного рецептора (CAR) CD19
Временное ограничение: 2 месяца
|
Логистическая регрессия будет использоваться для оценки влияния прогностических факторов пациента на частоту ответа и уровень токсичности.
Данные о токсичности по типу и степени тяжести будут обобщены в виде частотных таблиц.
|
2 месяца
|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT), связанная с лимфодеплетирующей химиотерапией и/или CD19 CAR T-клетками
Временное ограничение: 2 месяца
|
Логистическая регрессия будет использоваться для оценки влияния прогностических факторов пациента на частоту ответа и уровень токсичности.
Данные о токсичности по типу и степени тяжести будут обобщены в виде частотных таблиц.
|
2 месяца
|
|
Частота и тяжесть DLT, связанные с инфузией Т-клеток CD19 CAR (инфузионные реакции)
Временное ограничение: 2 месяца
|
Логистическая регрессия будет использоваться для оценки влияния прогностических факторов пациента на частоту ответа и уровень токсичности.
Данные о токсичности по типу и степени тяжести будут обобщены в виде частотных таблиц.
|
2 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота токсичности, связанной с Т-клетками CD19 CAR
Временное ограничение: До 15 лет
|
Логистическая регрессия будет использоваться для оценки влияния прогностических факторов пациента на частоту ответа и уровень токсичности.
Данные о токсичности по типу и степени тяжести будут обобщены в виде частотных таблиц.
|
До 15 лет
|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Через 3 месяца после завершения CAR-T терапии
|
Определяется как процент пациентов, достигших частичного или полного ответа.
Логистическая регрессия будет использоваться для оценки влияния прогностических факторов пациента на частоту ответа и уровень токсичности.
|
Через 3 месяца после завершения CAR-T терапии
|
|
Полная скорость ответа
Временное ограничение: Через 3 месяца после завершения терапии CAR T
|
Логистическая регрессия будет использоваться для оценки влияния прогностических факторов пациента на частоту ответа и уровень токсичности.
|
Через 3 месяца после завершения терапии CAR T
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала кондиционирующей химиотерапии лимфодеплеции на -6-й день до смерти, оцениваемой через 1 год.
|
Будет оцениваться с использованием методов Каплана и Мейера.
Сравнение конечных точек времени до события по важным подгруппам будет выполнено с использованием критерия логарифмического ранга.
|
От начала кондиционирующей химиотерапии лимфодеплеции на -6-й день до смерти, оцениваемой через 1 год.
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От начала режима химиотерапии кондиционирования лимфодеплеции до документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается через 1 год.
|
Будет оцениваться с использованием методов Каплана и Мейера.
Сравнение конечных точек времени до события по важным подгруппам будет выполнено с использованием критерия логарифмического ранга.
|
От начала режима химиотерапии кондиционирования лимфодеплеции до документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается через 1 год.
|
|
Выживание без событий
Временное ограничение: С даты -6 дня лимфодеплетирующей кондиционирующей терапии до даты первого зарегистрированного прогрессирования, начала нового лечения против лимфомы или смерти, оцениваемой через 1 год.
|
Будет оцениваться с использованием методов Каплана и Мейера.
Сравнение конечных точек времени до события по важным подгруппам будет выполнено с использованием критерия логарифмического ранга.
|
С даты -6 дня лимфодеплетирующей кондиционирующей терапии до даты первого зарегистрированного прогрессирования, начала нового лечения против лимфомы или смерти, оцениваемой через 1 год.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mehrdad Abedi, University of California, Davis
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 сентября 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
15 мая 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
15 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 сентября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Следственные методы
- Терапия
- Углеводороды
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Антитела, моноклональные, происходящие из мыши
- Биологическая терапия
- Иммунологические методы
- Иммуномодуляция
- Приемная передача
- Иммунизация, пассивная
- Иммунизация
- Иммунотерапия
- Ритуксимаб
- Циклофосфамид
- Флударабин фосфат
- CT-P10
- Иммунотерапия, усыновляющая
Другие идентификационные номера исследования
- UCDCC#299 (Другой идентификатор: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- P30CA093373 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2021-07396 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .