Fludarabin og cyklofosfamid med eller uten rituximab før CD19 kimære antigenreseptor T-celler for behandling av residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
• Kommersielt CD19 CAR T-celleprodukt er ikke tilgjengelig for pasienten
• Mann eller kvinne, >= 18 år
• Ved god generell helse som dokumentert av medisinsk historie eller som bestemt av hovedetterforskeren (PI)
• Evne til å svelge oral medisin og vilje til å følge studieintervensjonen og eventuelle nødvendige medisiner
• For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon (orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet) under screening bekreftet med serumgraviditetstest, og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelse og i ytterligere 4 uker etter slutten av CD19 CAR T-celle infusjon
• For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner
• Enighet om å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden, inkludert å avstå fra tobakk og narkotikabruk
• Pasienter må ha residiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom behandlet med minst to behandlingslinjer. Forsøkspersonene må ikke ha fått fullstendig respons, eller ha tilbakevendende sykdom etter siste behandlingsregime. Pasienter må tidligere ha blitt behandlet med et regime som inkluderer et antracyklin og et anti-CD20 monoklonalt antistoff. Autolog transplantasjon vil bli regnet som én behandlingslinje
• Pasientens sykdom må være CD19-positiv, enten ved immunhistokjemi eller flowcytometrianalyse på den siste tilgjengelige biopsien
• Alder >= 18 år
• Ytelsesstatus: Voksne emner: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 1; Forsøkspersoner > 10 år: Karnofsky >= 80 %
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000
• Blodplater >= 100/mm^3
• Hemoglobin > 8 g/dL
• ANC >= 500 er akseptabelt hvis det er dokumentert benmargspåvirkning av sykdom
• Kreatininclearance (estimert av Cockcroft Gault) eller ved bruk av 24 timers (t) urinoppsamling >= 50 cc/min.
• Totalt bilirubin =< 2 mg/dL unntatt hos personer med Gilberts syndrom hvor totalbilirubin må være =< 3,0
• Alanin transaminase (alanin aminotransferase [ALT]/serum glutamin pyruvic transaminase [SGPT]) og aspartat aminotransferase (aspartat aminotransferase [AST]/serum glutamin oxaloacetic transaminase [SGOT]) =< 3 x den øvre grensen for normalen eller =< 5 x øvre normalgrense hvis det er dokumentert leverpåvirkning av sykdom
• Hjerte venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 45 % som bestemt ved et ekkokardiogram og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn
• Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft
• Tidligere utvasking av kreftrettet terapi: minst 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, må ha gått siden tidligere systemisk terapi på det tidspunktet pasienten planlegges for leukaferese, bortsett fra strålebehandling innen 10 dager etter aferese, systemisk kortikosteroid bruk innen 7 dager etter aferese (med unntak av enkeltdose for en allergisk reaksjon), eller andre immunsuppressive terapier innen 7 dager
• Ingen bruk av lymfodepletterende midler inkludert alemtuzumab og antitymocyttglobulin i 7 dager før perifer blodprøvetaking, 5 dager før CD19 CAR T-celleinfusjon og i 90 dager etter infusjon

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av ekstra oksygen, pacemaker
• Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i anti-CD19 CAR T-celleproduktet som dokumentert av tidligere dokumentert anafylaktisk reaksjon eller andre kliniske tegn og/eller symptomer på en allergisk reaksjon som bestemt av PI
• Febersykdom innen 3 dager etter innleggelse for lymfodepletterende kondisjonsbehandling
• Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller annen undersøkelsesintervensjon innen 2 uker etter aferese
• Primær immunsvikt
• Anamnese med autoimmune sykdommer (eks.: Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens) som resulterer i endeorganskade eller krever systemiske immunsuppressive eller systemiske sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste to årene før innmelding
• Autolog transplantasjon innen 6 uker og allogen transplantasjon innen 3 måneder etter planlagt CAR T-celleinfusjon
• Mottaker av CD19 CAR T-celleterapi utenfor denne protokollen
• Aktivt sentralnervesystem eller meningeal involvering av svulst. Personer med ubehandlede hjernemetastaser/sykdom i sentralnervesystemet (CNS) vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser. Pasienter med en historie med CNS eller meningeal involvering må være i en dokumentert remisjon ved evaluering av cerebrospinalvæske (CSF) og kontrastforsterket magnetisk resonanstomografi (MRI) i minst 30 dager før studieregistrering
• Anamnese med aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst)
• Aktivt humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon dokumentert ved positiv viral belastning
• Personer med ukontrollert samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CAR T-celleterapi kan være assosiert med potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Forsøkspersoner med potensial for å bli gravide eller få barn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i fire (4) uker etter å ha mottatt CAR-T-celleinfusjonen
• Diagnose av myelodysplasi på enhver benmargsbiopsi før behandlingsstart
• Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. (PCR-positive pasienter vil bli ekskludert)