CD19 嵌合抗原受体 T 细胞前氟达拉滨和环磷酰胺联合或不联合利妥昔单抗治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
2026年7月15日 更新者：University of California, Davis
一项评估复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者在 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞之前增加淋巴细胞消耗调节化疗剂量的安全性的 I 期研究
该 I 期试验评估了氟达拉滨和环磷酰胺联合或不联合利妥昔单抗在 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞治疗复发（复发）或已复发的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中的最佳剂量、可能的益处和/或副作用对先前的治疗没有反应（难治性）。
T 细胞是免疫系统的正常组成部分。
为了制造 T 细胞药物，从血液中提取 T 细胞并在实验室中进行改造。
然后将它们送回体内。
改变后的 T 细胞将锁定癌细胞的特定部分，并有望杀死它们。
一旦 T 细胞在实验室中被改变，它们就被称为“CAR T 细胞”。
CAR 是“嵌合抗原受体”的缩写。
这些是细胞表面的结构，允许改变的 T 细胞找到并摧毁癌细胞。
T 细胞药物的另一部分称为“CD19”。
这部分称为“生物标志物”。
生物标志物可帮助医生确定癌症是否正在恶化以及药物是否正在发挥作用来阻止它。
在 T 细胞治疗之前给予的化疗药物是环磷酰胺、氟达拉滨和利妥昔单抗。
利妥昔单抗是一种免疫治疗药物。
这些化疗药物会减少体内正常（未改变的）T 细胞的数量，从而为改变的 T 细胞腾出空间来杀死癌细胞。
在 CD19 CAR T 细胞治疗前给予氟达拉滨和环磷酰胺联合或不联合利妥昔单抗可能有助于改善弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者对 CD19 CAR T 细胞治疗的反应。
研究概览
详细说明
主要目标：I。 检验使用 CliniMACS 自动化系统以 1.0 x 10^6 细胞/千克的最小目标剂量制造自体 CD19 CAR T 细胞的可行性。 确定在复发 (R)/难治性 (R) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者进行 CD19 CAR-T 细胞治疗之前，使用环磷酰胺和氟达拉滨与利妥昔单抗进行大剂量预处理化疗的安全性，并找到推荐的方案该疗法的 II 期剂量后的方案。 确定在患有 R/R DLBCL 的成人中输注靶向 CD19 的嵌合抗原受体 T 细胞的安全性。
次要目标：I。 描述与 CD19 靶向 CAR T 细胞相关的毒性。 描述CD19 CAR T细胞治疗复发性DLBCL的总体缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）。 评估其他反应变量，包括总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 和无事件生存期 (EFS)。
大纲：这是一项剂量递增研究。 患者被分配到 6 个剂量水平中的 1 个。
剂量水平 1：在第 -5 至 -3 天，患者每天接受静脉内 (IV) 磷酸氟达拉滨 (IV) 超过 30 分钟，每天接受环磷酰胺 IV 超过 60 分钟。 患者还在第 0 天接受 CD19 CAR T 细胞 IV。
剂量水平 2：患者在第 -5 天接受利妥昔单抗静脉注射，在第 -5 至 -3 天每天接受 30 分钟以上的磷酸氟达拉滨静脉注射，在 -5 至 -3 天接受超过 60 分钟的环磷酰胺静脉注射。 患者还在第 0 天接受 CD19 CAR T 细胞 IV。
剂量水平 3：患者在第 -3 至 -5 天每天接受 30 分钟以上的磷酸氟达拉滨静脉注射，在第 -5 天每天接受超过 60 分钟的环磷酰胺静脉注射。 患者还在第 0 天接受 CD19 CAR T 细胞静脉注射。剂量水平 4：患者在第 -5 天接受利妥昔单抗静脉注射，在第 -5 天至 -3 天每天接受 30 分钟以上的磷酸氟达拉滨静脉注射，在第 -5 天接受超过 60 分钟的环磷酰胺静脉注射. 患者还在第 0 天接受 CD19 CAR T 细胞 IV。
剂量水平 5：患者在第 -5 至 -1 天每天接受 30 分钟以上的磷酸氟达拉滨静脉注射，在第 -5 天和 -4 天每天接受超过 60 分钟的环磷酰胺静脉注射。 患者还在第 0 天接受 CD19 CAR T 细胞 IV。
剂量水平 6：患者在第 -5 天接受利妥昔单抗静脉注射，在第 -5 至 -1 天每天接受 30 分钟以上的磷酸氟达拉滨静脉注射，在第 -5 天和 -4 天接受超过 60 分钟的环磷酰胺静脉注射。 患者还在第 0 天接受 CD19 CAR T 细胞 IV。完成研究治疗后，患者在 30、60 和 90 天、6 和 12 个月接受随访，然后每年随访一次，最长 15 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Office of Clinical Research
- 电话号码：916-382-6970
- 邮箱：OCRReferral@health.ucdavis.edu
学习地点
-
-
California
-
Sacramento、California、美国、95817
- 招聘中
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
首席研究员：
- Mehrdad Abedi
-
接触：
- Office of Clinical Research
- 电话号码：916-382-6970
- 邮箱：OCRReferral@health.ucdavis.edu
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 提供签署并注明日期的知情同意书
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
- 商业 CD19 CAR T 细胞产品不适用于患者
- 男性或女性，年龄 >= 18
- 由病史证明或由主要研究者 (PI) 确定的总体健康状况良好
- 能够吞咽口服药物并愿意坚持研究干预和任何所需的药物
- 对于具有生殖潜力的女性：在通过血清妊娠试验确认筛查期间使用高效避孕措施（口服避孕药、宫内节育器），并同意在参与研究期间以及 CD19 CAR T 细胞结束后额外 4 周内使用此类方法输液
- 对于具有生育潜力的男性：使用避孕套或其他方法确保与伴侣的有效避孕
- 同意在整个研究期间遵守生活方式注意事项，包括戒烟和戒毒
- 受试者必须患有复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，并接受至少两线治疗 受试者必须未能完全缓解，或在最后一次治疗方案后疾病复发。 受试者之前必须接受过包含蒽环类药物和抗 CD20 单克隆抗体的治疗方案。 自体移植算作一线治疗
- 患者的疾病必须是 CD19 阳性，通过免疫组织化学或流式细胞术分析最后一次活检
- 年龄 >= 18 岁
- 表现状态：成人受试者：东部肿瘤合作组 (ECOG) >= 1；受试者 > 10 岁：Karnofsky >= 80%
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000
- 血小板 >= 100/mm^3
- 血红蛋白 > 8 克/分升
- 如果有证据表明疾病累及骨髓，则 ANC >= 500 是可以接受的
- 肌酐清除率（由 Cockcroft Gault 估计）或使用 24 小时 (hr) 尿液收集 >= 50 cc/min
- 总胆红素 =< 2 mg/dL 除非患有吉尔伯特综合征的受试者总胆红素必须 =< 3.0
- 丙氨酸转氨酶（丙氨酸转氨酶[ALT]/血清谷丙转氨酶[SGPT]）和天冬氨酸转氨酶（天冬氨酸转氨酶[AST]/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶[SGOT]）=< 3 x 正常上限或=< 5 x如果有证据表明肝脏受累，则为正常上限
- 心脏左心室射血分数 >= 45%，由超声心动图确定且无临床显着心电图 (ECG) 结果
- 室内空气基线氧饱和度 > 92%
- 先前针对癌症的治疗洗脱：至少 2 周或 5 个半衰期，以较短者为准，因为在受试者计划进行白细胞分离术时必须经过任何先前的全身治疗，除了单采术后 10 天内的放疗、全身性皮质类固醇在单采血液成分术后 7 天内使用（过敏反应的单剂量除外），或在 7 天内使用任何其他免疫抑制疗法
- 外周血采集前 7 天、CD19 CAR T 细胞输注前 5 天和输注后 90 天未使用淋巴细胞耗竭剂，包括阿仑单抗和抗胸腺细胞球蛋白
排除标准：
- 存在补充氧气、心脏起搏器
- 已知对抗 CD19 CAR T 细胞产品成分的过敏反应，如先前记录的过敏反应或 PI 确定的过敏反应的其他临床体征和/或症状所证明
- 入院后 3 天内出现发热性疾病接受淋巴细胞清除调理治疗
- 在单采术后 2 周内用另一种研究药物或其他研究干预进行治疗
- 原发性免疫缺陷
- 自身免疫性疾病史（例如：克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征）导致终末器官损伤或在入学前的最后两年内需要全身免疫抑制或全身疾病调节剂
- 在计划的 CAR T 细胞输注后 6 周内进行自体移植，并在 3 个月内进行同种异体移植
- 在本协议之外接受 CD19 CAR T 细胞疗法的接受者
- 活跃的中枢神经系统或肿瘤累及脑膜。 患有未经治疗的脑转移/中枢神经系统 (CNS) 疾病的受试者将被排除在该临床试验之外，因为他们的预后不佳，并且因为他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆神经系统和其他不良事件的评估。 有中枢神经系统或脑膜受累病史的患者必须在研究登记前至少 30 天通过脑脊液 (CSF) 评估和对比增强磁共振成像 (MRI) 记录缓解
- 除了非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（例如 子宫颈、膀胱、乳房）
- 阳性病毒载量记录的活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 患有不受控制的并发疾病的受试者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、精神疾病或会限制遵守研究要求的社交情况
- 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为 CAR T 细胞疗法可能与潜在的致畸或流产效应有关。 具有生育能力或生育能力的受试者必须愿意从本研究登记之日起以及接受 CAR-T 细胞输注后四 (4) 周内实施节育
- 治疗开始前通过任何骨髓活检诊断骨髓增生异常
- 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态。 乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体呈阳性的患者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应 (PCR)。 （PCR 阳性患者将被排除在外）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量水平 1（氟达拉滨、环磷酰胺、CD19 CAR T）
在第-5 至-3 天，患者每天接受超过30 分钟的磷酸氟达拉滨静脉注射和每天超过60 分钟的环磷酰胺静脉注射。
患者还在第 0 天接受 CD19 CAR T 细胞 IV。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 CD19 CAR T 细胞 IV
其他名称：
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实验性的：剂量水平 2（利妥昔单抗、氟达拉滨、环磷酰胺、CAR T）
患者在第 -5 天接受利妥昔单抗静脉注射，在第 -5 至 -3 天每天接受 30 分钟以上的磷酸氟达拉滨静脉注射，并在 -5 至 -3 天接受超过 60 分钟的环磷酰胺静脉注射。
患者还在第 0 天接受 CD19 CAR T 细胞 IV。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 CD19 CAR T 细胞 IV
其他名称：
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实验性的：剂量水平 3（氟达拉滨、环磷酰胺、CD19 CAR T）
患者在第-3 至-5 天每天接受30 分钟以上的磷酸氟达拉滨静脉注射，并在第-5 天每天接受60 分钟以上的环磷酰胺静脉注射。
患者还在第 0 天接受 CD19 CAR T 细胞 IV。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 CD19 CAR T 细胞 IV
其他名称：
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实验性的：剂量水平 4（利妥昔单抗、氟达拉滨、环磷酰胺、CAR T）
患者在第 -5 天接受利妥昔单抗静脉注射，在第 -5 天至 -3 天每天接受 30 分钟以上的磷酸氟达拉滨静脉注射，并在第 -5 天接受超过 60 分钟的环磷酰胺静脉注射。
患者还在第 0 天接受 CD19 CAR T 细胞 IV。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 CD19 CAR T 细胞 IV
其他名称：
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实验性的：剂量水平 5（氟达拉滨、环磷酰胺、CD19 CAR T）
患者在第-5 至-1 天每天接受超过30 分钟的磷酸氟达拉滨静脉注射，并在第-5 天和第-4 天接受每天超过60 分钟的环磷酰胺静脉注射。
患者还在第 0 天接受 CD19 CAR T 细胞 IV。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 CD19 CAR T 细胞 IV
其他名称：
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实验性的：剂量水平 6（利妥昔单抗、氟达拉滨、环磷酰胺、CAR T）
患者在第 -5 天接受利妥昔单抗静脉注射，在第 -5 天至 -1 天每天接受 30 分钟以上的磷酸氟达拉滨静脉注射，并在第 -5 天和 -4 天接受超过 60 分钟的环磷酰胺静脉注射。
患者还在第 0 天接受 CD19 CAR T 细胞 IV。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 CD19 CAR T 细胞 IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量
大体时间：2个月
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2个月
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成功制造的产品比例符合既定的放行标准，目标至少为 1.0 x 10^6 细胞/千克
大体时间：长达 15 年
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长达 15 年
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与淋巴细胞清除化疗和/或 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞相关的不良事件的发生率和严重程度
大体时间：2个月
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逻辑回归将用于评估患者预后因素对反应率和毒性率的影响。
按类型和严重程度分类的毒性数据将通过频率表进行总结。
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2个月
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与淋巴细胞耗竭化疗和/或 CD19 CAR T 细胞相关的剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：2个月
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逻辑回归将用于评估患者预后因素对反应率和毒性率的影响。
按类型和严重程度分类的毒性数据将通过频率表进行总结。
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2个月
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与输注 CD19 CAR T 细胞相关的 DLT 的发生率和严重程度（输注反应）
大体时间：2个月
|
逻辑回归将用于评估患者预后因素对反应率和毒性率的影响。
按类型和严重程度分类的毒性数据将通过频率表进行总结。
|
2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与 CD19 CAR T 细胞相关的毒性发生率
大体时间：长达 15 年
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逻辑回归将用于评估患者预后因素对反应率和毒性率的影响。
按类型和严重程度分类的毒性数据将通过频率表进行总结。
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长达 15 年
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整体回复率
大体时间：CAR-T治疗完成后3个月
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定义为达到部分反应或完全反应的患者百分比。
逻辑回归将用于评估患者预后因素对反应率和毒性率的影响。
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CAR-T治疗完成后3个月
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完全响应率
大体时间：CAR T 疗法完成后 3 个月
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逻辑回归将用于评估患者预后因素对反应率和毒性率的影响。
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CAR T 疗法完成后 3 个月
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总生存期
大体时间：从第-6天开始条件性淋巴细胞清除化疗直至死亡，评估为1年
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将使用 Kaplan 和 Meier 方法进行估计。
将使用对数秩检验对重要亚组的事件发生时间终点进行比较。
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从第-6天开始条件性淋巴细胞清除化疗直至死亡，评估为1年
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无进展生存期
大体时间：从条件性淋巴细胞清除化疗方案开始到疾病进展或因任何原因死亡的记录，以先发生者为准，在 1 年时进行评估
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将使用 Kaplan 和 Meier 方法进行估计。
将使用对数秩检验对重要亚组的事件发生时间终点进行比较。
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从条件性淋巴细胞清除化疗方案开始到疾病进展或因任何原因死亡的记录，以先发生者为准，在 1 年时进行评估
|
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无事件生存
大体时间：从淋巴细胞耗竭调节疗法的第 -6 天到第一次记录到进展、开始新的抗淋巴瘤治疗或死亡的日期，在 1 年时进行评估
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将使用 Kaplan 和 Meier 方法进行估计。
将使用对数秩检验对重要亚组的事件发生时间终点进行比较。
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从淋巴细胞耗竭调节疗法的第 -6 天到第一次记录到进展、开始新的抗淋巴瘤治疗或死亡的日期，在 1 年时进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mehrdad Abedi、University of California, Davis
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月17日
初级完成 (估计的)
2027年5月15日
研究完成 (估计的)
2027年12月15日
研究注册日期
首次提交
2021年9月13日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月13日
首次发布 (实际的)
2021年9月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月15日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UCDCC#299 (其他标识符：University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- P30CA093373 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2021-07396 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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