Fludarabin a cyklofosfamid s nebo bez rituximabu před CD19 chimérickými antigenními receptorovými T buňkami pro léčbu recidivujícího nebo refrakterního difúzního velkobuněčného B-lymfomu
9. května 2024 aktualizováno: Mehrdad Abedi, MD
Studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti eskalujících dávek kondicionační chemoterapie lymfodeplecí před T lymfocyty chimérického antigenního receptoru CD19 u pacientů s relabujícím/refrakterním difúzním velkobuněčným B-lymfomem
Tato studie fáze I hodnotí nejlepší dávku, možné přínosy a/nebo vedlejší účinky fludarabinu a cyklofosfamidu s rituximabem nebo bez něj před T buňkami CD19 chimérického antigenního receptoru při léčbě pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem, který se vrátil (relaps) nebo již měl nereagoval na předchozí léčbu (refrakterní).
T-buňky jsou normální součástí imunitního systému.
K výrobě léku na T-buňky se T-buňky odebírají z krve a upravují se v laboratoři.
Poté jsou vráceny zpět do těla.
Změněné T-buňky se přichytí na specifickou část rakovinných buněk a doufejme, že je zabijí.
Jakmile byly T-buňky v laboratoři změněny, nazývají se „CAR T-buňky“.
CAR je zkratka pro "chimerické antigenní receptory".
Jedná se o struktury na povrchu buněk, které umožňují změněným T-buňkám najít a zničit rakovinné buňky.
Další část léku na T-buňky se nazývá "CD19."
Tato část se nazývá „biomarker“.
Biomarkery pomáhají lékařům určit, zda se rakovina zhoršuje a zda léky fungují na její zastavení.
Chemoterapeutika, která se podávají před terapií T-buňkami, jsou cyklofosfamid, fludarabin a rituximab.
Rituximab je imunoterapeutický lék.
Tyto chemoterapeutické léky sníží počet normálních (nezměněných) T-buněk v těle, aby uvolnily prostor pro změněné T-buňky zabíjet rakovinné buňky.
Podávání fludarabinu a cyklofosfamidu s rituximabem nebo bez něj před terapií CD19 CAR T buňkami může pomoci zlepšit odpověď na terapii CD19 CAR T buňkami u pacientů s difuzním velkobuněčným B lymfomem.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
HLAVNÍ CÍLE:I. Prozkoumat proveditelnost výroby autologních CD19 CAR T buněk při minimální cílové dávce 1,0 x 10^6 buněk/kilogram pomocí automatizovaného systému CliniMACS.II. Zjistit bezpečnost podávání vysokodávkové kondicionační chemoterapie s cyklofosfamidem a fludarabinem s rituximabem před terapií CD19 CAR-T buňkami u pacientů s relabujícím (R)/refrakterním (R) difuzním velkobuněčným B lymfomem (DLBCL) a nalézt doporučené režim po dávce fáze II pro tuto terapii.III. Stanovit bezpečnost infuze T buněk chimérického antigenního receptoru cílených na CD19 u dospělých s R/R DLBCL.
DRUHÉ CÍLE:I. Popsat toxicitu související s CD19 cílenými CAR T buňkami.II. Popsat míru celkové odpovědi (ORR) a míru kompletní odpovědi (CR) u relabujících DLBCL léčených CD19 CAR T buňkami. III. K posouzení dalších proměnných odpovědi včetně celkového přežití (OS), přežití bez progrese (PFS) a přežití bez příhody (EFS).
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 6 dávkových úrovní.
ÚROVEŇ DÁVKY 1: Pacienti dostávají fludarabin fosfát intravenózně (IV) po dobu 30 minut denně a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut denně ve dnech -5 až -3. Pacienti také dostávají CD19 CAR T buňky IV v den 0.
ÚROVEŇ DÁVKY 2: Pacienti dostávají rituximab IV v den -5, fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut denně ve dnech -5 až -3 a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut ve dnech -5 až -3. Pacienti také dostávají CD19 CAR T buňky IV v den 0.
ÚROVEŇ DÁVKY 3: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut denně ve dnech -3 až -5 a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut denně v den -5. Pacienti také dostávají CD19 CAR T buňky IV v den 0. ÚROVEŇ DÁVKY 4: Pacienti dostávají rituximab IV v den -5, fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut denně ve dnech -5 až -3 a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut v den -5 . Pacienti také dostávají CD19 CAR T buňky IV v den 0.
ÚROVEŇ DÁVKY 5: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut denně ve dnech -5 až -1 a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut denně ve dnech -5 a -4. Pacienti také dostávají CD19 CAR T buňky IV v den 0.
ÚROVEŇ DÁVKY 6: Pacienti dostávají rituximab IV v den -5, fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut denně ve dnech -5 až -1 a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut ve dnech -5 a -4. Pacienti také dostávají CD19 CAR T buňky IV v den 0. Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30, 60 a 90 dnech, 6 a 12 měsících a poté každoročně po dobu až 15 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
36
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- Nábor
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Mehrdad Abedi
- Telefonní číslo: 916-734-3771
- E-mail: mabedi@UCDAVIS.EDU
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mehrdad Abedi
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
- Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
- Komerční produkt CD19 CAR T buněk není pro pacienta dostupný
- Muž nebo žena, ve věku >= 18
- V dobrém celkovém zdravotním stavu, o čemž svědčí anamnéza nebo jak určil hlavní zkoušející (PI)
- Schopnost polykat perorální léky a ochota dodržovat studijní intervenci a jakékoli požadované léky
- Pro ženy s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce (perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko) během screeningu potvrzeného sérovým těhotenským testem a souhlas s použitím takové metody během účasti ve studii a po dobu dalších 4 týdnů po ukončení CD19 CAR T buněk infuze
- Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem
- Souhlas s dodržováním životního stylu po celou dobu trvání studie, včetně abstinence od tabáku a užívání drog
- Subjekty musí mít relabující nebo refrakterní difuzní velkobuněčný B lymfom léčený alespoň dvěma liniemi terapie Subjekty musí mít selhání úplné odezvy nebo mít recidivující onemocnění po posledním léčebném režimu. Subjekty musely být předtím léčeny režimem, který zahrnuje antracyklin a anti-CD20 monoklonální protilátku. Autologní transplantace bude počítána jako jedna linie terapie
- Nemoc pacienta musí být pozitivní na CD19, buď imunohistochemickou analýzou nebo analýzou průtokovou cytometrií na poslední dostupné biopsii
- Věk >= 18 let
- Stav výkonnosti: Dospělí subjekty: Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) >= 1; Subjekty ve věku > 10 let: Karnofsky >= 80 %
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000
- Krevní destičky >= 100/mm^3
- Hemoglobin > 8 g/dl
- ANC >= 500 je přijatelné, pokud je prokázáno postižení kostní dřeně onemocněním
- Clearance kreatininu (odhad Cockcroft Gault) nebo pomocí sběru moči za 24 hodin (h) >= 50 cc/min
- Celkový bilirubin =< 2 mg/dl s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem, u kterých musí být celkový bilirubin =< 3,0
- Alanintransamináza (alaninaminotransferáza [ALT]/sérová glutamát-pyruviktransamináza [SGPT]) a aspartátaminotransferáza (aspartátaminotransferáza [AST]/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 3 x horní hranice normálu nebo =< 5 x horní hranice normálu, pokud je dokumentováno postižení jater onemocněním
- Srdeční ejekční frakce levé komory >= 45 % podle echokardiogramu a bez klinicky významných nálezů na elektrokardiogramu (EKG)
- Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti
- Vymytí předchozí terapie zaměřené na rakovinu: alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, musí uplynout od jakékoli předchozí systémové terapie v době, kdy je u subjektu plánována leukaferéza, s výjimkou radioterapie do 10 dnů po aferéze, systémový kortikosteroid použijte do 7 dnů od aferézy (s výjimkou jednorázové dávky pro alergickou reakci) nebo jakékoli jiné imunosupresivní terapie do 7 dnů
- Žádné použití látek snižujících lymfodepleci včetně alemtuzumabu a antithymocytárního globulinu po dobu 7 dnů před odběrem periferní krve, 5 dnů před infuzí CD19 CAR T buněk a po dobu 90 dnů po infuzi
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost doplňkového kyslíku, kardiostimulátor
- Známé alergické reakce na složky anti-CD19 CAR T buněčného produktu, doložené předchozí dokumentovanou anafylaktickou reakcí nebo jinými klinickými příznaky a/nebo symptomy alergické reakce, jak je stanoveno PI
- Horečnaté onemocnění do 3 dnů od přijetí k lymfodepleční kondicionační terapii
- Léčba jiným hodnoceným lékem nebo jiná výzkumná intervence do 2 týdnů po aferéze
- Primární imunodeficience
- Anamnéza autoimunitních onemocnění (např.: Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom) vedoucí k poškození koncových orgánů nebo vyžadující systémová imunosupresiva nebo látky modifikující systémové onemocnění během posledních dvou let před zařazením do studie
- Autologní transplantace do 6 týdnů a alogenní transplantace do 3 měsíců od plánované infuze CAR T buněk
- Příjemce terapie CD19 CAR T buňkami mimo tento protokol
- Aktivní postižení centrálního nervového systému nebo mozkových blan nádorem. Subjekty s neléčenými mozkovými metastázami/onemocněním centrálního nervového systému (CNS) budou z tohoto klinického hodnocení vyloučeny kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Pacienti s anamnézou CNS nebo meningeálním postižením musí být v zdokumentované remisi vyhodnocením mozkomíšního moku (CSF) a zobrazováním pomocí kontrastní magnetické rezonance (MRI) alespoň 30 dní před zařazením do studie
- Anamnéza aktivní malignity jiné než nemelanomová rakovina kůže, karcinom in situ (např. děložní čípek, močový měchýř, prsa)
- Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV) dokumentovaná pozitivní virovou zátěží
- Subjekty s nekontrolovaným souběžným onemocněním včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
- Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože terapie CAR T buňkami může být spojena s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Subjekty, které mohou otěhotnět nebo být otcem, musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř (4) týdnů po podání infuze buněk CAR-T
- Diagnóza myelodysplazie na jakékoli biopsii kostní dřeně před zahájením léčby
- Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C. Pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR). (PCR pozitivní pacienti budou vyloučeni)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Úroveň dávky 1 (fludarabin, cyklofosfamid, CD19 CAR T)
Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut denně a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut denně ve dnech -5 až -3.
Pacienti také dostávají CD19 CAR T buňky IV v den 0.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Dané CD19 CAR T buňky IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň dávky 2 (rituximab, fludarabin, cyklofosfamid, CAR T)
Pacienti dostávají rituximab IV v den -5, fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut denně ve dnech -5 až -3 a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut ve dnech -5 až -3.
Pacienti také dostávají CD19 CAR T buňky IV v den 0.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Dané CD19 CAR T buňky IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň dávky 3 (fludarabin, cyklofosfamid, CD19 CAR T)
Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut denně ve dnech -3 až -5 a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut denně v den -5.
Pacienti také dostávají CD19 CAR T buňky IV v den 0.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Dané CD19 CAR T buňky IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň dávky 4 (rituximab, fludarabin, cyklofosfamid, CAR T)
Pacienti dostávají rituximab IV v den -5, fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut denně ve dnech -5 až -3 a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut v den -5.
Pacienti také dostávají CD19 CAR T buňky IV v den 0.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Dané CD19 CAR T buňky IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň dávky 5 (fludarabin, cyklofosfamid, CD19 CAR T)
Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut denně ve dnech -5 až -1 a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut denně ve dnech -5 a -4.
Pacienti také dostávají CD19 CAR T buňky IV v den 0.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Dané CD19 CAR T buňky IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň dávky 6 (rituximab, fludarabin, cyklofosfamid, CAR T)
Pacienti dostávají rituximab IV v den -5, fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut denně ve dnech -5 až -1 a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut ve dnech -5 a -4.
Pacienti také dostávají CD19 CAR T buňky IV v den 0.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Dané CD19 CAR T buňky IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 2 měsíce
|
2 měsíce
|
|
|
Podíl úspěšně vyrobených produktů splňujících stanovená kritéria uvolňování s cílem alespoň 1,0 x 10^6 buněk/kilogram
Časové okno: Až 15 let
|
Až 15 let
|
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s lymfodepleční chemoterapií nebo T buňkami CD19 chimérického antigenního receptoru (CAR)
Časové okno: 2 měsíce
|
Logistická regrese bude využita k posouzení účinku prognostických faktorů pacienta na míru odpovědi a míru toxicity.
Údaje o toxicitě podle typu a závažnosti budou shrnuty pomocí tabulek četností.
|
2 měsíce
|
|
Toxicita omezující dávku (DLT) související s lymfodepletující chemoterapií nebo CD19 CAR T buňkami
Časové okno: 2 měsíce
|
Logistická regrese bude využita k posouzení účinku prognostických faktorů pacienta na míru odpovědi a míru toxicity.
Údaje o toxicitě podle typu a závažnosti budou shrnuty pomocí tabulek četností.
|
2 měsíce
|
|
Výskyt a závažnost DLT spojené s infuzí CD19 CAR T buněk (infuzní reakce)
Časové okno: 2 měsíce
|
Logistická regrese bude využita k posouzení účinku prognostických faktorů pacienta na míru odpovědi a míru toxicity.
Údaje o toxicitě podle typu a závažnosti budou shrnuty pomocí tabulek četností.
|
2 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicit souvisejících s CD19 CAR T buňkami
Časové okno: Až 15 let
|
Logistická regrese bude využita k posouzení účinku prognostických faktorů pacienta na míru odpovědi a míru toxicity.
Údaje o toxicitě podle typu a závažnosti budou shrnuty pomocí tabulek četností.
|
Až 15 let
|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: 3 měsíce po dokončení terapie CAR-T
|
Definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli částečné odpovědi nebo úplné odpovědi.
Logistická regrese bude využita k posouzení účinku prognostických faktorů pacienta na míru odpovědi a míru toxicity.
|
3 měsíce po dokončení terapie CAR-T
|
|
Úplná míra odezvy
Časové okno: 3 měsíce po dokončení terapie CAR T
|
Logistická regrese bude využita k posouzení účinku prognostických faktorů pacienta na míru odpovědi a míru toxicity.
|
3 měsíce po dokončení terapie CAR T
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od zahájení kondicionační lymfodepleční chemoterapie v den -6 do smrti, hodnoceno po 1 roce
|
Budou odhadnuty pomocí Kaplanových a Meierových metod.
Porovnání koncových bodů doby do události u důležitých podskupin bude provedeno pomocí log-rank testu.
|
Od zahájení kondicionační lymfodepleční chemoterapie v den -6 do smrti, hodnoceno po 1 roce
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od zahájení režimu kondicionační chemoterapie při lymfodepleci do dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po 1 roce
|
Budou odhadnuty pomocí Kaplanových a Meierových metod.
Porovnání koncových bodů doby do události u důležitých podskupin bude provedeno pomocí log-rank testu.
|
Od zahájení režimu kondicionační chemoterapie při lymfodepleci do dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po 1 roce
|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: Ode dne -6 dne kondicionační terapie lymfodeplecí do data první zdokumentované progrese, zahájení nové antilymfomové léčby nebo úmrtí, hodnoceno po 1 roce
|
Budou odhadnuty pomocí Kaplanových a Meierových metod.
Porovnání koncových bodů doby do události u důležitých podskupin bude provedeno pomocí log-rank testu.
|
Ode dne -6 dne kondicionační terapie lymfodeplecí do data první zdokumentované progrese, zahájení nové antilymfomové léčby nebo úmrtí, hodnoceno po 1 roce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mehrdad Abedi, University of California, Davis
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. září 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
15. května 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
15. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. září 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. září 2021
První zveřejněno (Aktuální)
22. září 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Rituximab
- Monoklonální protilátky
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
Další identifikační čísla studie
- UCDCC#299 (Jiný identifikátor: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- P30CA093373 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2021-07396 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .