TAME：再発性プラチナ耐性上皮性卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんの女性を対象とした毎週のパクリタキセル、ベバシズマブ、および腫瘍関連マクロファージ標的療法（ゾレドロン酸）のパイロット研究

包含基準:

参加者は、治験治療開始後 28 日以内に以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、治験に参加する資格があります。 評価される

1. 署名されたインフォームドコンセントを提供する能力
2. 研究参加時の年齢 ≥ 18 歳
3. 治療およびフォローアップを含む計画された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中のプロトコルに従う意思があり、遵守することができる
4. 組織学的に確認および記録されているプラ​​チナ抵抗性*またはプラチナ抵抗性**の高悪性度上皮卵巣がんには、腺がん NOS、明細胞腺がん、類内膜腺がん、悪性ブレンナー腫瘍、混合上皮がん、漿液性腺がん、移行上皮がん、および未分化がんが含まれます。 *プラチナ不応性は、プラチナ含有療法中または最後の投与から 4 週間以内の進行として定義されます。 ** プラチナ耐性とは、プラチナを含む治療の 1 ～ 6 か月間の無再発期間として定義されます。
5. 事前の治療: 無制限の事前の全身療法が許可されます。
6. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1
7. 平均余命 > 12週間

8. 以下に定義する適切な正常な臓器および骨髄機能。

   1. ヘモグロビン ≥9.0 g/dL。

   2. 絶対好中球数 (ANC) > 1500/mm3

      。

   3. 血小板数 ≥100 x 109

      /L

   4. 血清ビリルビン≤1.5 x ULN。 これは、ギルバート症候群（溶血や肝臓の病状がないにもかかわらず、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）が確認されている患者には適用されず、医師との相談がある場合にのみ許可されます。
   5. 肝転移がない限り、AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN。肝転移が存在する場合は、≤ 5x ULN でなければなりません。
   6. 測定されたクレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/分、または Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランスの測定のための 24 時間の採尿による計算クレアチニン CL > 40 mL/分:

   クレアチニン CL (mL/分)

   = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

9. 閉経前の女性患者の閉経後の状態または血清妊娠検査陰性の証拠。 女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。 次の年齢固有の要件が適用されます。

   1. 50歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後12か月以上無月経が続き、黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、または外科手術を受けた場合、閉経後とみなされます。不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。
   2. 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続いている場合、最後の月経が 1 年以上前に放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経が 1 年以上前に化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後とみなされます。 1年以上前に月経があった、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）を受けた。

除外基準:

研究治療開始後 28 日以内に以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

1. 癌肉腫を含む非上皮性腫瘍。 粘液性卵巣がん。 悪性度が低い卵巣腫瘍または低悪性度の上皮腫瘍。
2. 再発性疾患に対して抗VEGF標的療法（単独、または化学療法や他の生物学的薬剤と組み合わせて）を受けており、その療法で進行した患者、またはその療法の中止から6か月以内に進行した患者。 事前設定での事前のベバシズマブは許可されます。
3. -登録後5年以内の他の臨床的に活動性の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に制御された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌など、転移または死亡のリスクが無視できる腫瘍を除く。または初期段階の子宮内膜がん（ステージ IA/B、グレード 1 または 2、類内膜組織学）。
4. 炎症性腸疾患、腸閉塞、腸閉塞の病歴、または腫瘍による明らかな腸関与など、胃腸毒性を増加させる可能性が高い既知のまたは疑われる症状を有する患者。
5. 基礎疾患および腹部瘻孔、胃腸穿孔または腹腔内膿瘍の病歴に関連する、亜閉塞性疾患を含む腸閉塞の病歴。 骨盤検査またはCTスキャンでの腸の関与または腸閉塞の臨床症状による直腸S状結腸の関与の証拠。
6. 妊娠中または授乳中の患者。
7. 放射線療法、化学療法、免疫療法、またはその他の抗がん療法をサイクル 1 日前 2 週間以内に受けている 1.
8. -1日目の前4週間以内に大手術（開腹生検、外科的切除、創傷修正、または体腔への侵入を伴うその他の大手術を含む）または重大な外傷を負った。

9. 不安定な心血管機能:

   • 治療が必要な心電図異常、または
   • NYHAクラス3以上のうっ血性心不全（CHF）、または
   • 3か月以内の心筋梗塞（MI）。
10. 初回投与前の1週間以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の投与を必要とする制御不能な感染症。感染が制御されている患者、または予防的に抗生物質を投与されている患者は研究への参加が許可されます。
11. 既知の活動性A型肝炎、B型肝炎、またはC型肝炎感染。またはHCV RNAまたはHBsAg（HBV表面抗原）陽性であることが知られている。 HIV血清陽性であることが知られている
12. 経口薬の吸収を著しく妨げる基礎疾患。
13. ベースライン時（サイクル1日目1日前14日以内）にグレード>2の末梢神経障害。
14. タンパク尿 >2+ の尿ゲージを備えた患者。 ベースラインディップスティック分析でタンパク尿が 2 以上の患者は、24 時間の採尿を受け、24 時間尿中のタンパク量が 1 g 以下であることを証明する必要があります。 あるいは、地域の基準に従ってタンパク尿検査を実施することもできます。
15. 治療を妨げる可能性のある重篤な精神疾患または病状。
16. -サイクル1の1日目前の3週間以内の抗がん治験への参加
17. ステロイド以外の承認済みまたは治験中の抗がん剤との併用療法。
18. C1D1前4週間以内に凝固障害および活動性出血のある患者（消化性潰瘍、鼻出血、自然出血）
19. 症候性脳病変のある患者
20. 閉経後ではなく（治療に起因しない無月経が12か月未満で、閉経以外の原因が特定されていない）、不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない女性の場合：禁欲を続けることに同意する（異性間性交を控える） ）または、治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも4か月間、年間失敗率が1％未満である少なくとも1つの方法を含む2つの適切な非ホルモン避妊方法を使用する