TAME: Et pilotstudie af ugentlig Paclitaxel, Bevacizumab og Tumor Associated Macrophage Targeted Therapy (zoledronsyre) hos kvinder med recidiverende, platinresistent, epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. blive vurderet

1. Evne til at give underskrevet informeret samtykke
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart
3. Villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
4. Histologisk bekræftet og dokumenteret platin refraktær* eller platinresistent** højgradig epitelial ovariecancer, der omfatter: adenocarcinom NOS, klarcellet adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, malign Brenners tumor, blandet epitelcarcinom, serøst adenokarcinom, carcinom-undifferentiom carcinom og overgangscellekarcinom. * Platin refraktær er defineret som progression under platinholdig behandling eller inden for 4 uger efter sidste dosis. ** Platinresistent er defineret som tilbagefaldsfrit interval 1-6 måneder af en platinholdig behandling
5. Forudgående terapi: Ubegrænsede tidligere systemiske terapier er tilladt.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0-1
7. Forventet levetid > 12 uger

8. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor.

   1. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL.

   2. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm3

      .

   3. Blodpladeantal ≥100 x 109

      /L

   4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN. Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være ≤5x ULN.
   6. Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beregnet kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

9. Bevis på postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

   1. Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalt område for institutionen eller er blevet kirurgisk. sterilisering (bilateral oophorektomi eller hysterektomi).
   2. Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.

1. Nonepiteliale tumorer inklusive carcinosarcomer. Mucinøse ovariecancer. Ovarietumorer med lavt malignt potentiale eller lavgradige epiteltumorer.
2. Patienter, der har modtaget anti-VEGF-målrettet behandling (alene eller i kombination med kemoterapi eller andre biologiske midler) for tilbagevendende sygdom og er gået videre med denne behandling eller inden for 6 måneder efter seponering af den pågældende behandling. Forudgående bevacizumab i upfront-indstillingen er tilladt.
3. Anamnese med anden klinisk aktiv malignitet inden for 5 år efter indskrivning, bortset fra tumorer med en ubetydelig risiko for metastasering eller død, såsom tilstrækkeligt kontrolleret basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet, eller tidlig stadium endometriecancer (stadium IA/B, grad 1 eller 2, endometrioid histologi).
4. Patienter med kendte eller mistænkte tilstande, der sandsynligvis vil øge gastrointestinal toksicitet, såsom inflammatorisk tarmsygdom, tarmobstruktion, historie med tarmobstruktion eller åbenlyst tarm involvering af tumor.
5. Anamnese med tarmobstruktion, inklusive subokklusiv sygdom, relateret til den underliggende sygdom og anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces. Bevis på recto-sigmoid involvering ved bækkenundersøgelse eller tarm involvering på CT-scanning eller kliniske symptomer på tarmobstruktion.
6. Patienter, der er gravide eller ammende.
7. Stråling, kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden kræftbehandling ≤2 uger før cyklus 1 dag 1.
8. Større operation (herunder åben biopsi, kirurgisk resektion, sårrevision eller enhver anden større operation, der involverer indtrængen i et kropshulrum) eller betydelig traumatisk skade inden for fire uger før dag 1.

9. Ustabil kardiovaskulær funktion:

   • EKG-abnormiteter, der kræver behandling, eller
   • kongestiv hjertesvigt (CHF) af NYHA klasse ≥3, eller
   • myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder.
10. Ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for en uge før første dosis; patienter med kontrolleret infektion eller på profylaktisk antibiotika er tilladt i undersøgelsen.
11. Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion; eller kendt for at være positiv for HCV RNA eller HBsAg (HBV overfladeantigen); Kendt for at være HIV-seropositiv
12. Enhver underliggende tilstand, der væsentligt ville forstyrre absorptionen af ​​en oral medicin.
13. Grad >2 perifer neuropati ved baseline (inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1).
14. Patienter med urinstik for proteinuri >2+. Patienter med ≥2+ proteinuri ved baseline-dipstick-analyse bør gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal påvise ≤1 g protein i 24-timers urinen. Alternativt kan proteinuri-testning udføres i henhold til lokale standarder.
15. Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen;
16. Deltagelse i en undersøgelse mod kræft inden for 3 uger før cyklus 1 dag 1
17. Samtidig behandling med godkendt eller afprøvende anticancer terapeutisk andet end steroider.
18. Patienter med koagulationsproblemer og aktiv blødning inden for 4 uger før C1D1 (mavesår, epistaxis, spontan blødning)
19. Patienter med symptomgivende hjernelæsioner
20. For kvinder, der ikke er postmenopausale (<12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré, uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder): aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje ) eller bruge to passende ikke-hormonelle præventionsmetoder, herunder mindst én metode med en fejlrate på <1 % om året, i behandlingsperioden og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet