TAME：每周紫杉醇、贝伐珠单抗和肿瘤相关巨噬细胞靶向治疗（唑来膦酸）对复发性、铂类耐药、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性的初步研究

纳入标准：

只有在开始研究治疗后 28 天内满足以下所有标准，参与者才有资格被纳入研究。 被评估

1. 提供签署知情同意书的能力
2. 进入研究时年龄 ≥ 18 岁
3. 愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和预定的访问和检查，包括跟进
4. 经组织学证实和记录的铂难治*或铂耐药**高级上皮性卵巢癌包括：腺癌 NOS、透明细胞腺癌、子宫内膜样腺癌、恶性布伦纳瘤、混合上皮癌、浆液性腺癌、移行细胞癌和未分化癌。 * 铂难治性定义为在含铂治疗期间或最后一次给药后 4 周内出现进展。 ** 铂耐药定义为含铂治疗的无复发间隔 1-6 个月
5. 既往治疗：允许无限制的既往全身治疗。
6. ECOG 性能状态 0-1
7. 预期寿命 > 12 周

8. 如下定义的足够的正常器官和骨髓功能。

   1. 血红蛋白≥9.0 g/dL。

   2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/mm3

      .

   3. 血小板计数 ≥100 x 109

      /L

   4. 血清胆红素≤1.5 x ULN。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是非结合型胆红素血症）的患者，只有在咨询他们的医生后才允许他们使用。
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤5x ULN。
   6. 测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）计算的肌酐清除率 >40 mL/min 或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率：

   肌酐 CL（毫升/分钟）

   = 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

9. 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

   1. 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平处于该机构的绝经后范围或接受了手术，则将被视为绝经后绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
   2. ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，上次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，上次月经化疗诱发的绝经，则被视为绝经后月经 >1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。

排除标准：

如果在开始研究治疗后 28 天内符合以下任何标准，则参与者将被排除在研究之外。

1. 非上皮性肿瘤，包括癌肉瘤。 粘液性卵巢癌。 具有低恶性潜能或低级别上皮性肿瘤的卵巢肿瘤。
2. 因复发性疾病接受抗 VEGF 靶向治疗（单独或与化疗或其他生物制剂联合治疗）并在该治疗中进展或在停止该治疗后 6 个月内进展的患者。 允许在预先设置中预先使用贝伐珠单抗。
3. 入组后 5 年内有其他临床活动性恶性肿瘤的病史，转移或死亡风险可忽略不计的肿瘤除外，例如充分控制的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房原位癌，或早期子宫内膜癌（IA/B 期，1 级或 2 级，子宫内膜样组织学）。
4. 患有可能增加胃肠道毒性的已知或疑似病症的患者，例如炎症性肠病、肠梗阻、肠梗阻病史或肿瘤明显累及肠道。
5. 肠梗阻史，包括与基础疾病相关的亚闭塞性疾病和腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。 盆腔检查显示直肠乙状结肠受累的证据或 CT 扫描显示的肠道受累或肠梗阻的临床症状。
6. 怀孕或哺乳期患者。
7. 在第 1 周期第 1 天前 ≤ 2 周进行放疗、化疗或免疫疗法或任何其他抗癌疗法。
8. 第 1 天前 4 周内进行过大手术（包括开放式活检、手术切除、伤口修复或任何其他涉及进入体腔的大手术）或重大外伤。

9. 心血管功能不稳定：

   • 需要治疗的心电图异常，或
   • NYHA 等级≥3 的充血性心力衰竭 (CHF)，或
   • 3 个月内发生心肌梗塞 (MI)。
10. 首次给药前一周内需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的感染；研究允许感染受控或预防性使用抗生素的患者。
11. 已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染；或已知 HCV RNA 或 HBsAg（HBV 表面抗原）呈阳性；已知为 HIV 血清阳性
12. 任何会严重干扰口服药物吸收的潜在疾病。
13. 基线时 >2 级周围神经病变（第 1 周期第 1 天之前的 14 天内）。
14. 尿试纸蛋白尿 >2+ 的患者。 基线试纸分析蛋白尿≥2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 24 小时尿液中的蛋白质≤1 g。 或者，可以根据当地标准进行蛋白尿测试。
15. 可能干扰治疗的严重精神或医疗状况；
16. 在第 1 周期第 1 天之前的 3 周内参加了一项研究性抗癌研究
17. 与类固醇以外的已批准或正在研究的抗癌疗法同时进行治疗。
18. C1D1 前 4 周内有凝血问题和活动性出血的患者（消化性溃疡、鼻出血、自发性出血）
19. 有症状的脑损伤患者
20. 对于未绝经的女性（<12 个月的非治疗性闭经，除绝经外没有确定的原因）并且没有接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫）：同意保持禁欲（避免异性性交） ) 或使用两种适当的非激素避孕方法，包括至少一种每年失败率 <1% 的方法，在治疗期间和最后一剂研究药物后至少 4 个月