TAME: badanie pilotażowe dotyczące cotygodniowej terapii paklitakselem, bewacyzumabem i makrofagami związanymi z guzem (kwas zoledronowy) u kobiet z nawracającym, platynoopornym, nabłonkowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy wszystkie poniższe kryteria mają zastosowanie w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. zostać oceniony

1. Możliwość dostarczenia podpisanej świadomej zgody
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania
3. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu przez czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji
4. Histologicznie potwierdzony i udokumentowany oporny na platynę* lub platynooporny** nabłonkowy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości, w tym: gruczolakorak BNO, gruczolakorak jasnokomórkowy, gruczolakorak endometrioidalny, złośliwy guz Brennera, mieszany rak nabłonkowy, gruczolakorak surowiczy, rak z komórek przejściowych i rak niezróżnicowany. * Oporna na platynę jest zdefiniowana jako progresja podczas terapii zawierającej platynę lub w ciągu 4 tygodni od ostatniej dawki. ** Platyna oporna jest zdefiniowana jako okres bez nawrotów 1-6 miesięcy terapii zawierającej platynę
5. Terapia wcześniejsza: Dozwolona jest nieograniczona liczba wcześniejszych terapii systemowych.
6. Stan wydajności ECOG 0-1
7. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni

8. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej.

   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dl.

   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm3

      .

   3. Liczba płytek krwi ≥100 x 109

      /L

   4. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN. Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku musi być ≤5 x GGN.
   6. Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >40 ml/min lub obliczony CL kreatyniny >40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:

   Cl kreatyniny (ml/min)

   = Waga (kg) x (140 - Wiek) x 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

9. Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

   1. Kobiety w wieku <50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego będzie mieścił się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji lub przeszedł zabieg chirurgiczny sterylizacja (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
   2. Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączkowała >1 rok temu lub została poddana sterylizacji chirurgicznej (obustronnej resekcji jajników, obustronnej salpingektomii lub histerektomii).

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczani z badania, jeśli którekolwiek z poniższych kryteriów ma zastosowanie w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.

1. Nowotwory nienabłonkowe, w tym mięsaki rakowe. Śluzowe raki jajnika. Guzy jajnika o niskim potencjale złośliwości lub guzy nabłonkowe o niskim stopniu złośliwości.
2. Pacjenci, którzy otrzymali terapię celowaną anty-VEGF (samodzielnie lub w połączeniu z chemioterapią lub innymi lekami biologicznymi) z powodu nawrotu choroby i u których nastąpiła progresja w trakcie tej terapii lub w ciągu 6 miesięcy od jej przerwania. Dozwolone jest wcześniejsze podanie bewacyzumabu w ustawieniu wstępnym.
3. Historia innego klinicznie czynnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od włączenia, z wyjątkiem guzów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu, takich jak odpowiednio kontrolowany rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy lub piersi, lub rak endometrium we wczesnym stadium (stopień IA/B, stopień 1 lub 2, histologia endometrioidalna).
4. Pacjenci ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi stanami, które mogą zwiększać toksyczność żołądkowo-jelitową, takimi jak nieswoiste zapalenie jelit, niedrożność jelit, niedrożność jelit w wywiadzie lub jawne zajęcie jelita przez guz.
5. Niedrożność jelit w wywiadzie, w tym choroba podokluzyjna, związana z chorobą podstawową oraz przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w wywiadzie. Dowód na zajęcie odbytniczo-esicy w badaniu miednicy lub zajęcie jelit na tomografii komputerowej lub objawy kliniczne niedrożności jelit.
6. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
7. Radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa ≤2 tygodnie przed cyklem 1 dzień 1.
8. Poważna operacja (w tym biopsja otwarta, resekcja chirurgiczna, rewizja rany lub jakakolwiek inna poważna operacja obejmująca wejście do jamy ciała) lub poważny uraz urazowy w ciągu czterech tygodni przed Dniem 1.

9. Niestabilna czynność układu krążenia:

   • nieprawidłowości w zapisie EKG wymagające leczenia lub
   • zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy NYHA ≥3 lub
   • zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy.
10. Niekontrolowane zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu jednego tygodnia przed podaniem pierwszej dawki; do badania dopuszczono pacjentów z kontrolowaną infekcją lub przyjmujących profilaktycznie antybiotyki.
11. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C; lub wiadomo, że są dodatnie pod względem HCV RNA lub HBsAg (antygen powierzchniowy HBV); Znany jako seropozytywny HIV
12. Każdy podstawowy stan, który znacząco zakłócałby wchłanianie leku doustnego.
13. Neuropatia obwodowa stopnia >2 na początku badania (w ciągu 14 dni przed 1. dniem 1. cyklu).
14. Pacjenci z testem paskowym moczu na białkomocz >2+. Pacjenci z białkomoczem ≥2+ w wyjściowym badaniu paskowym powinni zostać poddani zbiórce moczu z 24-godzinnej zbiórki moczu i muszą wykazać ≤1 g białka w 24-godzinnym moczu. Alternatywnie, badanie białkomoczu można wykonać zgodnie z lokalnymi normami.
15. Poważne zaburzenia psychiczne lub medyczne, które mogą zakłócać leczenie;
16. Udział w eksperymentalnym badaniu przeciwnowotworowym w ciągu 3 tygodni przed 1. dniem cyklu 1
17. Jednoczesna terapia z zatwierdzonym lub badanym lekiem przeciwnowotworowym innym niż steroidy.
18. Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia i aktywnym krwawieniem w ciągu 4 tygodni przed C1D1 (wrzód trawienny, krwawienie z nosa, samoistne krwawienie)
19. Pacjenci z objawowymi uszkodzeniami mózgu
20. Dla kobiet, które nie są po menopauzie (<12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanego z terapią, bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie przeszły chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macicy): zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) ) lub stosować dwie odpowiednie niehormonalne metody antykoncepcji, w tym co najmniej jedną metodę o wskaźniku niepowodzenia <1% rocznie, w okresie leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku