TAME : une étude pilote sur le paclitaxel hebdomadaire, le bévacizumab et la thérapie ciblée sur les macrophages associés aux tumeurs (acide zolédronique) chez les femmes atteintes d'un cancer récurrent, résistant au platine, épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif

Critère d'intégration:

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent dans les 28 jours suivant le début du traitement de l'étude. être évalué

1. Capacité à fournir un consentement éclairé signé
2. Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude
3. Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi
4. Cancer épithélial de l'ovaire de haut grade réfractaire au platine* ou résistant au platine** confirmé histologiquement et documenté, y compris : adénocarcinome NOS, adénocarcinome à cellules claires, adénocarcinome endométrioïde, tumeur maligne de Brenner, carcinome épithélial mixte, adénocarcinome séreux, carcinome à cellules transitionnelles et carcinome indifférencié. * Réfractaire au platine est défini comme une progression au cours d'un traitement contenant du platine ou dans les 4 semaines suivant la dernière dose. ** Résistant au platine est défini comme un intervalle sans rechute de 1 à 6 mois d'un traitement contenant du platine
5. Traitement antérieur : Un nombre illimité de traitements systémiques antérieurs sont autorisés.
6. Statut de performance ECOG de 0-1
7. Espérance de vie > 12 semaines

8. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous.

   1. Hémoglobine ≥9,0 g/dL.

   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/mm3

      .

   3. Numération plaquettaire ≥100 x 109

      /L

   4. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN. Cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5 x LSN.
   6. Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou CL de la créatinine calculée > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :

   Créatinine CL (mL/min)

   = Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85 72 x créatinine sérique (mg/dL)

9. Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

   1. Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement ou si elles ont subi une intervention chirurgicale. stérilisation (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
   2. Les femmes ≥ 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique dans les 28 jours suivant le début du traitement de l'étude.

1. Tumeurs non épithéliales dont les carcinosarcomes. Cancers de l'ovaire mucineux. Tumeurs ovariennes à faible potentiel malin ou tumeurs épithéliales de bas grade.
2. Patients qui ont reçu un traitement ciblé anti-VEGF (seul ou en association avec une chimiothérapie ou d'autres agents biologiques) pour une maladie récurrente et qui ont progressé sous ce traitement ou dans les 6 mois suivant l'arrêt de ce traitement. Le bevacizumab antérieur dans le cadre initial est autorisé.
3. Antécédents d'autres tumeurs malignes cliniquement actives dans les 5 ans suivant l'inscription, à l'exception des tumeurs présentant un risque négligeable de métastases ou de décès, telles que le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, ou cancer de l'endomètre à un stade précoce (stade IA/B, grade 1 ou 2, histologie endométrioïde).
4. Patients présentant des affections connues ou suspectées susceptibles d'augmenter la toxicité gastro-intestinale, telles qu'une maladie inflammatoire de l'intestin, une occlusion intestinale, des antécédents d'occlusion intestinale ou une atteinte intestinale manifeste par une tumeur.
5. Antécédents d'occlusion intestinale, y compris maladie sous-occlusive, liée à la maladie sous-jacente et antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal. Preuve d'atteinte recto-sigmoïdienne à l'examen pelvien ou d'atteinte intestinale au scanner ou de symptômes cliniques d'occlusion intestinale.
6. Patientes enceintes ou allaitantes.
7. Radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie ou tout autre traitement anticancéreux ≤ 2 semaines avant le cycle 1 jour 1.
8. Chirurgie majeure (y compris biopsie ouverte, résection chirurgicale, révision de plaie ou toute autre chirurgie majeure impliquant l'entrée dans une cavité corporelle) ou blessure traumatique importante dans les quatre semaines précédant le jour 1.

9. Fonction cardiovasculaire instable :

   • Anomalies de l'ECG nécessitant un traitement, ou
   • insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe NYHA ≥3, ou
   • infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois.
10. Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose ; les patients avec une infection contrôlée ou sous antibiothérapie prophylactique sont autorisés à participer à l'étude.
11. Infection active connue par l'hépatite A, B ou C ; ou connu pour être positif pour l'ARN du VHC ou l'AgHBs (antigène de surface du VHB) ; Connu pour être séropositif au VIH
12. Toute condition sous-jacente qui interférerait de manière significative avec l'absorption d'un médicament oral.
13. Neuropathie périphérique de grade> 2 au départ (dans les 14 jours précédant le cycle 1 jour 1).
14. Patients avec bandelette urinaire pour protéinurie > 2+. Les patients présentant une protéinurie ≥ 2+ lors de l'analyse initiale de la bandelette réactive doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et doivent démontrer ≤ 1 g de protéines dans l'urine de 24 heures. Alternativement, les tests de protéinurie peuvent être effectués conformément aux normes locales.
15. Affections psychiatriques ou médicales graves pouvant interférer avec le traitement ;
16. Participation à une étude anticancéreuse expérimentale dans les 3 semaines précédant le Cycle 1 Jour 1
17. Thérapie concomitante avec un traitement anticancéreux approuvé ou expérimental autre que les stéroïdes.
18. Patients présentant des problèmes de coagulation et des saignements actifs dans les 4 semaines précédant C1D1 (ulcère peptique, épistaxis, saignement spontané)
19. Patients présentant des lésions cérébrales symptomatiques
20. Pour les femmes non ménopausées (<12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement, sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus) : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels ) ou utiliser deux méthodes de contraception non hormonales adéquates, dont au moins une méthode avec un taux d'échec < 1 % par an, pendant la période de traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude