TAME: uno studio pilota su paclitaxel settimanale, bevacizumab e terapia mirata ai macrofagi associati al tumore (acido zoledronico) in donne con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente, resistente al platino, delle tube di Falloppio o peritoneale primario

Criterio di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se tutti i seguenti criteri si applicano entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio. essere valutato

1. Capacità di fornire il consenso informato firmato
2. Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
3. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up
4. Carcinoma ovarico epiteliale di alto grado refrattario al platino* o resistente al platino** istologicamente confermato e documentato per includere: adenocarcinoma NOS, adenocarcinoma a cellule chiare, adenocarcinoma endometrioide, tumore di Brenner maligno, carcinoma epiteliale misto, adenocarcinoma sieroso, carcinoma a cellule transizionali e carcinoma indifferenziato. * Il refrattario al platino è definito come progressione durante la terapia contenente platino o entro 4 settimane dall'ultima dose. ** La resistenza al platino è definita come un intervallo senza recidiva da 1 a 6 mesi di una terapia contenente platino
5. Terapia precedente: sono consentite terapie sistemiche precedenti illimitate.
6. Performance status ECOG di 0-1
7. Aspettativa di vita > 12 settimane

8. Adeguata normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito.

   1. Emoglobina ≥9,0 g/dL.

   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/mm3

      .

   3. Conta piastrinica ≥100 x 109

      /l

   4. Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x ULN. Questo non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo in consultazione con il proprio medico.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤5x ULN.
   6. Clearance della creatinina misurata (CL) >40 ml/min o CL creatinina calcolata >40 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina:

   Creatinina CL (ml/min)

   = Peso (kg) x (140 - Età) x 0,85 72 x creatinina sierica (mg/dL)

9. Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza su siero negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

   1. Le donne di età <50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale per l'istituto o sono state sottoposte a intervento chirurgico sterilizzazione (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
   2. Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con l'ultima mestruazioni >1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se uno dei seguenti criteri si applica entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio.

1. Tumori non epiteliali inclusi i carcinosarcomi. Tumori ovarici mucinosi. Tumori ovarici a basso potenziale di malignità o tumori epiteliali di basso grado.
2. Pazienti che hanno ricevuto una terapia mirata anti-VEGF (da sola o in combinazione con chemioterapia o altri agenti biologici) per malattia ricorrente e sono progrediti con tale terapia o entro 6 mesi dall'interruzione di tale terapia. È consentito il precedente bevacizumab nell'impostazione iniziale.
3. - Storia di altri tumori maligni clinicamente attivi entro 5 anni dall'arruolamento, ad eccezione dei tumori con un rischio trascurabile di metastasi o morte, come carcinoma basocellulare adeguatamente controllato o carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice o della mammella, o carcinoma endometriale in stadio iniziale (stadio IA/B, grado 1 o 2, istologia endometrioide).
4. Pazienti con condizioni note o sospette che possono aumentare la tossicità gastrointestinale, come malattia infiammatoria intestinale, ostruzione intestinale, anamnesi di ostruzione intestinale o palese interessamento intestinale da parte del tumore.
5. Anamnesi di occlusione intestinale, compresa la malattia subocclusiva, correlata alla malattia di base e anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale. Evidenza di coinvolgimento retto-sigmoideo all'esame pelvico o coinvolgimento intestinale alla TC o sintomi clinici di ostruzione intestinale.
6. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
7. Radiazioni, chemioterapia o immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale ≤2 settimane prima del ciclo 1 giorno 1.
8. Chirurgia maggiore (inclusa biopsia aperta, resezione chirurgica, revisione della ferita o qualsiasi altro intervento chirurgico importante che comporti l'ingresso in una cavità corporea) o lesione traumatica significativa entro quattro settimane prima del giorno 1.

9. Funzione cardiovascolare instabile:

   • Anomalie dell'ECG che richiedono un trattamento, o
   • insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe NYHA ≥3, o
   • infarto miocardico (MI) entro 3 mesi.
10. Infezione incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose; i pazienti con infezione controllata o in profilassi antibiotica sono ammessi nello studio.
11. Infezione attiva nota da epatite A, B o C; o noto per essere positivo per HCV RNA o HBsAg (antigene di superficie dell'HBV); Noto per essere sieropositivo all'HIV
12. Qualsiasi condizione sottostante che interferirebbe in modo significativo con l'assorbimento di un farmaco orale.
13. Neuropatia periferica di grado >2 al basale (entro 14 giorni prima del ciclo 1 giorno 1).
14. Pazienti con dipstick urinario per proteinuria >2+. I pazienti con proteinuria ≥2+ all'analisi dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤1 g di proteine ​​nelle urine delle 24 ore. In alternativa, il test della proteinuria può essere eseguito secondo gli standard locali.
15. Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento;
16. Partecipazione a uno studio sperimentale antitumorale entro 3 settimane prima del ciclo 1, giorno 1
17. Terapia concomitante con terapeutici antitumorali approvati o sperimentali diversi dagli steroidi.
18. Pazienti con problemi di coagulazione e sanguinamento attivo entro 4 settimane prima di C1D1 (ulcera peptica, epistassi, sanguinamento spontaneo)
19. Pazienti con lesioni cerebrali sintomatiche
20. Per le donne che non sono in postmenopausa (<12 mesi di amenorrea non indotta dalla terapia, senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (asportazione di ovaie e/o utero): consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali ) o utilizzare due metodi contraccettivi non ormonali adeguati, incluso almeno un metodo con un tasso di fallimento <1% all'anno, durante il periodo di trattamento e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio