TAME: een pilootstudie van wekelijkse paclitaxel-, bevacizumab- en tumor-geassocieerde macrofaaggerichte therapie (zoledroninezuur) bij vrouwen met recidiverende, platina-resistente, epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan de studie als alle volgende criteria van toepassing zijn binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling. worden beoordeeld

1. Mogelijkheid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
3. Bereid en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
4. Histologisch bevestigd en gedocumenteerd platina-refractair* of platina-resistent** hooggradig epitheliaal ovariumcarcinoom waaronder: adenocarcinoom NAO, clear cell adenocarcinoom, endometrioïde adenocarcinoom, maligne Brenner-tumor, gemengd epitheelcarcinoom, sereus adenocarcinoom, overgangscelcarcinoom en ongedifferentieerd carcinoom. * Platina-refractair wordt gedefinieerd als progressie tijdens platina-bevattende therapie of binnen 4 weken na de laatste dosis. ** Platinaresistent wordt gedefinieerd als een terugvalvrij interval van 1-6 maanden van een platinabevattende therapie
5. Voorafgaande therapie: Onbeperkte voorafgaande systemische therapieën zijn toegestaan.
6. ECOG-prestatiestatus van 0-1
7. Levensverwachting > 12 weken

8. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd.

   1. Hemoglobine ≥9,0 g/dl.

   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mm3

      .

   3. Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109

      /L

   4. Serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN. Dit is niet van toepassing op patiënten met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts.
   5. ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤5x ULN moet zijn.
   6. Gemeten creatinineklaring (CL) >40 ml/min of berekende creatinine CL>40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring:

   Creatinine CL (ml/min)

   = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) x 0,85 72 x serumcreatinine (mg/dL)

9. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

   1. Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of een chirurgische ingreep hebben ondergaan. sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
   2. Vrouwen ≥ 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van de studie als een van de volgende criteria van toepassing is binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling.

1. Niet-pitheliale tumoren, waaronder carcinosarcomen. Mucineuze eierstokkankers. Eierstoktumoren met een laag kwaadaardig potentieel of laaggradige epitheliale tumoren.
2. Patiënten die gerichte anti-VEGF-therapie hebben gekregen (alleen of in combinatie met chemotherapie of andere biologische middelen) voor recidiverende ziekte en die progressie hebben gemaakt met die therapie of binnen 6 maanden na stopzetting van die therapie. Voorafgaande bevacizumab in de upfront setting is toegestaan.
3. Geschiedenis van andere klinisch actieve maligniteiten binnen 5 jaar na inschrijving, behalve voor tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden, zoals adequaat gecontroleerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of borst, of endometriumkanker in een vroeg stadium (stadium IA/B, graad 1 of 2, endometrioïde histologie).
4. Patiënten met bekende of vermoede aandoeningen die gastro-intestinale toxiciteit kunnen verhogen, zoals inflammatoire darmaandoeningen, darmobstructie, voorgeschiedenis van darmobstructie of openlijke darmbetrokkenheid door tumor.
5. Geschiedenis van darmobstructie, inclusief subocclusieve ziekte, gerelateerd aan de onderliggende ziekte en geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces. Bewijs van recto-sigmoïde betrokkenheid door bekkenonderzoek of darmbetrokkenheid op CT-scan of klinische symptomen van darmobstructie.
6. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Bestraling, chemotherapie of immunotherapie of een andere behandeling tegen kanker ≤2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
8. Grote operatie (inclusief open biopsie, chirurgische resectie, wondrevisie of enige andere grote operatie waarbij een lichaamsholte is binnengedrongen) of significant traumatisch letsel binnen vier weken vóór dag 1.

9. Onstabiele cardiovasculaire functie:

   • ECG-afwijkingen die behandeling vereisen, of
   • congestief hartfalen (CHF) van NYHA klasse ≥3, of
   • myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden.
10. Ongecontroleerde infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis; patiënten met een gecontroleerde infectie of op profylactische antibiotica zijn toegestaan ​​in de studie.
11. Bekende actieve infectie met hepatitis A, B of C; of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor HCV-RNA of HBsAg (HBV-oppervlakteantigeen); Bekend als HIV-seropositief
12. Elke onderliggende aandoening die de absorptie van een oraal medicijn aanzienlijk zou verstoren.
13. Graad >2 perifere neuropathie bij baseline (binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1).
14. Patiënten met urinepeilstok voor proteïnurie >2+. Patiënten met ≥ 2+ proteïnurie bij baseline dipstick-analyse moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten ≤ 1 g eiwit in de 24-uurs urine aantonen. Als alternatief kunnen proteïnurietests worden uitgevoerd volgens lokale normen.
15. Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren;
16. Deelname aan een antikankeronderzoek binnen 3 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1
17. Gelijktijdige therapie met andere goedgekeurde of experimentele antikankertherapie dan steroïden.
18. Patiënten met stollingsproblemen en actieve bloedingen binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1 (maagzweer, epistaxis, spontane bloeding)
19. Patiënten met symptomatische hersenletsels
20. Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (<12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe, zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder): afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap ) of gebruik twee adequate niet-hormonale anticonceptiemethoden, waaronder ten minste één methode met een faalpercentage van <1% per jaar, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel