TAME: En pilotstudie av ukentlig paklitaksel-, bevacizumab- og tumorassosiert makrofag-målrettet terapi (zoledronsyre) hos kvinner med tilbakevendende, platina-resistente, epiteliale ovarie-, eggleder- eller primær bukkreft

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kvalifisert til å bli inkludert i studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder innen 28 dager etter oppstart av studiebehandlingen. bli vurdert

1. Evne til å gi signert informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år ved studiestart
3. Villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging
4. Histologisk bekreftet og dokumentert platina refraktær* eller platinaresistent** høygradig epitelial eggstokkreft som inkluderer: adenokarsinom NOS, klarcellet adenokarsinom, endometrioid adenokarsinom, ondartet Brenners svulst, blandet epitelial karsinom, serøst adenokarsinom, karsinom og overgangscellekarsinom. * Platina refraktær er definert som progresjon under platinaholdig behandling eller innen 4 uker etter siste dose. ** Platinaresistent er definert som tilbakefallsfritt intervall 1-6 måneder av en platinaholdig behandling
5. Tidligere terapi: Ubegrensede tidligere systemiske terapier er tillatt.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0-1
7. Forventet levealder > 12 uker

8. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor.

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL.

   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3

      .

   3. Blodplateantall ≥100 x 109

      /L

   4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN. Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun tillates i samråd med sin lege.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være ≤5x ULN.
   6. Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beregnet kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

9. Bevis på postmenopausal status eller negativ serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

   1. Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller har gjennomgått kirurgiske inngrep. sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
   2. Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. mens >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder innen 28 dager etter oppstart av studiebehandlingen.

1. Ikke-piteliale svulster inkludert karsinosarkomer. Slimete eggstokkreft. Ovarietumorer med lavt malignt potensial eller lavgradige epiteliale svulster.
2. Pasienter som har mottatt anti-VEGF-målrettet behandling (alene eller i kombinasjon med kjemoterapi eller andre biologiske midler) for tilbakevendende sykdom og har kommet videre med den behandlingen eller innen 6 måneder etter seponering av den behandlingen. Tidligere bevacizumab i forhåndsinnstillingen er tillatt.
3. Anamnese med annen klinisk aktiv malignitet innen 5 år etter registrering, bortsett fra svulster med en ubetydelig risiko for metastasering eller død, slik som tilstrekkelig kontrollert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller tidlig stadium endometriekreft (stadium IA/B, grad 1 eller 2, endometrioid histologi).
4. Pasienter med kjente eller mistenkte tilstander som sannsynligvis vil øke gastrointestinal toksisitet, slik som inflammatorisk tarmsykdom, tarmobstruksjon, historie med tarmobstruksjon eller tydelig tarminvolvering av tumor.
5. Anamnese med tarmobstruksjon, inkludert sub-okklusiv sykdom, relatert til den underliggende sykdommen og historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess. Bevis på rekto-sigmoid involvering ved bekkenundersøkelse eller tarminvolvering på CT-skanning eller kliniske symptomer på tarmobstruksjon.
6. Pasienter som er gravide eller ammende.
7. Stråling, kjemoterapi eller immunterapi eller annen kreftbehandling ≤2 uker før syklus 1 dag 1.
8. Større kirurgi (inkludert åpen biopsi, kirurgisk reseksjon, sårrevisjon eller enhver annen større operasjon som involverer inntrengning i et kroppshule) eller betydelig traumatisk skade innen fire uker før dag 1.

9. Ustabil kardiovaskulær funksjon:

   • EKG-avvik som krever behandling, eller
   • kongestiv hjertesvikt (CHF) av NYHA klasse ≥3, eller
   • hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder.
10. Ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen en uke før første dose; pasienter med kontrollert infeksjon eller på profylaktisk antibiotika tillates i studien.
11. Kjent aktiv hepatitt A, B eller C infeksjon; eller kjent for å være positiv for HCV RNA eller HBsAg (HBV overflateantigen); Kjent for å være HIV-seropositive
12. Enhver underliggende tilstand som i betydelig grad vil forstyrre absorpsjonen av en oral medisin.
13. Grad >2 perifer nevropati ved baseline (innen 14 dager før syklus 1 dag 1).
14. Pasienter med urinpeilepinne for proteinuri >2+. Pasienter med ≥2+ proteinuri ved baseline peilepinneanalyse bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere ≤1 g protein i 24-timers urinen. Alternativt kan proteinuri-testing utføres i henhold til lokale standarder.
15. Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som kan forstyrre behandlingen;
16. Deltakelse i en undersøkelse mot kreft innen 3 uker før syklus 1 dag 1
17. Samtidig behandling med godkjent eller undersøkende kreftbehandling annet enn steroider.
18. Pasienter med koagulasjonsproblemer og aktiv blødning innen 4 uker før C1D1 (magesår, neseblødning, spontan blødning)
19. Pasienter med symptomatiske hjerneskader
20. For kvinner som ikke er postmenopausale (<12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré, uten annen identifisert årsak enn overgangsalder) og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor): avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) ) eller bruk to adekvate ikke-hormonelle prevensjonsmetoder, inkludert minst én metode med en feilrate på <1 % per år, i løpet av behandlingsperioden og i minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet