TAME: пилотное исследование еженедельного применения паклитаксела, бевацизумаба и таргетной терапии, ассоциированной с опухолью, макрофагами (золедроновая кислота) у женщин с рецидивирующим, резистентным к платине, эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если все следующие критерии применяются в течение 28 дней после начала исследуемого лечения. оцениваться

1. Возможность предоставить подписанное информированное согласие
2. Возраст ≥ 18 лет на момент начала исследования
3. Готовность и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение
4. Гистологически подтвержденный и задокументированный резистентный к платине* или резистентный к платине** эпителиальный рак яичников высокой степени злокачественности, включающий: аденокарциному БДУ, светлоклеточную аденокарциному, эндометриоидную аденокарциному, злокачественную опухоль Бреннера, смешанную эпителиальную карциному, серозную аденокарциному, переходно-клеточную карциному и недифференцированную карциному. * Рефрактерность к платине определяется как прогрессирование во время терапии, содержащей платину, или в течение 4 недель после последней дозы. ** Платинорезистентность определяется как безрецидивный период 1-6 мес платиносодержащей терапии.
5. Предварительная терапия: разрешено неограниченное количество предшествующих системных терапий.
6. Статус производительности ECOG 0-1
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель

8. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже.

   1. Гемоглобин ≥9,0 г/дл.

   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3

      .

   3. Количество тромбоцитов ≥100 x 109

      /л

   4. Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН. Это не распространяется на пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации с лечащим врачом.
   5. АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2,5 x ULN, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤5x ULN.
   6. Измеренный клиренс креатинина (КК) >40 мл/мин или расчетный клиренс креатинина >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или путем сбора суточной мочи для определения клиренса креатинина:

   Кл креатинина (мл/мин)

   = Вес (кг) x (140 - возраст) x 0,85 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

9. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

   1. Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если их уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения или подверглись хирургическому вмешательству. стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
   2. Женщины в возрасте ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями >1 года назад, менопауза, вызванная химиотерапией с последними менопаузами. менструация более 1 года назад, либо была проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если любой из следующих критериев применяется в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.

1. Неэпителиальные опухоли, включая карциносаркомы. Муцинозный рак яичников. Опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом или эпителиальные опухоли низкой степени злокачественности.
2. Пациенты, которые получали таргетную терапию против VEGF (отдельно или в сочетании с химиотерапией или другими биологическими агентами) по поводу рецидива заболевания и прогрессировали на этой терапии или в течение 6 месяцев после прекращения этой терапии. Допускается предварительное введение бевацизумаба.
3. История других клинически активных злокачественных новообразований в течение 5 лет после включения, за исключением опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти, таких как адекватно контролируемая базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки или молочной железы, или рак эндометрия на ранней стадии (стадия IA/B, степень 1 или 2, эндометриоидная гистология).
4. Пациенты с известными или подозреваемыми состояниями, которые могут увеличить желудочно-кишечную токсичность, такими как воспалительные заболевания кишечника, непроходимость кишечника, непроходимость кишечника в анамнезе или явное поражение кишечника опухолью.
5. Непроходимость кишечника в анамнезе, включая субокклюзионную болезнь, связанную с основным заболеванием, а также наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса. Доказательства ректо-сигмовидного поражения при гинекологическом осмотре или поражения кишечника при КТ или клинических симптомах кишечной непроходимости.
6. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
7. Лучевая, химиотерапия или иммунотерапия или любая другая противораковая терапия ≤2 недель до цикла 1 день 1.
8. Обширное хирургическое вмешательство (включая открытую биопсию, хирургическую резекцию, ревизию раны или любое другое серьезное хирургическое вмешательство, связанное с проникновением в полость тела) или серьезное травматическое повреждение в течение четырех недель до 1-го дня.

9. Нестабильная сердечно-сосудистая функция:

   • Отклонения ЭКГ, требующие лечения, или
   • застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса NYHA ≥3 или
   • инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 мес.
10. Неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы; к участию в исследовании допускаются пациенты с контролируемой инфекцией или принимающие профилактические антибиотики.
11. Известный активный гепатит А, В или С; или известный положительный результат на РНК ВГС или HBsAg (поверхностный антиген ВГВ); Известно, что они ВИЧ-серопозитивны
12. Любое основное заболевание, которое может значительно помешать всасыванию перорального лекарства.
13. Периферическая невропатия >2 степени на исходном уровне (в течение 14 дней до 1-го дня цикла).
14. Пациенты с тестом мочи на протеинурию >2+. Пациенты с протеинурией ≥2+ при исходном анализе полосками должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать ≤1 г белка в 24-часовой моче. В качестве альтернативы можно провести анализ на протеинурию в соответствии с местными стандартами.
15. Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению;
16. Участие в исследовательском противораковом исследовании в течение 3 недель до цикла 1, день 1.
17. Сопутствующая терапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами, отличными от стероидов.
18. Пациенты с проблемами свертывания и активным кровотечением в течение 4 недель до C1D1 (пептическая язва, носовое кровотечение, спонтанное кровотечение)
19. Пациенты с симптоматическими поражениями головного мозга
20. Для женщин, которые не находятся в постменопаузе (менее 12 месяцев аменореи, не вызванной терапией, с неустановленной причиной, кроме менопаузы) и не подвергались хирургической стерилизации (удаление яичников и/или матки): согласие на воздержание (воздержание от гетеросексуальных контактов) ) или используйте два адекватных негормональных метода контрацепции, включая по крайней мере один метод с частотой неудач <1% в год, в течение периода лечения и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.