TAME: Heti paklitaxel, bevacizumab és daganathoz kapcsolódó makrofág célzott terápia (zoledronsav) kísérleti vizsgálata visszatérő, platina-rezisztens, epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rákban szenvedő nőknél

Bevételi kritériumok:

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül. értékelni kell

1. Képes aláírt, tájékozott beleegyezés megadására
2. Életkor ≥ 18 év a tanulmányba lépéskor
3. Hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést
4. Szövettanilag igazolt és dokumentált platinarezisztens* vagy platinarezisztens** magas fokú epitheliális petefészekrák, beleértve a következőket: adenokarcinóma NOS, tiszta sejtes adenokarcinóma, endometrioid adenokarcinóma, malignus Brenner-daganat, vegyes epiteliális karcinóma, savós adenokarcinóma, átmeneti sejtes karcinóma és nem differenciált karcinóma. * Platina-refrakternek minősül a platinatartalmú terápia során vagy az utolsó adag beadását követő 4 héten belüli progresszió. ** A platinarezisztens a platina tartalmú terápia 1-6 hónapos relapszusmentes időszaka.
5. Előzetes terápia: Korlátlan számú előzetes szisztémás terápia megengedett.
6. ECOG teljesítmény állapota 0-1
7. Várható élettartam > 12 hét

8. Megfelelő normál szervi és csontvelői működés az alábbiak szerint.

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dl.

   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm3

      .

   3. Thrombocytaszám ≥100 x 109

      /L

   4. Szérum bilirubin ≤1,5 ​​x ULN. Ez nem vonatkozik a megerősített Gilbert-szindrómában szenvedő betegekre (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal konzultálva engedélyezettek.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ≤ 5 x ULN-nek kell lennie.
   6. Mért kreatinin-clearance (CL) >40 ml/perc vagy számított kreatinin-CL>40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlettel (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához:

   Kreatinin CL (ml/perc)

   = súly (kg) x (140 – életkor) x 0,85 x 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

9. A menopauza utáni állapot vagy negatív szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

   1. Az 50 évesnél fiatalabb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a posztmenopauzás tartományba esik, vagy műtéten estek át. sterilizálás (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).
   2. Az 50 évesnél idősebb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy kemoterápia okozta menopauza volt az utolsó > 1 éve menstruált, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali oophorectomia, bilaterális salpingectomia vagy hysterectomia).

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha a következő kritériumok bármelyike ​​fennáll a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül.

1. Nonepithelialis daganatok, beleértve a carcinosarcomákat. Mucinos petefészekrákok. Alacsony rosszindulatú potenciállal rendelkező petefészekdaganatok vagy alacsony fokú hámdaganatok.
2. Olyan betegek, akik anti-VEGF célzott terápiában részesültek (önmagában vagy kemoterápiával vagy más biológiai szerekkel kombinálva) visszatérő betegségük miatt, és a kezelés során vagy a terápia abbahagyását követő 6 hónapon belül előrehaladtak. A bevacizumab előzetes beadása megengedett.
3. Egyéb, klinikailag aktív rosszindulatú daganat a kórelőzményében a felvételt követő 5 éven belül, kivéve azokat a daganatokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, mint például a megfelelően kontrollált bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, vagy in situ méhnyak- vagy emlőkarcinóma, vagy korai stádiumú endometriumrák (IA/B stádium, 1. vagy 2. fokozat, endometrioid szövettan).
4. Betegek, akiknek ismert vagy gyanított állapota fokozza a gasztrointesztinális toxicitást, mint például gyulladásos bélbetegség, bélelzáródás, a kórtörténetben előforduló bélelzáródás vagy a bél daganat által okozott nyilvánvaló érintettsége.
5. Az alapbetegséggel összefüggő bélelzáródás a kórtörténetben, beleértve a szub-okkluzív betegséget, valamint a kórelőzményben szereplő hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog. A recto-sigmoid érintettség bizonyítéka kismedencei vizsgálattal vagy bélérintkezés CT-vizsgálattal, vagy a bélelzáródás klinikai tünetei.
6. Terhes vagy szoptató betegek.
7. Sugár-, kemo- vagy immunterápia, vagy bármilyen más rákellenes kezelés ≤ 2 héttel a ciklus előtt 1. nap 1.
8. Súlyos műtét (beleértve a nyílt biopsziát, sebészeti reszekciót, sebrevíziót vagy bármely más nagyobb műtétet, amely a testüregbe való bejutással jár) vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző négy héten belül.

9. Instabil szív- és érrendszeri funkció:

   • kezelést igénylő EKG eltérések, ill
   • pangásos szívelégtelenség (CHF), NYHA osztály ≥3, vagy
   • szívinfarktus (MI) 3 hónapon belül.
10. Kontrollálatlan fertőzés, amely parenterális antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel az első adag beadását megelőző egy héten belül; kontrollált fertőzésben szenvedő vagy profilaktikus antibiotikumot szedő betegek a vizsgálatban megengedettek.
11. ismert aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés; vagy ismerten pozitív HCV RNS-re vagy HBsAg-re (HBV felszíni antigén); Ismert, hogy HIV szeropozitív
12. Bármilyen alapbetegség, amely jelentősen megzavarná a szájon át adott gyógyszer felszívódását.
13. 2. fokozatú perifériás neuropátia a kiinduláskor (a ciklust megelőző 14 napon belül, 1. nap).
14. 2+ feletti proteinuria miatt vizeletmérő pálcával rendelkező betegek. Azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási mérőpálca-elemzés alapján ≥2+ proteinuria van, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni, és ≤1 g fehérjét kell kimutatniuk a 24 órás vizeletben. Alternatív megoldásként a proteinuria vizsgálatot is el lehet végezni a helyi szabványok szerint.
15. Súlyos pszichiátriai vagy egészségügyi állapotok, amelyek megzavarhatják a kezelést;
16. Részvétel egy rákellenes vizsgálatban az 1. ciklust megelőző 3 héten belül, 1. nap
17. Egyidejű terápia jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes terápiával, kivéve a szteroidokat.
18. Véralvadási problémákkal és aktív vérzéssel a C1D1 előtti 4 héten belül (peptikus fekély, orrvérzés, spontán vérzés) szenvedő betegek
19. Tünetekkel járó agykárosodásban szenvedő betegek
20. Nem posztmenopauzás nők (<12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül) és nem estek át műtéti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása): beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális közösüléstől ) vagy használjon két megfelelő nem hormonális fogamzásgátlási módszert, beleértve legalább egy olyan módszert, amelynek sikertelenségi aránya évente <1%, a kezelési időszak alatt és legalább 4 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.