TAME: Pilottitutkimus viikoittaisesta paklitakselista, bevasitsumabista ja kasvaimeen liittyvästä makrofagikohdennettusta hoidosta (tsoledronihappo) naisilla, joilla on uusiutuva, platinaresistentti, epiteelisyövän munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. arvioida

1. Kyky antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus
2. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä
3. Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta
4. Histologisesti vahvistettu ja dokumentoitu platinaresistentti* tai platinaresistentti** korkealaatuinen epiteelisyövän munasarjasyöpä, mukaan lukien: adenokarsinooma NOS, kirkassoluinen adenokarsinooma, endometrioidinen adenokarsinooma, pahanlaatuinen Brennerin kasvain, sekaepiteelisyövä, seroosinen adenokarsinooma, siirtymävaiheen solusyöpä ja erilaistumaton karsinooma. * Platinaresistentti määritellään etenemiseksi platinaa sisältävän hoidon aikana tai 4 viikon sisällä viimeisestä annoksesta. ** Platinaresistentti määritellään relapsivapaa ajanjaksona 1-6 kuukauden platinaa sisältävästä hoidosta
5. Aikaisempi hoito: Rajoittamaton aikaisempi systeeminen hoito on sallittu.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
7. Elinajanodote > 12 viikkoa

8. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty.

   1. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl.

   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3

      .

   3. Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109

      /L

   4. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN.
   6. Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

   Kreatiniini CL (ml/min)

   = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

9. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

   1. Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella tai heillä on leikkaus. sterilisaatio (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
   2. ≥50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.

1. Ei-piteelliset kasvaimet, mukaan lukien karsinosarkoomit. Limaiset munasarjasyövät. Munasarjakasvaimet, joilla on alhainen pahanlaatuinen potentiaali tai matala-asteiset epiteelisuumorit.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet kohdennettua anti-VEGF-hoitoa (yksin tai yhdessä kemoterapian tai muiden biologisten aineiden kanssa) toistuvan sairauden vuoksi ja jotka ovat edenneet kyseisellä hoidolla tai 6 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta. Aiempi bevasitsumabi etukäteisasennossa on sallittua.
3. Anamneesissa muita kliinisesti aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä rekisteröinnistä, lukuun ottamatta kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen, kuten riittävästi hallinnassa oleva tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rinnan in situ karsinooma, tai varhaisen vaiheen kohdun limakalvosyöpä (vaihe IA/B, aste 1 tai 2, endometrioidin histologia).
4. Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään sairauksia, jotka todennäköisesti lisäävät ruoansulatuskanavan toksisuutta, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, suolistosairaus, aiempi suolitukos tai kasvaimen aiheuttama selvä suolen osallistuminen.
5. Suolen ahtauma, mukaan lukien subokklusiivinen sairaus, joka liittyy perussairauteen, ja vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi. Todisteet peräsuolen sigmoidin osallistumisesta lantion tutkimuksella tai suoliston osallistumiselle CT-skannauksella tai suolitukoksen kliinisistä oireista.
6. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
7. Sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia tai mikä tahansa muu syöpähoito ≤ 2 viikkoa ennen kiertoa 1 päivä 1.
8. Suuri leikkaus (mukaan lukien avoin biopsia, kirurginen resektio, haavan korjaus tai mikä tahansa muu suuri leikkaus, johon liittyy pääsy ruumiinonteloon) tai merkittävä traumaattinen vamma neljän viikon sisällä ennen päivää 1.

9. Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta:

   • hoitoa vaativat EKG-häiriöt tai
   • kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), NYHA-luokka ≥3, tai
   • sydäninfarkti (MI) kolmen kuukauden sisällä.
10. Hallitsematon infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; potilaat, joilla on hallittu infektio tai jotka käyttävät profylaktisesti antibiootteja, ovat sallittuja tutkimuksessa.
11. Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio; tai joiden tiedetään olevan positiivisia HCV RNA:lle tai HBsAg:lle (HBV pinta-antigeeni); Tiedetään HIV-seropositiiviseksi
12. Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka häiritsee merkittävästi suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä.
13. Asteen > 2 perifeerinen neuropatia lähtötilanteessa (14 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivä 1).
14. Potilaat, joiden virtsan mittatikku proteinurian vuoksi >2+. Potilaiden, joilla on ≥2+ proteinuria lähtötilanteen mittatikkuanalyysin perusteella, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja 24 tunnin virtsassa on oltava ≤1 g proteiinia. Vaihtoehtoisesti proteinuriatestaus voidaan suorittaa paikallisten standardien mukaisesti.
15. Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa;
16. Osallistuminen syövänvastaiseen tutkimukseen 3 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
17. Samanaikainen hoito hyväksyttyjen tai tutkittavien syövänvastaisten lääkkeiden kuin steroidien kanssa.
18. Potilaat, joilla on hyytymisongelmia ja aktiivista verenvuotoa 4 viikon aikana ennen C1D1:tä (peptinen haava, nenäverenvuoto, spontaani verenvuoto)
19. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivovaurioita
20. Naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (alle 12 kuukautta hoidon aiheuttamaa kuukautisia, ilman muita tunnistettuja syitä kuin vaihdevuodet) ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto): suostumus pysymään pidättäytymisestä ) tai käytä kahta sopivaa ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää, mukaan lukien vähintään yksi menetelmä, jonka epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa, hoitojakson aikana ja vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen