TAME: Um estudo piloto de paclitaxel semanal, bevacizumabe e terapia direcionada a macrófagos associados a tumores (ácido zoledrônico) em mulheres com câncer recorrente, resistente à platina, epitelial de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário

Critério de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo. ser avaliada

1. Capacidade de fornecer consentimento informado assinado
2. Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo
3. Disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento
4. Câncer de ovário epitelial de alto grau refratário à platina* ou resistente à platina** confirmado histologicamente e documentado para incluir: adenocarcinoma NOS, adenocarcinoma de células claras, adenocarcinoma endometrioide, tumor de Brenner maligno, carcinoma epitelial misto, adenocarcinoma seroso, carcinoma de células transicionais e carcinoma indiferenciado. *Platina refratária é definida como progressão durante a terapia contendo platina ou dentro de 4 semanas após a última dose. ** Resistente à platina é definido como intervalo sem recaída de 1 a 6 meses de uma terapia contendo platina
5. Terapia Prévia: São permitidas terapias sistêmicas prévias ilimitadas.
6. Status de desempenho ECOG de 0-1
7. Expectativa de vida > 12 semanas

8. Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo.

   1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL.

   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/mm3

      .

   3. Contagem de plaquetas ≥100 x 109

      /EU

   4. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN. Isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤5x LSN.
   6. Depuração de creatinina medida (CL) >40 mL/min ou CL de creatinina calculada >40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina:

   Creatinina CL (mL/min)

   = Peso (kg) x (140 - Idade) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

9. Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

   1. Mulheres com menos de 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidas a cirurgia esterilização (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
   2. Mulheres ≥50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com a última menstruação >1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).

Critério de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo.

1. Tumores não epiteliais, incluindo carcinossarcomas. Tumores mucinosos de ovário. Tumores ovarianos com baixo potencial maligno ou tumores epiteliais de baixo grau.
2. Pacientes que receberam terapia anti-VEGF direcionada (sozinho ou em combinação com quimioterapia ou outros agentes biológicos) para doença recorrente e progrediram com essa terapia ou dentro de 6 meses após a descontinuação dessa terapia. Bevacizumabe prévio no cenário inicial é permitido.
3. História de outra malignidade clinicamente ativa dentro de 5 anos da inscrição, exceto para tumores com risco insignificante de metástase ou morte, como carcinoma basocelular adequadamente controlado ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, ou câncer de endométrio em estágio inicial (estágio IA/B, Grau 1 ou 2, histologia endometrioide).
4. Pacientes com condições conhecidas ou suspeitas que possam aumentar a toxicidade gastrointestinal, como doença inflamatória intestinal, obstrução intestinal, histórico de obstrução intestinal ou envolvimento intestinal evidente por tumor.
5. História de obstrução intestinal, incluindo doença suboclusiva, relacionada com a doença de base e história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abcesso intra-abdominal. Evidência de envolvimento reto-sigmóide por exame pélvico ou envolvimento intestinal na tomografia computadorizada ou sintomas clínicos de obstrução intestinal.
6. Pacientes grávidas ou lactantes.
7. Radiação, quimioterapia ou imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena ≤ 2 semanas antes do ciclo 1 dia 1.
8. Cirurgia de grande porte (incluindo biópsia aberta, ressecção cirúrgica, revisão de ferida ou qualquer outra cirurgia de grande porte envolvendo a entrada em uma cavidade corporal) ou lesão traumática significativa dentro de quatro semanas antes do Dia 1.

9. Função cardiovascular instável:

   • Anormalidades no ECG que requerem tratamento, ou
   • insuficiência cardíaca congestiva (CHF) de classe NYHA ≥3, ou
   • infarto do miocárdio (IM) em 3 meses.
10. Infecção não controlada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose; pacientes com infecção controlada ou em uso de antibióticos profiláticos são permitidos no estudo.
11. Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C; ou positivo para HCV RNA ou HBsAg (antígeno de superfície do HBV); Conhecido como soropositivo para HIV
12. Qualquer condição subjacente que interfira significativamente na absorção de um medicamento oral.
13. Grau >2 neuropatia periférica no início do estudo (dentro de 14 dias antes do ciclo 1 dia 1).
14. Pacientes com vareta de urina para proteinúria >2+. Pacientes com proteinúria ≥2+ na análise de vareta reagente devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤1 g de proteína na urina de 24 horas. Alternativamente, o teste de proteinúria pode ser realizado de acordo com os padrões locais.
15. Condições psiquiátricas ou médicas graves que possam interferir no tratamento;
16. Participação em um estudo anti-câncer investigacional dentro de 3 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
17. Terapia concomitante com terapêutica anticancerígena aprovada ou em investigação, exceto esteroides.
18. Pacientes com problemas de coagulação e sangramento ativo dentro de 4 semanas antes de C1D1 (úlcera péptica, epistaxe, sangramento espontâneo)
19. Pacientes com lesões cerebrais sintomáticas
20. Para mulheres que não estão na pós-menopausa (<12 meses de amenorréia não induzida por terapia, sem causa identificada além da menopausa) e não foram submetidas a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero): concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ) ou usar dois métodos anticoncepcionais não hormonais adequados, incluindo pelo menos um método com taxa de falha <1% ao ano, durante o período de tratamento e por pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento em estudo