TAME: En pilotstudie av veckovis paklitaxel, bevacizumab och tumörassocierad makrofaginriktad terapi (zoledronsyra) hos kvinnor med återkommande, platinaresistent, epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer

Inklusionskriterier:

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling. bedömas

1. Möjlighet att ge undertecknat informerat samtycke
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart
3. Villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet inklusive genomgång av behandling och schemalagda besök och undersökningar inklusive uppföljning
4. Histologiskt bekräftad och dokumenterad platinarefraktär* eller platinaresistent** höggradig epitelial äggstockscancer som inkluderar: adenokarcinom NOS, klarcellig adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, malign Brenners tumör, blandad epitelial karcinom, seröst adenokarcinom, karcinom och övergångscellkarcinom. * Platinarefraktär definieras som progression under platinainnehållande behandling eller inom 4 veckor efter sista dosen. ** Platinaresistent definieras som återfallsfritt intervall 1-6 månader av en platinainnehållande behandling
5. Tidigare terapi: Obegränsade tidigare systemiska terapier är tillåtna.
6. ECOG-prestandastatus på 0-1
7. Förväntad livslängd > 12 veckor

8. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan.

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL.

   2. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/mm3

      .

   3. Trombocytantal ≥100 x 109

      /L

   4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN. Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast tillåts i samråd med sin läkare.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN om inte levermetastaser finns, i vilket fall det måste vara ≤5x ULN.
   6. Uppmätt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller Beräknat kreatinin CL>40 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Vikt (kg) x (140 - Ålder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

9. Bevis på postmenopausal status eller negativt serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

   1. Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgått kirurgiska ingrepp sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
   2. Kvinnor ≥50 år skulle betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för mer än 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med sista menopausen. mens >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Exklusions kriterier:

Deltagarna utesluts från studien om något av följande kriterier gäller inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling.

1. Nonepiteliala tumörer inklusive karcinosarkom. Mucinösa äggstockscancer. Ovariantumörer med låg malign potential eller låggradiga epiteltumörer.
2. Patienter som har fått anti-VEGF-inriktad terapi (enbart eller i kombination med kemoterapi eller andra biologiska medel) för återkommande sjukdom och har gått vidare med den behandlingen eller inom 6 månader efter det att behandlingen avbröts. Tidigare bevacizumab i initialinställning är tillåten.
3. Anamnes på annan kliniskt aktiv malignitet inom 5 år efter inskrivningen, förutom tumörer med en försumbar risk för metastasering eller död, såsom adekvat kontrollerat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet, eller tidigt stadium av endometriecancer (stadium IA/B, grad 1 eller 2, endometrioid histologi).
4. Patienter med kända eller misstänkta tillstånd som sannolikt ökar gastrointestinal toxicitet, såsom inflammatorisk tarmsjukdom, tarmobstruktion, anamnes på tarmobstruktion eller tydlig tarminvolvering av tumör.
5. Historik av tarmobstruktion, inklusive sub-ocklusiv sjukdom, relaterad till den underliggande sjukdomen och historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess. Bevis på rekto-sigmoid involvering genom bäckenundersökning eller tarminvolvering vid CT-skanning eller kliniska symtom på tarmobstruktion.
6. Patienter som är gravida eller ammar.
7. Strålning, kemoterapi eller immunterapi eller annan anticancerterapi ≤2 veckor före cykel 1 dag 1.
8. Större operationer (inklusive öppen biopsi, kirurgisk resektion, sårrevision eller någon annan större operation som involverar inträde i en kroppshåla) eller betydande traumatisk skada inom fyra veckor före dag 1.

9. Instabil kardiovaskulär funktion:

   • EKG-avvikelser som kräver behandling, eller
   • kongestiv hjärtsvikt (CHF) av NYHA klass ≥3, eller
   • hjärtinfarkt (MI) inom 3 månader.
10. Okontrollerad infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom en vecka före första dosen; patienter med kontrollerad infektion eller på profylaktisk antibiotika är tillåtna i studien.
11. Känd aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion; eller känd för att vara positiv för HCV RNA eller HBsAg (HBV ytantigen); Känd för att vara HIV-seropositiv
12. Varje underliggande tillstånd som avsevärt skulle störa absorptionen av en oral medicin.
13. Grad >2 perifer neuropati vid baslinjen (inom 14 dagar före cykel 1 dag 1).
14. Patienter med urinsticka för proteinuri >2+. Patienter med ≥2+ proteinuri vid baslinjeanalys av mätstickan bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa ≤1 g protein i 24-timmarsurinen. Alternativt kan proteinuritestning utföras enligt lokala standarder.
15. Allvarliga psykiatriska eller medicinska tillstånd som kan störa behandlingen;
16. Deltagande i en undersökning mot cancer inom 3 veckor före cykel 1 dag 1
17. Samtidig behandling med godkänd eller prövningsläkemedel mot cancer annat än steroider.
18. Patienter med koagulationsproblem och aktiv blödning inom 4 veckor före C1D1 (magsår, näsblod, spontan blödning)
19. Patienter med symtomatiska hjärnskador
20. För kvinnor som inte är postmenopausala (<12 månader av icke-terapiinducerad amenorré, utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagning av äggstockar och/eller livmoder): samtycke till att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) ) eller använd två adekvata icke-hormonella preventivmetoder, inklusive minst en metod med en misslyckandefrekvens på <1 % per år, under behandlingsperioden och i minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet