TAME: Pilotní studie týdenní léčby paklitaxelem, bevacizumabem a nádorem související makrofágové cílené terapie (kyselina zoledronová) u žen s recidivujícím, platině rezistentním, epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea

Kritéria pro zařazení:

Účastníci jsou způsobilí být zahrnuti do studie pouze v případě, že všechna následující kritéria platí do 28 dnů od zahájení studijní léčby. být posouzen

1. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas
2. Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia
3. Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
4. Histologicky potvrzená a zdokumentovaná platina refrakterní* nebo platina rezistentní** vysoký stupeň epiteliálního ovariálního karcinomu zahrnuje: adenokarcinom NOS, adenokarcinom z jasných buněk, endometrioidní adenokarcinom, maligní Brennerův nádor, smíšený epiteliální karcinom, serózní adenokarcinom, přechodný a nediferenciální karcinom z přechodných buněk. * Refrakterní na platinu je definován jako progrese během léčby obsahující platinu nebo do 4 týdnů od poslední dávky. ** Rezistence na platinu je definována jako interval bez relapsu 1-6 měsíců léčby obsahující platinu
5. Předchozí terapie: Jsou povoleny neomezené předchozí systémové terapie.
6. Stav výkonu ECOG 0-1
7. Předpokládaná délka života > 12 týdnů

8. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže.

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dl.

   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mm3

      .

   3. Počet krevních destiček ≥100 x 109

      /L

   4. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN. To se nebude vztahovat na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo recidivující hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem.
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN.
   6. Naměřená clearance kreatininu (CL) >40 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu >40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu:

   Kreatinin CL (ml/min)

   = Hmotnost (kg) x (140 – věk) x 0,85 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

9. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

   1. Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupily chirurgický zákrok sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).
   2. Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menses před > 1 rokem, nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou vyloučeni ze studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií do 28 dnů od zahájení studijní léčby.

1. Neepiteliální nádory včetně karcinosarkomů. Mucinózní nádory vaječníků. Nádory vaječníků s nízkým maligním potenciálem nebo epiteliální nádory nízkého stupně.
2. Pacienti, kteří dostávali anti-VEGF cílenou terapii (samotnou nebo v kombinaci s chemoterapií nebo jinými biologickými látkami) pro recidivující onemocnění a u kterých došlo k progresi této terapie nebo do 6 měsíců od ukončení této terapie. Předchozí podávání bevacizumabu v počáteční fázi je povoleno.
3. Anamnéza jiné klinicky aktivní malignity do 5 let od zařazení, s výjimkou nádorů se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí, jako je adekvátně kontrolovaný bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu, nebo rané stadium karcinomu endometria (stadium IA/B, stupeň 1 nebo 2, histologie endometrioidu).
4. Pacienti se známými nebo suspektními stavy pravděpodobně zvyšujícími gastrointestinální toxicitu, jako je zánětlivé onemocnění střev, obstrukce střev, anamnéza střevní obstrukce nebo zjevné postižení střev nádorem.
5. Anamnéza střevní obstrukce, včetně subokluzivního onemocnění, související se základním onemocněním a anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu. Důkaz postižení rektosigmoidea vyšetřením pánve nebo postižení střev na CT skenu nebo klinické příznaky obstrukce střev.
6. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
7. Radiace, chemoterapie nebo imunoterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie ≤ 2 týdny před cyklem 1 den 1.
8. Velký chirurgický zákrok (včetně otevřené biopsie, chirurgické resekce, revize rány nebo jakýkoli jiný velký chirurgický zákrok zahrnující vstup do tělesné dutiny) nebo významné traumatické poranění během čtyř týdnů před 1. dnem.

9. Nestabilní kardiovaskulární funkce:

   • Abnormality EKG vyžadující léčbu, popř
   • městnavé srdeční selhání (CHF) třídy NYHA ≥3, nebo
   • infarktu myokardu (IM) do 3 měsíců.
10. Nekontrolovaná infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou; pacienti s kontrolovanou infekcí nebo užívající profylaktická antibiotika jsou ve studii povoleni.
11. Známá aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C; nebo je známo, že je pozitivní na HCV RNA nebo HBsAg (povrchový antigen HBV); Je známo, že je HIV séropozitivní
12. Jakýkoli základní stav, který by významně narušoval absorpci perorálního léku.
13. Periferní neuropatie stupně >2 na začátku (během 14 dnů před cyklem 1 den 1).
14. Pacienti s močovou tyčinkou pro proteinurii >2+. Pacienti s proteinurií ≥ 2+ při výchozí analýze proužkem by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤1 g bílkovin v 24hodinové moči. Alternativně lze vyšetření proteinurie provést podle místních standardů.
15. Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušovat léčbu;
16. Účast na výzkumné protirakovinné studii během 3 týdnů před cyklem 1, dnem 1
17. Souběžná léčba schváleným nebo zkoušeným protinádorovým léčivem jiným než steroidy.
18. Pacienti s problémy s koagulací a aktivním krvácením během 4 týdnů před C1D1 (peptický vřed, epistaxe, spontánní krvácení)
19. Pacienti se symptomatickými mozkovými lézemi
20. U žen, které nejsou postmenopauzální (<12 měsíců amenorey neindukované terapií, bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a nepodstoupily chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy): souhlas zůstat abstinovat (zdržet se heterosexuálního styku ) nebo používat dvě adekvátní nehormonální metody antikoncepce, včetně alespoň jedné metody s mírou selhání <1 % ročně, během léčebného období a alespoň 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku