固形腫瘍における単剤療法および PD-1 阻害剤との併用療法としての IO-108 の第 1b 相試験
2024年5月31日 更新者：Immune-Onc Therapeutics
進行性固形腫瘍の成人患者における単剤療法およびペムブロリズマブまたはセミプリマブのいずれかとの併用療法としてのIO 108の第1b相、非盲検、用量漸増、用量拡大、および用量ランダム化研究
この臨床試験の目的は、IO-108 の安全性、忍容性、予備的有効性について、進行性転移性固形腫瘍患者における単剤療法または PD-1 阻害剤との併用療法について学び、IO-108 の用量を見つけることです。さまざまな固形腫瘍の患者でテストするのに安全で効果的です。
調査の概要
詳細な説明
パート1の用量漸増では、提案されたRP2Dを決定するために、IO-108の様々な用量の単剤療法またはペムブロリズマブとの併用の安全性と忍容性が研究されます。
パート2の用量拡大では、IO-108単剤療法およびPDとの併用療法の安全性、忍容性、および予備的有効性を研究するために、さまざまなタイプの固形腫瘍の患者にIO-108を単独で、またはペムブロリズマブまたはセミプリマブと組み合わせて投与します。 -1阻害剤。
パート3では、用量展開で研究された腫瘍タイプが選択され、安全性、毒性、曝露との有効性の関係を調べるために、患者はIO-108の2つの用量に無作為に割り付けられます。安全で効果的なIO-108。
安全性、PK、PD バイオマーカーおよび有効性が研究されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
91
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85711
- Arizona Oncology Associates, PC-HOPE (140) (USOR SITE)
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- Beverly HIlls Cancer Center (129)
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Colorado
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Lone Tree、Colorado、アメリカ、80124
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP (141) (USOR SITE)
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32611
- University of Florida (125)
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Lake Mary、Florida、アメリカ、32746
- Florida Cancer Specialists (134)
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Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33021
- Memorial Cancer Institute (146)
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute (103)
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Stuart、Florida、アメリカ、34952
- Hematology Oncology (136)
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center (123)
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Maryland
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Columbia、Maryland、アメリカ、21044
- Maryland Oncology Hematology, PA (145) (USOR SITE)
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute (126)
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Montana
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Billings、Montana、アメリカ、59102
- St. Vincent - Frontier Cancer Center (135)
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Health (131)
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North Carolina
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Huntsville、North Carolina、アメリカ、28078
- Carolina BioOncology (102)
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Center (128)
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
- Oncology Hematology Care Clinical Trials, LLC (144) (USOR SITE)
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Cancer Institute (104)
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15209
- UPMC Hillman Cancer Center (105)
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- Texas Oncology - Austin (142) (USOR SITE)
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. (143) (USOR SITE)
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center (101)
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Oncology Consultants, P.A. (138)
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- NEXT Oncology-Virginia (121)
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Cancer Institute (147)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は18歳以上でなければなりません。
- -組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性固形腫瘍が病理学レポートによって確認されており、臨床的利益をもたらすことが知られている標準的な全身療法を受けたか、不耐性であったか、または不適格でした。 あらゆる種類の固形腫瘍が登録の対象となります。 無症候性中枢神経系（CNS）疾患の患者が登録される場合があります。
- -患者は、ローカルサイトによって評価される固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の応答評価によって測定可能な疾患を持っています。
- -患者は0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります。
- 患者は十分な肝機能と腎機能を持っている必要があります。
除外基準:
- -以前にLILRB2 /免疫グロブリン様転写物4（ILT4）（IO-108を含む）を標的とするモノクローナル抗体療法を受けた患者。
- -生物学的全身抗がん療法<4週間または治験薬投与の初日の5半減期前、または低分子全身抗がん療法または根治的放射線療法<2週間前または5半減期を受けた患者治験薬投与の初日、または以前のがん治療に起因する有害事象（AE）から国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン5.0グレード1以上に回復していない。 治験薬投与の初日から2週間以内に緩和放射線が許可されます。
- 10mgを超えるプレドニゾンまたは他の全身性コルチコステロイドと同等の用量の全身性コルチコステロイドが必要です。
- -放射線肺炎、非感染性肺炎または間質性肺疾患の病歴。
- 症候性の中枢神経系への腫瘍の広がり。
- -以前の免疫療法によるグレード3を超える免疫関連AEの病歴。
- コントロールされていない活動的な感染症の患者。
- -IO-108製剤またはペムブロリズマブのいずれかの成分に対する既知の過敏症のある患者。
-次のいずれかを除く、アクティブな既知の悪性腫瘍：
- 適切に治療された基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がん;
- 経過観察またはホルモン療法のみが適応となる低リスク前立腺癌;
- -治癒目的で治療され、最後の治療が研究開始の6か月以上前に完了した他の悪性腫瘍（指示された場合のホルモン療法を除く）。
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（CHF）または左心室駆出率（LVEF）の患者 心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで40％未満 サイクルの28日前まで1日目（C1D1）。
- -過去6か月間の次のいずれか：心筋梗塞、先天性QT延長症候群、トルサード・ド・ポアント、臨床的に重大な不整脈（持続性心室性頻脈性不整脈および心室細動を含む）、および左前部ヘミブロック（二束性ブロック）、不安定狭心症、冠状動脈/末梢性動脈バイパス移植、症候性 CHF (NYHA クラス III または IV)、脳血管障害、一過性脳虚血発作、または肺塞栓症。 無症候性の右脚ブロックまたは制御された心房細動の患者は許可されます。
- -NCI CTCAE、バージョン5.0ごとにグレード2以上の進行中の不整脈。
- -B型肝炎（HBV）、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-COV-2）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連を含む既知の活動的な細菌、ウイルス、および/または真菌感染症病気。
- -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断では、患者を参加に不適切にする可能性がありますこの研究に。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IO-108 単剤療法
IO-108単剤療法による進行性固形腫瘍患者の治療
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IO-108を単剤療法として投与
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実験的：IO-108＋ペムブロリズマブ併用療法
固定用量のペムブロリズマブと組み合わせた IO-108 による進行性固形腫瘍患者の治療
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IO-108と固定用量ペムブロリズマブ併用療法
他の名前：
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実験的：IO-108＋セミプリマブ併用療法
一定用量のセミプリマブと組み合わせた IO-108 による進行性固形腫瘍患者の治療
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IO-108と固定用量セミプリマブ併用療法
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IO-108およびIO-108+ペムブロリズマブで治療された患者における治療に起因する重大な有害事象の発生率
時間枠：IO-108の初回投与から、初回治療日または疾患進行のいずれか早い方から最大2年間の治療終了まで
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治療に伴う有害事象および重篤な有害事象の発生率によって測定される安全性と忍容性
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IO-108の初回投与から、初回治療日または疾患進行のいずれか早い方から最大2年間の治療終了まで
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用量制限毒性 (DLT) の評価による MTD (最大耐用量) の決定
時間枠：IO-108の初回投与から治療後21日まで
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MTDは、各用量コホートで事前に決定されたDLTの観察を通じて決定されます
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IO-108の初回投与から治療後21日まで
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固形腫瘍患者におけるIO-108 RP2Dの単剤療法またはペムブロリズマブまたはセミプリマブとの併用療法の安全性と忍容性を評価する
時間枠：IO-108の初回投与時から治療終了時まで（初回治療または疾患進行のいずれか早い方から最大2年）
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治療に伴う有害事象の発生率と TEAE による中止によって測定される安全性と忍容性
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IO-108の初回投与時から治療終了時まで（初回治療または疾患進行のいずれか早い方から最大2年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IO-108の最大血漿中濃度（Cmax）
時間枠：IO-108の初回投与から治療後15日目まで
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事前に指定された時点で血液を連続的にサンプリングすることにより、IO-108 の Cmax を特徴付けます
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IO-108の初回投与から治療後15日目まで
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IO-108の定常濃度
時間枠：IO-108の2回目の投与から最後の治療まで、最初の治療日から最大2年
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事前に指定された時点で血液を連続的にサンプリングすることにより、IO-108 の定常状態の濃度を特徴付けます
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IO-108の2回目の投与から最後の治療まで、最初の治療日から最大2年
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IO-108 および IO-108+ペムブロリズマブの免疫原性
時間枠：初回投与から最終投与後30日まで
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IO-108 およびペムブロリズマブに対する抗薬物抗体 (ADA) の発生率/力価を決定する (併用療法)
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初回投与から最終投与後30日まで
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IO-108およびIO-108+ペムブロリズマブの抗腫瘍活性
時間枠：最初の治療日から最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、推定期間 48 か月まで評価
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IO-108による治療後の予備的な反応率を決定する
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最初の治療日から最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、推定期間 48 か月まで評価
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単剤療法として、またはペムブロリズマブまたはセミプリマブと組み合わせて、IO-108の疾患制御率を決定します
時間枠：IO-108の最初の投与から最後の治療まで（最初の治療または疾患の進行のいずれか早い方から最大2年）
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疾患制御率は、完全奏効、部分奏効、または少なくとも 3 か月間病状が安定している患者の割合として定義されます。
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IO-108の最初の投与から最後の治療まで（最初の治療または疾患の進行のいずれか早い方から最大2年）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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IO-108単剤療法およびIO-108+ペムブロリズマブにおけるIO-108の受容体占有率
時間枠：IO-108の初回投与から21日後まで
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白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリー B2 (LILRB2) の占有率を末梢血骨髄細胞の IO-108 によって決定することにより、標的受容体関与の % で表される標的関与を評価する
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IO-108の初回投与から21日後まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Wen Hong Lin, MD、Immune-Onc Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月30日
一次修了 (実際)
2024年4月29日
研究の完了 (実際)
2024年5月31日
試験登録日
最初に提出
2021年8月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月22日
最初の投稿 (実際)
2021年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年6月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月31日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。