Estudio de fase 1b de IO-108 como monoterapia y en combinación con un inhibidor de PD-1 en tumores sólidos
31 de mayo de 2024 actualizado por: Immune-Onc Therapeutics
Estudio de fase 1b, abierto, de aumento de dosis, expansión de dosis y aleatorización de dosis de IO 108 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab o cemiplimab en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados
El objetivo del ensayo clínico es conocer la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de IO-108 como monoterapia o en combinación con un inhibidor de PD-1 en pacientes con tumores sólidos metastásicos avanzados, y encontrar una dosis de IO-108 que es seguro y eficaz para ser probado en pacientes con varios tumores sólidos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la Parte 1 Escalada de dosis, se estudiará la seguridad y tolerabilidad de dosis variables de IO-108 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab, para determinar una RP2D propuesta.
En la parte 2 de expansión de dosis, los pacientes con varios tipos de tumores sólidos recibirán una dosis de IO-108 solo o en combinación con pembrolizumab o cemiplimab para estudiar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de la monoterapia con IO-108 y la combinación con un PD. -1 inhibidor.
En la Parte 3, se seleccionará un tipo de tumor que haya sido estudiado en la Expansión de Dosis y los pacientes serán aleatorizados en 2 dosis de IO-108 para explorar la relación de seguridad, toxicidad y eficacia con la exposición, para explorar diferentes dosis de IO-108 que es seguro y eficaz.
Se estudiarán biomarcadores de seguridad, PK, PD y eficacia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
91
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
- Arizona Oncology Associates, PC-HOPE (140) (USOR SITE)
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Beverly HIlls Cancer Center (129)
-
-
Colorado
-
Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP (141) (USOR SITE)
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- University of Florida (125)
-
Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
- Florida Cancer Specialists (134)
-
Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial Cancer Institute (146)
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists & Research Institute (103)
-
Stuart, Florida, Estados Unidos, 34952
- Hematology Oncology (136)
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center (123)
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
- Maryland Oncology Hematology, PA (145) (USOR SITE)
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute (126)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
- St. Vincent - Frontier Cancer Center (135)
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Health (131)
-
-
North Carolina
-
Huntsville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Carolina BioOncology (102)
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center (128)
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care Clinical Trials, LLC (144) (USOR SITE)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Institute (104)
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15209
- UPMC Hillman Cancer Center (105)
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Texas Oncology - Austin (142) (USOR SITE)
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. (143) (USOR SITE)
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center (101)
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Oncology Consultants, P.A. (138)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- NEXT Oncology-Virginia (121)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute (147)
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener ≥18 años.
- Tiene algún tumor sólido avanzado/metastásico confirmado histológica o citológicamente por informe de patología y ha recibido, ha sido intolerante o no ha sido elegible para la terapia sistémica estándar que se sabe que confiere un beneficio clínico. Los tumores sólidos de cualquier tipo son elegibles para la inscripción. Se pueden inscribir pacientes con enfermedad asintomática del sistema nervioso central (SNC).
- El paciente tiene una enfermedad medible según la Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) según lo evaluado por el sitio local.
- Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
- Los pacientes deben tener una función hepática y una función renal adecuadas.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que recibieron previamente una terapia con anticuerpos monoclonales dirigida a LILRB2/Immunoglobulin-Like Transcript 4 (ILT4) (incluido IO-108).
- Pacientes que recibieron una terapia anticancerosa sistémica biológica <4 semanas o 5 semividas antes de su primer día de administración del fármaco del estudio, o una terapia anticancerosa sistémica de molécula pequeña o radioterapia definitiva <2 semanas o 5 semividas antes de la su primer día de administración del fármaco del estudio o no se han recuperado de los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 5.0 grado 1 o superior de cualquier evento adverso (EA) que se deba a tratamientos previos contra el cáncer. La radiación paliativa está permitida dentro de las 2 semanas posteriores al primer día de la administración del fármaco del estudio.
- Requiere corticosteroides sistémicos a una dosis de >10 mg de prednisona o la dosis equivalente a otro corticosteroide sistémico.
- Antecedentes de neumonitis por radiación, neumonitis no infecciosa o enfermedad pulmonar intersticial.
- Propagación sintomática del tumor al SNC.
- Antecedentes de EA relacionados con el sistema inmunitario de grado > 3 con cualquier inmunoterapia previa.
- Pacientes con infección activa no controlada.
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación IO-108 o pembrolizumab.
Neoplasia maligna conocida activa con la excepción de cualquiera de los siguientes:
- Carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ tratados adecuadamente;
- Cáncer de próstata de bajo riesgo para el que solo está indicada la observación o la terapia hormonal;
- Cualquier otra neoplasia maligna tratada con intención curativa con el último tratamiento completado ≥6 meses antes del inicio del estudio (con la excepción de las terapias hormonales cuando estén indicadas).
- Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40% por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición multi-gated (MUGA) ≤28 días antes del ciclo 1 Día 1 (C1D1).
- Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, síndrome de QT largo congénito, Torsades de pointes, arritmias clínicamente significativas (incluidas taquiarritmia ventricular sostenida y fibrilación ventricular) y hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular), angina inestable, infarto coronario/periférico injerto de derivación arterial, ICC sintomática (clase III o IV de la NYHA), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar. Se permiten pacientes con bloqueo de rama derecha asintomático o fibrilación auricular controlada.
- Arritmias cardíacas continuas de grado 2 o superior según NCI CTCAE, versión 5.0.
- Infección bacteriana, viral y/o fúngica activa conocida, incluida la hepatitis B (VHB), la hepatitis C, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-COV-2) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). enfermedad.
- Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: IO-108 Monoterapia
Tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados con monoterapia con IO-108
|
IO-108 administrado como monoterapia
|
|
Experimental: Terapia combinada IO-108 + pembrolizumab
Tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados con IO-108 en combinación con una dosis fija de pembrolizumab
|
Terapia combinada de IO-108 y dosis fija de pembrolizumab
Otros nombres:
|
|
Experimental: Terapia combinada IO-108 + cemiplimab
Tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados con IO-108 en combinación con una dosis fija de cemiplimab
|
Terapia combinada de IO-108 y dosis fija de cemiplimab
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de eventos adversos graves y emergentes del tratamiento en pacientes tratados con IO-108 e IO-108+pembrolizumab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IO-108 hasta el final del tratamiento, que es hasta 2 años desde la fecha del primer tratamiento o progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero
|
seguridad y tolerabilidad medidas por la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves
|
Desde la primera dosis de IO-108 hasta el final del tratamiento, que es hasta 2 años desde la fecha del primer tratamiento o progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero
|
|
Determine la MTD (dosis máxima tolerada) mediante la evaluación de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IO-108 hasta 21 días postratamiento
|
La MTD se determinará mediante la observación de las DLT predeterminadas en cada cohorte de dosis
|
Desde la primera dosis de IO-108 hasta 21 días postratamiento
|
|
Evaluar la seguridad y tolerabilidad del IO-108 RP2D como monoterapia o en combinación con pembrolizumab o cemiplimab en pacientes con tumores sólidos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IO-108 hasta el final del tratamiento, que es hasta 2 años desde el primer tratamiento o progresión de la enfermedad, lo que ocurra antes
|
seguridad y tolerabilidad medidas por la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento y la interrupción debido a los TEAE
|
Desde la primera dosis de IO-108 hasta el final del tratamiento, que es hasta 2 años desde el primer tratamiento o progresión de la enfermedad, lo que ocurra antes
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración plasmática máxima (Cmax) de IO-108
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IO-108 hasta el día 15 postratamiento
|
Caracterice la Cmax de IO-108 mediante muestras sucesivas de sangre en puntos de tiempo preespecificados
|
Desde la primera dosis de IO-108 hasta el día 15 postratamiento
|
|
Concentración en estado estacionario de IO-108
Periodo de tiempo: Desde la segunda dosis de IO-108 hasta el último tratamiento que es hasta 2 años desde la fecha del primer tratamiento
|
Caracterice la concentración en estado estacionario de IO-108 mediante muestras sucesivas de sangre en puntos de tiempo preespecificados
|
Desde la segunda dosis de IO-108 hasta el último tratamiento que es hasta 2 años desde la fecha del primer tratamiento
|
|
Inmunogenicidad de IO-108 e IO-108+pembrolizumab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después del último tratamiento
|
Determinar la incidencia/título de anticuerpos antidrogas (ADAs) contra IO-108 y pembrolizumab (en tratamiento combinado)
|
Desde la primera dosis hasta 30 días después del último tratamiento
|
|
Actividad antitumoral de IO-108 e IO-108+pembrolizumab
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta un período estimado de 48 meses
|
Determinar las tasas preliminares de respuesta después del tratamiento con IO-108
|
Desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta un período estimado de 48 meses
|
|
Determinar las tasas de control de la enfermedad de IO-108 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab o cemiplimab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IO-108 hasta el último tratamiento, que es hasta 2 años desde el primer tratamiento o progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero
|
La tasa de control de la enfermedad se define como el porcentaje de pacientes con respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable mantenida durante al menos 3 meses
|
Desde la primera dosis de IO-108 hasta el último tratamiento, que es hasta 2 años desde el primer tratamiento o progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Ocupación del receptor de IO-108 en monoterapia con IO-108 e IO-108+pembrolizumab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IO-108 hasta 21 días después
|
Evaluar la participación del objetivo mediante la determinación de la ocupación de la subfamilia B2 del receptor similar a la inmunoglobulina leucocitaria (LILRB2) por IO-108 en células mieloides de sangre periférica, expresada por el % de participación del receptor objetivo
|
Desde la primera dosis de IO-108 hasta 21 días después
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Wen Hong Lin, MD, Immune-Onc Therapeutics
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de septiembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
29 de abril de 2024
Finalización del estudio (Actual)
31 de mayo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de agosto de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
23 de septiembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
4 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de mayo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IO-108-CL-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .